- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT02286869
Kardioventilační spojka u kriticky nemocných pacientů
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Oscilace nitrohrudního tlaku v důsledku přetlakové ventilace vyvolávají cyklické modifikace aktivity plicních vaskulárních receptorů a srdečních mechanoceptorů. Tyto účinky mění modulaci autonomního nervového systému s modifikací jak sympatické, tak vagové aktivity.
Kardioventilační interakce byla nedávno studována prostřednictvím variability srdeční frekvence u kriticky nemocných mechanicky ventilovaných pacientů. Analýza hustoty výkonového spektra poskytuje informaci o tom, že výkon (rozptyl intervalu mezi jednotlivými údery) je distribuován jako funkce frekvencí. Zdravé spontánně dýchající subjekty vykazují cyklické nádechové zvýšení a exspirační snížení srdeční frekvence a „fázovou vazbu“ mezi srdečními údery a dýcháním (způsobující srdeční údery v konstantních fázích dýchacího cyklu), běžně známé jako kardioventilační spojení. Tyto jevy pocházejí ze složité souhry několika mechanismů včetně centrálního pohonu, zpětné vazby od arteriálních baroreceptorů, zpětné vazby od hrudních a plicních napínacích receptorů a neneurálních mechanismů vlastních srdci, které nejsou plně pochopeny. Ačkoli fyziologický význam respirační sinusové arytmie a kardioventilační vazby nebyl objasněn, několik autorů navrhlo, že by mohly zlepšit přizpůsobení ventilace/perfuze prostřednictvím redistribuce srdečních tepů (a následně perfuze) v rámci dýchacího cyklu s příznivými účinky na výměnu plynů. . Kromě toho se snížená amplituda respirační sinusové arytmie používá jako indikátor zhoršené autonomní kontroly a špatného klinického výsledku, také během mechanické ventilace. Ukázalo se, že během řízené mechanické ventilace je amplituda respirační sinusové arytmie značně snížena a kardioventilační vazba obecně zrušeno. Teoreticky mohou režimy mechanické ventilace, které pomáhají dýchací pumpě při spuštění pacientem, jako je ventilace s tlakovou podporou (PSV), udržovat vyšší hladiny respiračních sinusových arytmií prostřednictvím centrálně vytvořené fázické vagové modulace ve srovnání s řízenou mechanickou ventilací. Kromě toho by mechanická ventilace s proměnlivými dechovými objemy dech po dechu, takzvaná „variabilní ventilace“, mohla lépe zachovat respirační sinusovou arytmii a kardioventilační vazbu, a to by mohlo hrát roli ve zlepšené arteriální oxygenaci zjištěné u různých modelů akutní poškození plic, i když s proměnlivými výsledky, při srovnání variabilní a konvenční mechanické ventilace. U anestetizovaných experimentálních zvířat byla kardioventilační vazba více zachována během tlakově asistované ventilace než tlakově řízené ventilace. Jestli by tyto nálezy mohly být přítomny u lidí, zatím není známo. Dále bylo prokázáno, že některé nové metodiky asistované ventilace, jako je neurally adjustovaná ventilační podpora (NAVA), zvyšují variabilitu dech-dech a variabilitu dechového objemu, ale jejich účinky na kardioventilační vazbu nejsou známy.
Cílem studie je měřit variabilitu srdeční frekvence, variabilitu dechové frekvence a kardioventilační vazbu u kriticky nemocných pacientů při mechanické ventilaci jak v řízeném režimu (tlakově řízená), tak v asistovaném režimu (tlaková podpůrná ventilace a NAVA).
Metody zařazení pacienti jsou připojeni k monitoru S/5 JIP (GE, Helsinki, Finsko) a jsou mechanicky ventilováni Servo-I ventilátorem (Maquet, Německo) vybaveným modulem elektrické aktivity bránice (EAdi, Maquet, Německo). Nazogastrický 16-Fr EAdi katetr je umístěn u všech pacientů. Zahájí se sekvence tří po sobě jdoucích fází studie různých režimů mechanické ventilace (PCV, PSV a NAVA). Sekvence ventilačních režimů je náhodná pro každého pacienta. Po 10minutovém aklimatizačním období pro každou fázi studie jsou elektrokardiografické, arteriální tlakové a ventilační vlny sbírány po dobu 30 minut do přenosného počítače pomocí softwaru S/5 Collect (GE, Helsinki, Finsko) a NAVA Tracker (Maquet, Německo) pro Okna.
Analýza variability srdeční frekvence Lineární analýza V každé experimentální fázi jsou vybrány sekvence 300 po sobě jdoucích srdečních tepů. Průměr a rozptyl srdeční periody jsou vyjádřeny v ms a ms^2. Autoregresní spektrální hustota je faktorizována do složek, z nichž každá je charakterizována centrální frekvencí. Spektrální složka je označena jako LF, pokud je její střední frekvence mezi 0,04 a 0,15 Hz, zatímco je klasifikována jako HF, pokud je její střední frekvence mezi 0,15 a 0,5 Hz. VF výkon je považován za reprezentující vagální modulaci srdeční frekvence řízenou dýcháním. Pro vyloučení vlivu změn celkových hustot výkonového spektra na LF a HF složky jsou spektrální hodnoty také vyjádřeny v normalizovaných jednotkách (NU). Normalizace spočívala ve vydělení výkonu dané spektrální složky celkovým výkonem mínus výkon pod 0,04 Hz (spektrální složka velmi nízké frekvence [VLF]) a vynásobení poměru 100. Poměr výkonu LF k HF (LF/HF) je považován za indikátor rovnováhy mezi sympatickou a vagovou modulací zaměřenou na srdce.
Nelineární analýza Nelineární analýza byla provedena pomocí symbolické analýzy. Symbolická analýza se provádí na stejných sekvencích 300 po sobě jdoucích srdečních tepů, které se používají pro autoregresní analýzu. Celý rozsah intervalu R-to-R do každé série je rovnoměrně rozdělen do 6 řezů (symbolov) a byl uvažován vzor 3 po sobě jdoucích intervalů srdečního tepu. Každá sekvence 300 srdečních tepů tak měla svůj vlastní rozsah R-k-R a 298 po sobě jdoucích trojic symbolů. Shannonova entropie distribuce vzorů je vypočítána, aby poskytla kvantifikaci složitosti distribuce vzorů. Všechny trojice symbolů jsou seskupeny do 3 možných variant variací: (i) žádná variace (0V, všechny 3 symboly byly stejné), (ii) 1 variace (1V, 2 následné symboly byly stejné a zbývající symbol byl jiný), ( iii) vzory se 2 variacemi (2V, všechny symboly byly odlišné od předchozího). Dříve bylo zjištěno, že procento 0V vzorů se zvyšuje (a 2V klesá) v reakci na sympatické stimuly, zatímco 2V vzory se zvyšují (a 0V se snižuje) v reakci na vagové stimuly. Bylo vypočteno procento vzorů 0V a 2V a byl vypočten poměr 0V/2V pro odhad rovnováhy mezi sympatickou a vagovou modulací.
Analýza kardioventilační vazby Bude implementována metoda fázové synchronizace pro kvantifikaci vazby mezi slabě vázanými samonosnými oscilátory (zde srdcem a ventilátorem). Základní myšlenkou je, že dobrý ventilační režim by měl produkovat kardio-respirační koordinaci k nerozeznání od koordinace pozorované u zdravých jedinců během spontánního dýchání se stejnou frekvencí a amplitudou. Technika fázové synchronizace je doplněna společnou symbolickou analýzou a hodnocením křížové podmíněné entropie kardio-respirační vazby z hlediska stupně opakovatelnosti koordinačních schémat mezi signálem srdeční frekvence a ventilací. Tyto přístupy mají hlavní výhodu v tom, že jsou méně citlivé na nestacionarity a jsou schopny zachytit nelineární vazby přes kratší datové sekvence.
Velikost vzorku s celkovým rozptylem variability srdeční frekvence rovna 1000 ms^2, k detekci rozdílu 300 msec^2 (se směrodatnou odchylkou 200 ms^2) mezi fázemi studie s alfa chybou = 0,05, síla=80 %, velikost efektu=0,4, Bude přijato 22 pacientů.
Normální rozdělení je kontrolováno Kolmogorovovým-Smirnovovým testem. Podle potřeby se používá dvoustranný Studentův t test pro závislý nebo nezávislý vzorek nebo Wilcoxon-U test v případě nenormálního rozdělení. Opakovaná měření jsou analyzována jednosměrnou analýzou rozptylu (ANOVA) následovanou post-hoc Bonferroniho testem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Milan, Itálie, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Itálie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
pacienti po sobě přijatí na smíšenou jednotku intenzivní péče v nemocnici Luigi Sacco s (všemi následujícími):
- mechanická ventilace s předpokládanou dobou trvání ≥ 48 hodin
- akutní respirační selhání v důsledku exacerbace ALI/ARDS nebo CHOPN nebo pneumonie nebo těžké sepse/septického šoku
- věk mezi 18 a 75 lety
Kritéria vyloučení:
- kontraindikace umístění jícnové trubice (tj. jícnové varixy, krvácení z horní části střevního traktu v posledních 30 dnech)
- anamnéza operace jícnu nebo žaludku nebo hrudníku
- anamnéza neuromuskulárního onemocnění nebo mozkové mrtvice nebo poranění hlavy
- anamnéza dysfunkce štítné žlázy nebo nadledvin
- pozitivní tlak na konci výdechu ≥ 10 cmH2O a/nebo frakce kyslíku vdechu ≥ 0,60 nebo vnitřní pozitivní tlak na konci výdechu ≥ 8 cmH2O
- potřeba podávání neuromuskulárních blokátorů
- pacienti, kteří nemohou podstoupit pacientem řízený režim mechanické ventilace (tj. kóma, nadměrná sedace)
- mechanická podpora krevního oběhu (tj. intraaortální balónek, mimotělní membránová oxygenace)
- norepinefrin ≥0,3 mcg/kg/min nebo adrenalin ≥0,05 mcg/kg/min nebo dobutamin ≥2,5 mcg/kg/min
- nesinusový srdeční rytmus nebo ektopické tepy přesahující ≥ 5 % normálních sinusových tepů
- akutní nebo chronické srdeční selhání se sníženou nebo zachovanou ejekční frakcí
- nedávný akutní infarkt myokardu ≤ 6 měsíců
- nedávné zotavení z respiračního selhání nebo pneumonie nebo těžké sepse/septického šoku ≤ 30 dnů
- terapie beta-blokátory
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tlakově řízená ventilace
INTERVENCE: respirační zkouška v tlakově řízeném režimu: (i) inspirační tlak je nastaven tak, aby se dosáhlo stejného dechového objemu, než je výchozí hodnota, (ii) vnucená frekvence dýchání je stejná jako výchozí hodnota. Pozitivní koncový exspirační tlak a frakční inspirační kyslík se oproti výchozí hodnotě nezměnily. Po 10 minutách aklimatizace se po dobu 30 minut zaznamenávají elektrokardiografické, arteriální tlakové a respirační vlny. |
pacienti jsou náhodně rozděleni do každé větve.
Výchozí stav je období bezprostředně před fází studie.
Fáze studie je sledem tří po sobě jdoucích pokusů různých režimů mechanické ventilace.
Každá zkouška trvá 30 minut plus 10 minut aklimatizace.
|
|
Experimentální: Ventilace s tlakovou podporou
INTERVENCE: respirační zkouška v režimu tlakové podpory: (i) inspirační tlak je nastaven tak, aby se dosáhlo stejného dechového objemu, než je výchozí hodnota, (ii) inspirační spouštěč je průtokový spouštěč se střední citlivostí. Pozitivní koncový exspirační tlak a frakční inspirační kyslík se oproti výchozí hodnotě nezměnily. V tomto ventilačním režimu není dechová frekvence ukládána, protože je řízena dechovým úsilím pacienta. Po 10 minutách aklimatizace se po dobu 30 minut zaznamenávají elektrokardiografické, arteriální tlakové a respirační vlny. |
pacienti jsou náhodně rozděleni do každé větve.
Výchozí stav je období bezprostředně před fází studie.
Fáze studie je sledem tří po sobě jdoucích pokusů různých režimů mechanické ventilace.
Každá zkouška trvá 30 minut plus 10 minut aklimatizace.
|
|
Experimentální: Nervově nastavitelný ventilační asistent
INTERVENCE: respirační zkouška v režimu neurálně upraveného ventilačního asistenta (NAVA): (i) úroveň NAVA (zisk) je nastavena tak, aby bylo dosaženo stejného dechového objemu, než je výchozí hodnota, (ii) inspiračním spouštěčem je nervové spouštění nastavené na 0,5 mikroVoltu. Pozitivní koncový exspirační tlak a frakční inspirační kyslík se oproti výchozí hodnotě nezměnily. V tomto ventilačním režimu není dechová frekvence ukládána, protože je řízena dechovým úsilím pacienta. Po 10 minutách aklimatizace se po dobu 30 minut zaznamenávají elektrokardiografické, arteriální tlakové a respirační vlny. |
pacienti jsou náhodně rozděleni do každé větve.
Výchozí stav je období bezprostředně před fází studie.
Fáze studie je sledem tří po sobě jdoucích pokusů různých režimů mechanické ventilace.
Každá zkouška trvá 30 minut plus 10 minut aklimatizace.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
pro měření kardioventilační vazby u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů během tří různých nastavení mechanické ventilace
Časové okno: 120 min
|
měřit kardioventilační vazbu u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů během tří různých režimů mechanické ventilace: (i) tlakově řízená ventilace, (ii)
|
120 min
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
měřit variabilitu srdeční frekvence u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů během tří různých nastavení mechanické ventilace
Časové okno: 120 min
|
měřit variabilitu srdeční frekvence u mechanicky ventilovaných kriticky nemocných pacientů během tří různých režimů mechanické ventilace: (i) tlakově řízená ventilace, (ii)
|
120 min
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CaVeCo
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .