- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02286869
Kardioventilatorinen kytkentä kriittisesti sairaille potilaille
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Positiivisen paineen ventilaation aiheuttamat rintakehän sisäiset paineen heilahtelut aiheuttavat syklisiä muutoksia keuhkovaskulaaristen reseptorien ja sydämen mekanoreseptorien aktiivisuudessa. Nämä vaikutukset muuttavat autonomisen hermoston modulaatiota muuntaen sekä sympaattista että vagaalista aktiivisuutta.
Kardioventilatorista vuorovaikutusta on äskettäin tutkittu sydämen lyöntitiheyden vaihtelun kautta kriittisesti sairailla koneellisesti ventiloiduilla potilailla. Tehospektritiheyden analyysi antaa tietoa tehosta (lyönti-lyöntivälin varianssi) jakautuneena taajuuksien funktiona. Terveillä spontaanisti hengittävillä koehenkilöillä on syklinen sisään- ja uloshengityksen sykkeen nousu ja uloshengityksen lasku sekä sydämenlyöntien ja hengityksen välinen "vaihekytkentä" (saattaa sydämenlyöntejä esiintymään hengityssyklin vakiovaiheissa), joka tunnetaan yleisesti kardioventilatorisena kytkentänä. Nämä ilmiöt johtuvat useiden mekanismien monimutkaisesta vuorovaikutuksesta, mukaan lukien keskusvoima, palaute valtimoiden baroreseptoreista, palaute rintakehän ja keuhkojen venytysreseptoreista ja sydämelle ominaisista ei-hermomekanismeista, joita ei täysin ymmärretä. Vaikka hengityksen sinusarytmian ja kardioventilatorisen kytkennän fysiologista merkitystä ei ole selvitetty, useat kirjoittajat ehdottivat, että ne voisivat parantaa ventilaation/perfuusion yhteensopivuutta jakamalla sydämenlyöntejä (ja siten myös perfuusion) uudelleen hengityskierrossa, millä on suotuisia vaikutuksia kaasunvaihtoon. . Lisäksi hengityselinten sinusarytmian amplitudia on käytetty heikentyneen autonomisen hallinnan ja huonon kliinisen lopputuloksen indikaattorina myös mekaanisen ventilaation aikana. On osoitettu, että kontrolloidun mekaanisen ventilaation aikana hengityksen sinusarytmian amplitudi pienenee huomattavasti ja kardioventilatorinen kytkentä yleensä lakkautettu. Teoreettisesti mekaaniset ventilaatiotilat, jotka auttavat hengityspumppua potilaan käynnistäessä, kuten painetukiventilaatio (PSV), voivat ylläpitää korkeampia hengityksen sinusarytmiatasoja keskitetysti alkavan vaiheittaisen vagaalisen modulaation avulla verrattuna kontrolloituun mekaaniseen ventilaatioon. Lisäksi mekaaninen ventilaatio hengityksen mukaan vaihtelevalla hengityksen tilavuudella, ns. "muuttuva ventilaatio", voisi paremmin säilyttää hengityksen sinusrytmian ja kardioventilatorisen yhteyden, ja tämä saattaa vaikuttaa parantuneeseen valtimoiden hapettumiseen akuutin eri malleissa. keuhkovaurio, vaikkakin vaihtelevin tuloksin, kun verrataan vaihtelevaa ja tavanomaista mekaanista ventilaatiota. Nukutetuilla koe-eläimillä kardioventilatorinen kytkentä säilyi paremmin paineavusteisen ventilaation aikana kuin paineohjatun ventilaation aikana. Vielä ei tiedetä, voivatko nämä löydöt esiintyä ihmisillä. Lisäksi on osoitettu, että jotkin uudet avustetun ventilaation menetelmät, kuten hermosäätöinen hengitysapu (NAVA), lisäävät hengityksen ja hengityksen välistä vaihtelua ja hengityksen tilavuuden vaihtelua, mutta niiden vaikutusta kardioventilaatioon ei ymmärretä.
Tutkimuksen tavoitteena on mitata sydämen sykevaihtelua, hengitystiheyden vaihtelua ja kardioventilaatiokytkentöä kriittisesti sairailla potilailla mekaanisen ventilaation aikana sekä kontrolloidussa tilassa (paineohjattu) että avustetussa tilassa (painetukiventilaatio ja NAVA).
Menetelmiin otetut potilaat kytketään S/5 ICU-monitoriin (GE, Helsinki, Suomi) ja niitä ventiloidaan mekaanisesti Servo-I-ventilaattorilla (Maquet, Saksa), joka on varustettu kalvosähköaktiivisuusmoduulilla (EAdi, Maquet, Saksa). Kaikilla potilailla on nasogastrinen 16-Fr EAdi-katetri. Aloitetaan kolmen peräkkäisen erilaisten mekaanisten ventilaatiomuotojen (PCV, PSV ja NAVA) tutkimusvaiheen sarja. Hengitystilojen järjestys satunnaistetaan jokaiselle potilaalle. Jokaisen tutkimusvaiheen 10 minuutin sopeutumisjakson jälkeen EKG-, valtimopaine- ja hengitysaallot kerätään peräkkäin 30 minuutin ajan kannettavalle tietokoneelle S/5 Collect (GE, Helsinki, Suomi) ja NAVA Tracker (Maquet, Saksa) -ohjelmiston kautta. Windows.
Sykevaihteluanalyysi Lineaarinen analyysi Jokaisessa koevaiheessa valitaan 300 peräkkäisen sydämenlyönnin sekvenssit. Sydämen jakson keskiarvo ja varianssi ilmaistaan msek:inä ja msek^2:na. Autoregressiivinen spektritiheys jaetaan komponenteiksi, joille jokaiselle on tunnusomaista keskustaajuus. Spektrikomponentti merkitään LF:ksi, jos sen keskustaajuus on välillä 0,04 - 0,15 Hz, kun taas se luokitellaan HF:ksi, jos sen keskustaajuus on välillä 0,15 - 0,5 Hz. HF-tehon katsotaan edustavan hengityksestä johtuvaa sydämen lyöntitiheyden modulaatiota. Jotta kokonaistehospektritiheyksien muutosten vaikutus LF- ja HF-komponentteihin voitaisiin sulkea pois, spektriarvot ilmaistaan myös normalisoituina yksiköinä (NU). Normalisointi koostui jakamalla tietyn spektrikomponentin teho kokonaisteholla miinus teholla alle 0,04 Hz (Very Low Frequency [VLF] spektrikomponentti) ja kertomalla suhde 100:lla. LF-tehon suhdetta HF:ään (LF/HF) pidetään sympaattisen ja sydämeen suunnatun vagaalisen modulaation välisen tasapainon indikaattorina.
Epälineaarinen analyysi Epälineaarinen analyysi suoritettiin symbolisen analyysin avulla. Symbolinen analyysi suoritetaan samoilla 300 peräkkäisen sydämenlyönnin sekvensseillä, joita käytetään autoregressiiviseen analyysiin. R-to-R-välin koko alue kussakin sarjassa on jaettu tasaisesti 6 viipaleeseen (symboleihin) ja 3 peräkkäisen sydämenlyöntivälin mallia otettiin huomioon. Siten jokaisella 300 sydämenlyönnin sekvenssillä oli oma R-to-R-alue ja 298 peräkkäistä symbolitrippiä. Kuvioiden jakautumisen Shannon-entropia lasketaan antamaan kvantifiointi kuviojakauman monimutkaisuudesta. Kaikki symbolien kolmikot on ryhmitelty kolmeen mahdolliseen variaatiomalliin: (i) ei vaihtelua (0 V, kaikki 3 symbolia olivat yhtä suuria), (ii) 1 muunnelma (1 V, 2 seuraavaa symbolia olivat yhtä suuret ja loput symbolit olivat erilaisia), ( iii) kuvioita 2 muunnelmalla (2V, kaikki symbolit olivat erilaisia kuin edellinen). Aikaisemmin 0V-kuvioiden prosenttiosuuden havaittiin nousevan (ja 2V:n laskun) vasteena sympaattisiin ärsykkeisiin, kun taas 2V-kuviot lisääntyivät (ja 0V laski) vasteena vagaalisiin ärsykkeisiin. Kuvioiden 0V ja 2V prosenttiosuus laskettiin ja 0V/2V-suhde laskettiin sympaattisen ja vagaalisen modulaation välisen tasapainon arvioimiseksi.
Kardioventilatorinen kytkentäanalyysi Toteutetaan vaihesynkronointimenetelmä heikosti kytkettyjen itsepäisten oskillaattorien (tässä sydän ja hengityslaite) välisen kytkennän kvantifiointiin. Ajatuksena on, että hyvän hengitystilan pitäisi tuottaa kardio-hengityskoordinaatiota, joka ei eroa terveillä henkilöillä havaitusta spontaanien hengityksen aikana samalla taajuudella ja amplitudilla. Vaiheiden synkronointitekniikkaa täydennetään yhteisellä symbolianalyysillä ja sydän-hengitysliitoksen ristiehdollisen entropian arvioinnilla sykesignaalin ja ventilaation välisten koordinaatiokaavioiden toistettavuuden suhteen. Näillä lähestymistavoilla on tärkeimmät edut, että ne ovat vähemmän herkkiä ei-stationaarisuuksille ja ne pystyvät sieppaamaan epälineaarisia kytkentöjä lyhyemmillä datasarjoilla.
Otoskoko, jossa sykevaihtelun kokonaisvarianssi on 1000 ms^2, jotta havaitaan 300 ms^2 (keskihajonnan ollessa 200 ms^2) tutkimusvaiheiden välinen ero alfa-virheellä = 0,05, teho = 80%, tehon koko = 0,4, Rekrytoidaan 22 potilasta.
Normaalijakauma tarkistetaan Kolmogorov-Smirnov-testillä. Tarvittaessa käytetään kaksipyristä Studentin t-testiä riippuvaiselle tai riippumattomalle näytteelle tai Wilcoxon-U-testiä, jos kyseessä ei ole normaalijakauma. Toistetut mittaukset analysoidaan yksisuuntaisella varianssianalyysillä (ANOVA), jota seuraa post-hoc Bonferronin testi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Milan, Italia, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italia, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
potilaat, jotka on otettu peräkkäin Luigi Sacco -sairaalan sekatehohoitoosastolle (kaikki seuraavat):
- koneellinen ilmanvaihto, jonka oletettu kesto on ≥ 48 tuntia
- ALI/ARDS:n tai COPD:n pahenemisen tai keuhkokuumeen tai vaikean sepsiksen/septisen shokin aiheuttama akuutti hengitysvajaus
- ikä 18-75 vuotta
Poissulkemiskriteerit:
- ruokatorven putken asennon vasta-aiheet (esim. ruokatorven suonikohjut, verenvuoto ylemmästä suolistokanavasta viimeisen 30 päivän aikana)
- aiemmin tehty ruokatorven tai mahalaukun tai rintakehän leikkaus
- hermo-lihassairaus tai aivohalvaus tai pään trauma
- kilpirauhasen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
- positiivinen uloshengityspaine ≥ 10 cmH2O ja/tai sisäänhengityshappifraktio ≥ 0,60 tai sisäinen positiivinen uloshengityspaine ≥ 8 cmH2O
- neuromuskulaaristen salpaavien lääkkeiden antamisen tarve
- potilaat, jotka eivät pysty käymään potilasvetoisessa mekaanisessa ventilaatiotilassa (esim. kooma, liiallinen sedaatio)
- mekaaninen verenkiertotuki (esim. aortan sisäinen ilmapallo, kehonulkoinen kalvohapetus)
- norepinefriini ≥0,3 mcg/kg/min tai epinefriini ≥0,05 mcg/kg/min tai dobutamiini ≥2,5 mcg/kg/min
- ei-sinussydämen rytmi tai kohdunulkoiset lyönnit, jotka ylittävät ≥5 % normaalista sinuslyönnistä
- akuutti tai krooninen sydämen vajaatoiminta, johon liittyy vähentynyt tai säilynyt ejektiofraktio
- äskettäinen akuutti sydäninfarkti ≤6 kuukautta
- äskettäin toipunut hengitysvajauksesta tai keuhkokuumeesta tai vaikeasta sepsisestä/septisesta shokista ≤30 päivää
- hoito beetasalpaajilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Paineohjattu ilmanvaihto
TOIMENPITEET: hengityskoe paineohjatussa tilassa: (i) sisäänhengityspaine asetetaan niin, että saadaan sama hengityksen tilavuus kuin perusviiva, (ii) määrätty hengitystaajuus on sama hengitystaajuus kuin perusviiva. Positiivinen uloshengityspaine ja sisäänhengityshappi ovat ennallaan lähtötasosta. 10 minuutin totuttelujakson jälkeen tallennetaan elektrokardiografiaa, valtimopaine- ja hengitysaaltoja 30 minuutin ajan. |
potilaat jaetaan satunnaisesti jokaiseen käsivarteen.
Lähtötilanne on ajanjakso välittömästi ennen tutkimusvaihetta.
Tutkimusvaihe on kolmen peräkkäisen koneellisen ilmanvaihdon erilaisten kokeiden sarja.
Jokainen koe kestää 30 minuuttia plus 10 minuuttia totuttelua.
|
|
Kokeellinen: Painetuki ilmanvaihto
TOIMENPITEET: hengityskoe paineentukitilassa: (i) sisäänhengityspaine asetetaan niin, että saadaan sama hengityksen tilavuus kuin perusviiva, (ii) sisäänhengityslaukaisin on virtausliipaisin, jolla on keskiherkkyys. Positiivinen uloshengityspaine ja sisäänhengityshappi ovat ennallaan lähtötasosta. Tässä hengitystilassa hengitystiheyttä ei määrätä, koska se määräytyy potilaan hengitysponnistuksen perusteella. 10 minuutin totuttelujakson jälkeen tallennetaan elektrokardiografiaa, valtimopaine- ja hengitysaaltoja 30 minuutin ajan. |
potilaat jaetaan satunnaisesti jokaiseen käsivarteen.
Lähtötilanne on ajanjakso välittömästi ennen tutkimusvaihetta.
Tutkimusvaihe on kolmen peräkkäisen koneellisen ilmanvaihdon erilaisten kokeiden sarja.
Jokainen koe kestää 30 minuuttia plus 10 minuuttia totuttelua.
|
|
Kokeellinen: Neuraalisesti säädettävä hengitysapu
TOIMENPIDE: hengityskoe Neurally Adjusted Ventilatory Assist (NAVA) -tilassa: (i) NAVA-taso (vahvistus) on asetettu siten, että saadaan sama hengityksen tilavuus kuin perusviivalla, (ii) sisäänhengityslaukaisin on hermolaukaisu, joka on asetettu 0,5 mikrovolttiin. Positiivinen uloshengityspaine ja sisäänhengityshappi ovat ennallaan lähtötasosta. Tässä hengitystilassa hengitystiheyttä ei määrätä, koska se määräytyy potilaan hengitysponnistuksen perusteella. 10 minuutin totuttelujakson jälkeen tallennetaan elektrokardiografiaa, valtimopaine- ja hengitysaaltoja 30 minuutin ajan. |
potilaat jaetaan satunnaisesti jokaiseen käsivarteen.
Lähtötilanne on ajanjakso välittömästi ennen tutkimusvaihetta.
Tutkimusvaihe on kolmen peräkkäisen koneellisen ilmanvaihdon erilaisten kokeiden sarja.
Jokainen koe kestää 30 minuuttia plus 10 minuuttia totuttelua.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mittaamaan kardioventilaatiokytkennän mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla kolmen eri mekaanisen ventilaation aikana
Aikaikkuna: 120 min
|
mittaamaan kardioventilaatiokytkennän mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla kolmen eri mekaanisen ventilaation tilan aikana: (i) paineohjattu hengitys, (ii)
|
120 min
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
mittaamaan sydämen sykkeen vaihtelua mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla kolmen eri mekaanisen ventilaatioasetuksen aikana
Aikaikkuna: 120 min
|
mittaamaan sykkeen vaihtelua mekaanisesti ventiloiduilla kriittisesti sairailla potilailla kolmen eri mekaanisen ventilaation tilan aikana: (i) paineohjattu hengitys, (ii)
|
120 min
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CaVeCo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .