- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02286869
Cardioventilatiekoppeling bij ernstig zieke patiënten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Intrathoracale drukschommelingen als gevolg van positieve drukventilatie induceren cyclische modificaties van de activiteit van de pulmonale vasculaire receptoren en cardiale mechanoceptoren. Deze effecten veranderen de modulatie van het autonome zenuwstelsel met modificatie van zowel sympathische als vagale activiteit.
Cardio-ventilatoire interactie is onlangs bestudeerd door middel van de hartslagvariabiliteit bij ernstig zieke mechanisch beademde patiënten. De analyse van de dichtheid van het vermogensspectrum geeft informatie over het vermogen (de variantie van het beat-to-beat-interval) dat wordt verdeeld als frequentiefunctie. Gezonde, spontaan ademende proefpersonen vertonen een cyclische inspiratoire toename en expiratoire afname van de hartslag, en 'fasekoppeling' tussen hartslagen en ademhaling (waardoor hartslagen optreden in constante fasen van de ademhalingscyclus), algemeen bekend als cardioventilatoire koppeling. Deze verschijnselen komen voort uit een complex samenspel van verschillende mechanismen, waaronder centrale aandrijving, feedback van arteriële baroreceptoren, feedback van thoracale en longrekreceptoren en niet-neurale mechanismen die inherent zijn aan het hart, die niet volledig worden begrepen. Hoewel het fysiologische belang van respiratoire sinusaritmie en cardioventilatoire koppeling niet is opgehelderd, suggereerden verschillende auteurs dat ze de afstemming van ventilatie/perfusie zouden kunnen verbeteren door een herverdeling van hartslagen (en bijgevolg van perfusie) binnen de ademhalingscyclus, met gunstige effecten op de gasuitwisseling. . Bovendien is een verminderde amplitude van de respiratoire sinusaritmie gebruikt als een indicator van verminderde autonome controle en van een slecht klinisch resultaat, ook tijdens mechanische beademing. afgeschaft. Theoretisch kunnen mechanische beademingsmodi die de beademingspomp ondersteunen bij triggering door de patiënt, zoals drukondersteunende beademing (PSV), hogere niveaus van respiratoire sinusaritmie handhaven door middel van centraal opgewekte fasische vagale modulatie in vergelijking met gecontroleerde mechanische beademing. Bovendien zou mechanische ventilatie met adem-voor-adem variabele ademvolumes, de zogenaamde 'variabele ventilatie', respiratoire sinusaritmie en cardioventilatoire koppeling beter kunnen behouden, en dit zou een rol kunnen spelen bij de verbeterde arteriële oxygenatie die wordt aangetroffen in verschillende modellen van acute longletsel, zij het met wisselende resultaten, bij het vergelijken van variabele en conventionele mechanische beademing. Bij proefdieren onder narcose bleef de cardioventilatoire koppeling meer behouden tijdens drukondersteunde beademing dan drukgecontroleerde beademing. Of deze bevindingen bij de mens aanwezig kunnen zijn, is nog niet bekend. Bovendien is aangetoond dat sommige nieuwe methodologieën van geassisteerde beademing, zoals de neuraal aangepaste ventilatoire assistentie (NAVA), de adem-tot-ademvariabiliteit en de variabiliteit van het ademvolume vergroten, maar dat hun effecten op de cardioventilatoire koppeling niet worden begrepen.
De studie heeft tot doel de hartslagvariabiliteit, de ademhalingsfrequentievariabiliteit en de cardioventilatoire koppeling te meten bij ernstig zieke patiënten tijdens mechanische beademing, zowel in gecontroleerde modus (drukgecontroleerd) als in geassisteerde modus (drukondersteunde beademing en NAVA).
Bij Methods ingeschreven patiënten worden aangesloten op een S/5 ICU-monitor (GE, Helsinki, Finland) en worden mechanisch beademd met een Servo-I-ventilator (Maquet, Duitsland) voorzien van een diafragmatische elektrische activiteitsmodule (EAdi, Maquet, Duitsland). Bij alle patiënten wordt een nasogastrische 16-Fr EAdi-katheter geplaatst. Een reeks van drie opeenvolgende studiefasen van verschillende mechanische beademingsmodi (PCV, PSV en NAVA) wordt gestart. De volgorde van beademingsmodi is willekeurig voor elke patiënt. Na een acclimatiseringsperiode van 10 minuten voor elke studiefase worden gedurende 30 minuten achtereenvolgens elektrocardiografische, arteriële druk- en ademhalingsgolven verzameld op een laptop pc via S/5 Collect (GE, Helsinki, Finland) en NAVA Tracker (Maquet, Duitsland) software voor Ramen.
Analyse van hartslagvariabiliteit Lineaire analyse In elke experimentele fase worden sequenties van 300 opeenvolgende hartslagen geselecteerd. Het gemiddelde en de variantie van de hartperiode worden respectievelijk uitgedrukt in msec en msec^2. Autoregressieve spectrale dichtheid wordt ontbonden in componenten die elk worden gekenmerkt door een centrale frequentie. Een spectrale component wordt aangeduid als LF als de centrale frequentie tussen 0,04 en 0,15 Hz ligt, terwijl het wordt geclassificeerd als HF als de centrale frequentie tussen 0,15 en 0,5 Hz ligt. Het HF-vermogen wordt geacht de door ademhaling aangedreven vagale modulatie van de hartslag weer te geven. Om het effect van veranderingen van totale vermogensspectrumdichtheden op LF- en HF-componenten uit te sluiten, worden spectrale waarden ook uitgedrukt in genormaliseerde eenheden (NU). Normalisatie bestond uit het delen van het vermogen van een bepaalde spectrale component door het totale vermogen minus het vermogen onder 0,04 Hz (spectrale component met zeer lage frequentie [VLF]), en de verhouding met 100 te vermenigvuldigen. De verhouding van het LF-vermogen tot de HF (LF/HF) wordt beschouwd als een indicator van de balans tussen sympathische en vagale modulatie gericht op het hart.
Niet-lineaire analyse Niet-lineaire analyse werd uitgevoerd door middel van symbolische analyse. De symbolische analyse wordt uitgevoerd op dezelfde reeksen van 300 opeenvolgende hartslagen die worden gebruikt voor de autoregressieve analyse. Het hele bereik van het R-naar-R-interval in elke reeks is gelijkmatig verdeeld in 6 segmenten (symbolen) en er werd rekening gehouden met een patroon van 3 opeenvolgende hartslagintervallen. Elke reeks van 300 hartslagen had dus zijn eigen R-naar-R-bereik en 298 opeenvolgende triolen van symbolen. De Shannon-entropie van de verdeling van de patronen wordt berekend om de complexiteit van de patroonverdeling te kwantificeren. Alle triolen van symbolen zijn gegroepeerd in 3 mogelijke variatiepatronen: (i) geen variatie (0V, alle 3 de symbolen waren gelijk), (ii) 1 variatie (1V, 2 opeenvolgende symbolen waren gelijk en het resterende symbool was verschillend), ( iii) patronen met 2 variaties (2V, alle symbolen waren anders dan de vorige). Eerder bleek het percentage 0V-patronen toe te nemen (en 2V af te nemen) als reactie op sympathische stimuli, terwijl 2V-patronen toenamen (en 0V afnam) als reactie op vagale stimuli. Het percentage van de patronen 0V en 2V werd berekend en de 0V/2V-verhouding werd berekend om de balans tussen sympathische en vagale modulatie te schatten.
Cardiovasculaire koppelingsanalyse Fasesynchronisatiemethode voor kwantificering van koppeling tussen zwak gekoppelde zelfondersteunende oscillatoren (hier hart en ventilator) zal worden geïmplementeerd. Het idee hierachter is dat een goede beademingsmodus cardio-respiratoire coördinatie zou moeten produceren die niet te onderscheiden is van die waargenomen bij gezonde proefpersonen tijdens spontane ademhaling met dezelfde frequentie en amplitude. Fasesynchronisatietechniek wordt aangevuld met gezamenlijke symbolische analyse en cross-conditionele entropiebeoordeling van cardio-respiratoire koppeling in termen van mate van herhaalbaarheid van coördinatieschema's tussen hartslagsignaal en ventilatie. Deze benaderingen hebben als belangrijkste voordelen dat ze minder gevoelig zijn voor niet-stationariteiten en dat ze in staat zijn om niet-lineaire koppelingen over kortere gegevensreeksen vast te leggen.
Steekproefgrootte gegeven een totale variantie van de hartslagvariatie gelijk aan 1000 msec^2, om een verschil van 300 msec^2 (met een standaarddeviatie van 200 msec^2) te detecteren tussen de studiefasen met een alfafout=0,05, vermogen=80%, effectgrootte=0,4, Er zullen 22 patiënten worden aangeworven.
De normale verdeling wordt gecontroleerd met de Kolmogorov-Smirnov-test. Tweestaarten Student t-test voor afhankelijke of onafhankelijke steekproef indien nodig, of Wilcoxon-U-test in geval van niet-normale verdeling worden gebruikt. Herhaalde metingen worden geanalyseerd met one-way variantieanalyse (ANOVA) gevolgd door een post-hoc Bonferroni-test.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Milan, Italië, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italië, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
patiënten die achtereenvolgens zijn opgenomen op de gemengde intensive care van het Luigi Sacco-ziekenhuis met (alle volgende):
- mechanische ventilatie met een verwachte duur ≥ 48 uur
- acute respiratoire insufficiëntie als gevolg van ALI/ARDS of COPD exacerbatie of longontsteking of ernstige sepsis/septische shock
- leeftijd tussen 18 en 75 jaar
Uitsluitingscriteria:
- contra-indicaties voor het plaatsen van de slokdarmbuis (d.w.z. slokdarmvarices, bloeding uit het bovenste deel van het maagdarmkanaal in de afgelopen 30 dagen)
- geschiedenis van slokdarm- of maag- of thoracale chirurgie
- geschiedenis van neuromusculaire ziekte of beroerte of hoofdtrauma
- voorgeschiedenis van schildklier- of bijnierdisfunctie
- positieve einduitademingsdruk ≥ 10 cmH2O en/of inspiratoire zuurstoffractie ≥ 0,60, of intrinsieke positieve einduitademingsdruk ≥ 8 cmH2O
- die neuromusculair blokkerende medicijnen nodig hebben
- patiënten die niet in staat zijn om de patiëntgestuurde mechanische beademingsmodus te ondergaan (d.w.z. coma, overmatige sedatie)
- mechanische ondersteuning van de bloedsomloop (d.w.z. intra-aortaballon, extracorporale membraanoxygenatie)
- noradrenaline ≥0,3 mcg/kg/min of epinefrine ≥0,05 mcg/kg/min of dobutamine ≥2,5 mcg/kg/min
- niet-sinus-hartritme of ectopische slagen van meer dan ≥5% van de normale sinus-slagen
- acuut of chronisch hartfalen met verminderde of behouden ejectiefractie
- recent acuut miocardinfarct ≤6 maanden
- recent herstel van respiratoire insufficiëntie of longontsteking of ernstige sepsis/septische shock ≤30 dagen
- therapie met bètablokkers
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Drukgestuurde ventilatie
INTERVENTIE: respiratoire proef in drukgecontroleerde modus: (i) de inspiratiedruk wordt ingesteld om hetzelfde teugvolume te verkrijgen als de basislijn, (ii) de opgelegde ademhalingsfrequentie is dezelfde ademhalingsfrequentie als de basislijn. De positieve einduitademingsdruk en fractionele inademingszuurstof zijn ongewijzigd ten opzichte van de basislijn. Na een acclimatiseringsperiode van 10 minuten worden gedurende 30 minuten elektrocardiografische, arteriële druk- en ademhalingsgolven geregistreerd. |
patiënten worden willekeurig toegewezen aan elke arm.
Baseline is de periode direct voor de studiefase.
De studiefase is de opeenvolging van drie opeenvolgende proeven van verschillende vormen van mechanische ventilatie.
Elke proef duurt 30 minuten plus 10 minuten acclimatisering.
|
|
Experimenteel: Drukondersteunende ventilatie
INTERVENTIE: respiratoire proef in drukondersteunende modus: (i) de inspiratoire druk wordt ingesteld om hetzelfde teugvolume te verkrijgen als de basislijn, (ii) de inspiratoire trigger is een flow-trigger met gemiddelde gevoeligheid. De positieve einduitademingsdruk en fractionele inademingszuurstof zijn ongewijzigd ten opzichte van de basislijn. In deze beademingsmodus wordt de ademhalingsfrequentie niet opgelegd, omdat deze wordt gestuurd door de ademhalingsinspanning van de patiënt. Na een acclimatiseringsperiode van 10 minuten worden gedurende 30 minuten elektrocardiografische, arteriële druk- en ademhalingsgolven geregistreerd. |
patiënten worden willekeurig toegewezen aan elke arm.
Baseline is de periode direct voor de studiefase.
De studiefase is de opeenvolging van drie opeenvolgende proeven van verschillende vormen van mechanische ventilatie.
Elke proef duurt 30 minuten plus 10 minuten acclimatisering.
|
|
Experimenteel: Neuraal aangepaste beademingshulp
INTERVENTIE: respiratoire proef in Neurally Adjusted Ventilatory Assist (NAVA)-modus: (i) NAVA-niveau (versterking) is ingesteld om hetzelfde teugvolume te verkrijgen als de basislijn, (ii) de inspiratoire trigger is een neurale trigger ingesteld op 0,5 microVolt. De positieve einduitademingsdruk en fractionele inademingszuurstof zijn ongewijzigd ten opzichte van de basislijn. In deze beademingsmodus wordt de ademhalingsfrequentie niet opgelegd, omdat deze wordt gestuurd door de ademhalingsinspanning van de patiënt. Na een acclimatiseringsperiode van 10 minuten worden gedurende 30 minuten elektrocardiografische, arteriële druk- en ademhalingsgolven geregistreerd. |
patiënten worden willekeurig toegewezen aan elke arm.
Baseline is de periode direct voor de studiefase.
De studiefase is de opeenvolging van drie opeenvolgende proeven van verschillende vormen van mechanische ventilatie.
Elke proef duurt 30 minuten plus 10 minuten acclimatisering.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
om de cardioventilatoire koppeling te meten bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten tijdens drie verschillende mechanische beademingsinstellingen
Tijdsspanne: 120 min
|
om de cardioventilatoire koppeling te meten bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten tijdens drie verschillende vormen van mechanische beademing: (i) drukgestuurde beademing, (ii)
|
120 min
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
om de hartslagvariabiliteit te meten bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten tijdens drie verschillende mechanische beademingsinstellingen
Tijdsspanne: 120 min
|
om de hartslagvariabiliteit te meten bij mechanisch beademde ernstig zieke patiënten tijdens drie verschillende vormen van mechanische beademing: (i) drukgestuurde beademing, (ii)
|
120 min
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CaVeCo
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .