- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02286869
Кардиовентиляционная связь у пациентов в критическом состоянии
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Колебания внутригрудного давления вследствие вентиляции с положительным давлением вызывают циклические изменения активности рецепторов легочных сосудов и механорецепторов сердца. Эти эффекты изменяют модуляцию вегетативной нервной системы с модификацией как симпатической, так и блуждающей активности.
Кардио-вентиляторное взаимодействие недавно было изучено через вариабельность сердечного ритма у пациентов в критическом состоянии, находящихся на искусственной вентиляции легких. Анализ плотности спектра мощности дает информацию о мощности (дисперсии интервала между ударами), распределенной как частотная функция. Здоровые спонтанно дышащие субъекты демонстрируют циклическое увеличение частоты сердечных сокращений на вдохе и уменьшение частоты сердечных сокращений на выдохе, а также «фазовую связь» между сердечными сокращениями и дыханием (вызывая сердечные сокращения в постоянных фазах дыхательного цикла), широко известную как кардиовентиляторная связь. Эти феномены возникают в результате сложного взаимодействия нескольких механизмов, включая центральный драйв, обратную связь от артериальных барорецепторов, обратную связь от торакальных и легочных рецепторов растяжения и ненейронные механизмы, присущие сердцу, которые до конца не изучены. Хотя физиологическое значение дыхательной синусовой аритмии и кардиовентиляторной связи не выяснено, несколько авторов предположили, что они могут улучшать соответствие вентиляции и перфузии за счет перераспределения сердечных сокращений (и, следовательно, перфузии) в дыхательном цикле, оказывая благотворное влияние на газообмен. . Кроме того, снижение амплитуды дыхательной синусовой аритмии использовалось в качестве индикатора нарушения вегетативного контроля и неблагоприятного клинического исхода, в том числе во время ИВЛ. отменен. Теоретически режимы механической вентиляции, которые помогают дыхательной помпе при запуске пациентом, такие как вентиляция с поддержкой давлением (PSV), могут поддерживать более высокие уровни дыхательной синусовой аритмии за счет центральной фазической вагусной модуляции по сравнению с контролируемой механической вентиляцией. Кроме того, механическая вентиляция с переменным дыхательным объемом «вдох-за-вдохом», так называемая «переменная вентиляция», может лучше сохранить дыхательную синусовую аритмию и кардиовентиляторную связь, и это может играть роль в улучшении артериальной оксигенации, обнаруживаемой в различных моделях острой повреждение легких, хотя и с переменными результатами, при сравнении переменной и традиционной механической вентиляции. У наркотизированных экспериментальных животных кардиовентиляторная связь была более сохранена при вентиляции с поддержкой давлением, чем при вентиляции с контролем по давлению. Могут ли эти находки присутствовать у людей, пока неизвестно. Кроме того, было продемонстрировано, что некоторые новые методики вспомогательной вентиляции, такие как вспомогательная вентиляция с нейрокоррекцией (NAVA), увеличивают вариабельность дыхания и дыхательного объема, но их влияние на кардиовентиляторную связь не изучено.
Исследование направлено на измерение вариабельности сердечного ритма, вариабельности частоты дыхания и кардиовентиляторной связи у пациентов в критическом состоянии во время ИВЛ как в контролируемом режиме (контролируемое давлением), так и в вспомогательном режиме (вентиляция с поддержкой давлением и NAVA).
Методы. Зарегистрированных пациентов подключают к монитору S/5 ICU (GE, Хельсинки, Финляндия) и проводят механическую вентиляцию с помощью аппарата ИВЛ Servo-I (Maquet, Германия), снабженного модулем диафрагмальной электрической активности (EAdi, Maquet, Германия). Всем пациентам устанавливают назогастральный катетер EAdi 16 Fr. Запускается последовательность из трех последовательных фаз исследования различных режимов ИВЛ (PCV, PSV и NAVA). Последовательность режимов вентиляции рандомизирована для каждого пациента. После 10-минутного периода акклиматизации для каждой фазы исследования электрокардиографические данные, данные артериального давления и вентиляционные волны собираются в течение 30 минут подряд на портативный компьютер с помощью программного обеспечения S/5 Collect (GE, Хельсинки, Финляндия) и NAVA Tracker (Maquet, Германия) для Окна.
Анализ вариабельности сердечного ритма Линейный анализ В каждой экспериментальной фазе отбираются последовательности из 300 последовательных сердечных сокращений. Среднее значение и дисперсия периода сердечных сокращений выражаются в мс и мс^2 соответственно. Авторегрессионная спектральная плотность разложена на составляющие, каждая из которых характеризуется центральной частотой. Спектральная составляющая помечается как НЧ, если ее центральная частота находится в диапазоне от 0,04 до 0,15 Гц, и классифицируется как ВЧ, если ее центральная частота находится в диапазоне от 0,15 до 0,5 Гц. Считается, что мощность ВЧ отражает обусловленную дыханием вагусную модуляцию частоты сердечных сокращений. Чтобы исключить влияние изменений полной спектральной плотности мощности на НЧ и ВЧ компоненты, спектральные значения также выражаются в нормированных единицах (NU). Нормализация заключалась в делении мощности данной спектральной составляющей на общую мощность за вычетом мощности ниже 0,04 Гц (спектральная составляющая очень низкой частоты [ОНЧ]) и умножении отношения на 100. Отношение мощности НЧ к ВЧ (LF/HF) считается показателем баланса между симпатической и вагусной модуляцией, направленной на сердце.
Нелинейный анализ Нелинейный анализ проводился с помощью символьного анализа. Символический анализ проводится на тех же последовательностях 300 последовательных сердечных сокращений, которые используются для авторегрессионного анализа. Весь диапазон интервала R-to-R в каждой серии равномерно разделен на 6 срезов (символов) и рассмотрена картина из 3 последовательных интервалов сердечных сокращений. Таким образом, каждая последовательность из 300 сердечных сокращений имела свой собственный диапазон R-to-R и 298 последовательных триплетов символов. Энтропия Шеннона распределения шаблонов рассчитывается для количественной оценки сложности распределения шаблонов. Все триплеты символов сгруппированы в 3 возможных варианта изменения: (i) без изменения (0V, все 3 символа были равны), (ii) 1 вариант (1V, 2 последовательных символа были равны, а оставшийся символ был другим), ( iii) шаблоны с 2 вариантами (2V, все символы отличались от предыдущего). Ранее было обнаружено, что процент паттернов 0V увеличивался (и уменьшался 2V) в ответ на симпатические стимулы, тогда как паттерны 2V увеличивались (и уменьшались 0V) в ответ на стимулы блуждающего нерва. Рассчитывали процент паттернов 0V и 2V, а также рассчитывали отношение 0V/2V для оценки баланса между симпатической и блуждающей модуляцией.
Анализ кардиовентиляторной связи Будет реализован метод фазовой синхронизации для количественной оценки связи между слабо связанными автогенераторами (в данном случае сердцем и вентилятором). Идея заключается в том, что хороший режим вентиляции должен обеспечивать кардиореспираторную координацию, неотличимую от наблюдаемой у здорового человека при спонтанном дыхании с той же частотой и амплитудой. Метод фазовой синхронизации дополняется совместным символьным анализом и кросс-условной энтропийной оценкой кардио-респираторной связи по степени повторяемости схем координации между сигналом сердечного ритма и вентиляцией. Эти подходы имеют основные преимущества, заключающиеся в том, что они менее чувствительны к нестационарности и способны фиксировать нелинейные связи в более коротких последовательностях данных.
Размер выборки с учетом общей дисперсии вариабельности сердечного ритма, равной 1000 мс^2, для обнаружения разницы в 300 мс^2 (со стандартным отклонением 200 мс^2) между фазами исследования с альфа-ошибкой = 0,05, мощность = 80%, размер эффекта = 0,4, Будут набраны 22 пациента.
Нормальность распределения проверяется критерием Колмогорова-Смирнова. При необходимости используются двухсторонний t-критерий Стьюдента для зависимой или независимой выборки или критерий Уилкоксона-U в случае ненормального распределения. Повторные измерения анализируются с помощью однофакторного дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим апостериорным тестом Бонферрони.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Milan, Италия, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Италия, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
пациенты, последовательно госпитализированные в смешанное отделение интенсивной терапии больницы Луиджи Сакко со (всеми следующими):
- искусственная вентиляция легких с ожидаемой продолжительностью ≥ 48 часов
- острая дыхательная недостаточность вследствие ОПЛ/ОРДС или обострения ХОБЛ или пневмонии или тяжелого сепсиса/септического шока
- возраст от 18 до 75 лет
Критерий исключения:
- противопоказания к установке пищеводного зонда (т. варикозное расширение вен пищевода, кровотечение из верхних отделов тонкого кишечника за последние 30 дней)
- хирургия пищевода, желудка или грудной клетки в анамнезе
- история нервно-мышечного заболевания или инсульта или травмы головы
- дисфункция щитовидной железы или надпочечников в анамнезе
- положительное давление в конце выдоха ≥ 10 см H2O и/или доля кислорода на вдохе ≥ 0,60, или собственное положительное давление в конце выдоха ≥ 8 см H2O
- необходимость введения нервно-мышечных блокаторов
- пациенты, которые не могут перейти на искусственную вентиляцию легких, управляемую пациентом (т. кома, чрезмерная седация)
- механическая поддержка кровообращения (т. внутриаортальный баллон, экстракорпоральная мембранная оксигенация)
- норадреналин ≥0,3 мкг/кг/мин или адреналин ≥0,05 мкг/кг/мин или добутамин ≥2,5 мкг/кг/мин
- несинусовый сердечный ритм или эктопические сокращения, превышающие ≥5% нормальных синусовых сокращений
- острая или хроническая сердечная недостаточность со сниженной или сохраненной фракцией выброса
- недавно перенесенный острый инфаркт миокарда ≤6 мес.
- недавнее выздоровление от дыхательной недостаточности или пневмонии или тяжелого сепсиса/септического шока ≤30 дней
- терапия бета-адреноблокаторами
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Вентиляция с контролируемым давлением
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: испытание дыхания в режиме контроля давления: (i) давление вдоха устанавливается для получения того же дыхательного объема, что и исходный уровень, (ii) введенная частота дыхания соответствует той же частоте дыхания, что и исходный уровень. Положительное давление в конце выдоха и доля кислорода на вдохе не изменились по сравнению с исходным уровнем. После периода акклиматизации продолжительностью 10 мин в течение 30 мин регистрируют электрокардиограмму, артериальное давление и дыхательные волны. |
пациенты случайным образом распределяются по каждой группе.
Исходный уровень – это период непосредственно перед фазой исследования.
Фаза исследования представляет собой последовательность трех последовательных проб разных режимов ИВЛ.
Каждое испытание длится 30 минут плюс 10 минут на акклиматизацию.
|
|
Экспериментальный: Вентиляция с поддержкой давлением
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: испытание дыхания в режиме поддержки давлением: (i) давление вдоха устанавливается для получения того же дыхательного объема, что и базовый уровень, (ii) триггер вдоха представляет собой триггер потока со средней чувствительностью. Положительное давление в конце выдоха и доля кислорода на вдохе не изменились по сравнению с исходным уровнем. В этом режиме вентиляции частота дыхания не навязывается, поскольку определяется дыхательными усилиями пациента. После периода акклиматизации продолжительностью 10 мин в течение 30 мин регистрируют электрокардиограмму, артериальное давление и дыхательные волны. |
пациенты случайным образом распределяются по каждой группе.
Исходный уровень – это период непосредственно перед фазой исследования.
Фаза исследования представляет собой последовательность трех последовательных проб разных режимов ИВЛ.
Каждое испытание длится 30 минут плюс 10 минут на акклиматизацию.
|
|
Экспериментальный: Нейронно регулируемая вспомогательная вентиляция легких
ВМЕШАТЕЛЬСТВО: исследование дыхания в режиме нейронно-регулируемой вспомогательной вентиляции легких (NAVA): (i) уровень NAVA (усиление) настраивается для получения того же дыхательного объема, что и базовый уровень, (ii) триггер вдоха представляет собой нейронный триггер, установленный на 0,5 мкВ. Положительное давление в конце выдоха и доля кислорода на вдохе не изменились по сравнению с исходным уровнем. В этом режиме вентиляции частота дыхания не навязывается, поскольку определяется дыхательными усилиями пациента. После периода акклиматизации продолжительностью 10 мин в течение 30 мин регистрируют электрокардиограмму, артериальное давление и дыхательные волны. |
пациенты случайным образом распределяются по каждой группе.
Исходный уровень – это период непосредственно перед фазой исследования.
Фаза исследования представляет собой последовательность трех последовательных проб разных режимов ИВЛ.
Каждое испытание длится 30 минут плюс 10 минут на акклиматизацию.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
для измерения кардиовентиляторной связи у пациентов в критическом состоянии, находящихся на механической вентиляции, при трех различных режимах механической вентиляции
Временное ограничение: 120 мин
|
для измерения кардиовентиляторной связи у пациентов в критическом состоянии, находящихся на механической вентиляции в трех различных режимах механической вентиляции: (i) вентиляция с контролируемым давлением, (ii)
|
120 мин
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
для измерения вариабельности сердечного ритма у пациентов в критическом состоянии, находящихся на ИВЛ, при трех различных режимах ИВЛ
Временное ограничение: 120 мин
|
для измерения вариабельности сердечного ритма у пациентов в критическом состоянии, находящихся на механической вентиляции, при трех различных режимах механической вентиляции: (i) вентиляция с контролируемым давлением, (ii)
|
120 мин
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- CaVeCo
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .