- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02286869
Kardioventilatorisk kobling hos kritisk syge patienter
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Intratorakale tryksvingninger på grund af positivt trykventilation inducerer cykliske modifikationer af aktiviteten af de pulmonale vaskulære receptorer og hjertemekanoceptorer. Disse effekter ændrer moduleringen af det autonome nervesystem med modifikation af både sympatisk og vagal aktivitet.
Cardio-ventilatorisk interaktion er for nylig blevet undersøgt gennem hjertefrekvensvariabiliteten hos kritisk syge mekanisk ventilerede patienter. Analysen af effektspektrumtætheden giver information om effekten (variansen af slag-til-slag-intervallet) er fordelt som frekvensernes funktion. Sunde spontant vejrtrækningspersoner viser en cyklisk inspiratorisk stigning og eksspiratorisk fald i hjertefrekvensen og 'fasekobling' mellem hjerteslag og respiration (hvilket får hjerteslag til at forekomme i konstante faser af respirationscyklussen), almindeligvis kendt som kardioventilatorisk kobling. Disse fænomener stammer fra et komplekst samspil mellem flere mekanismer, herunder centralt drev, feedback fra arterielle baroreceptorer, feedback fra thorax- og lungestrækreceptorer og ikke-neurale mekanismer, der er iboende til hjertet, som ikke er fuldt ud forstået. Selvom den fysiologiske betydning af respiratorisk sinusarytmi og kardioventilatorisk kobling ikke er blevet belyst, foreslog flere forfattere, at de kunne forbedre ventilation/perfusionsmatchning gennem en omfordeling af hjerteslag (og som følge heraf af perfusion) inden for respirationscyklussen med gavnlige effekter på gasudveksling . Desuden er nedsat respiratorisk sinusarytmi-amplitude blevet brugt som en indikator for nedsat autonom kontrol og for dårligt klinisk resultat, også under mekanisk ventilation. Det har vist sig, at under kontrolleret mekanisk ventilation er respiratorisk sinusarytmi-amplitude betydeligt reduceret og den kardioventilatoriske kobling generelt afskaffet. Teoretisk set kan mekaniske ventilationstilstande, der hjælper respirationspumpen ved udløsning af patienten, såsom trykstøtteventilation (PSV), opretholde højere respiratoriske sinusarytminiveauer gennem centralt opstået, fasisk vagal modulering sammenlignet med kontrolleret mekanisk ventilation. Derudover kunne mekanisk ventilation med åndedrag-for-ånde variable tidalvolumener, såkaldt 'variabel ventilation', bedre bevare respiratorisk sinusarytmi og kardioventilatorisk kobling, og dette kan spille en rolle i den forbedrede arterielle iltning, der findes i forskellige modeller af akut lungeskade, dog med varierende resultater, når man sammenligner variabel og konventionel mekanisk ventilation. Hos bedøvede forsøgsdyr var den kardioventilatoriske kobling mere bevaret under trykassisteret ventilation end trykstyret ventilation. Det er endnu ukendt, om disse fund kunne være til stede hos mennesker. Ydermere er det blevet påvist, at nogle nye metoder til assisteret ventilation, såsom neuralt justeret ventilationsassist (NAVA), øger åndedræt-til-ånde-variabiliteten og tidalvolumenvariabiliteten, men deres virkninger på kardioventilatorisk kobling er ikke forstået.
Studiet har til formål at måle hjertefrekvensvariabiliteten, respirationsfrekvensvariabiliteten og den kardioventilatoriske kobling hos kritisk syge patienter under mekanisk ventilation både i kontrolleret tilstand (trykstyret) og i assisteret tilstand (trykstøtteventilation og NAVA).
Metoder tilmeldte patienter er forbundet til en S/5 ICU-monitor (GE, Helsinki, Finland) og ventileres mekanisk med en Servo-I ventilator (Maquet, Tyskland) forsynet med diafragmatisk elektrisk aktivitetsmodul (EAdi, Maquet, Tyskland). Et nasogastrisk 16-Fr EAdi-kateter er placeret i alle patienter. En sekvens af tre på hinanden følgende undersøgelsesfaser af forskellige mekaniske ventilationstilstande (PCV, PSV og NAVA) startes. Sekvensen af ventilatortilstande er randomiseret for hver patient. Efter en akklimatiseringsperiode på 10 minutter for hver undersøgelsesfase, opsamles elektrokardiografiske, arterielle tryk og ventilatoriske bølger i på hinanden følgende 30 minutter til en bærbar pc via S/5 Collect (GE, Helsinki, Finland) og NAVA Tracker (Maquet, Tyskland) software til Windows.
Analyse af hjertefrekvensvariabilitet Lineær analyse Sekvenser på 300 på hinanden følgende hjerteslag vælges inden for hver forsøgsfase. Middelværdien og variansen af hjerteperioden er udtrykt i henholdsvis msek og msek^2. Autoregressiv spektraltæthed er faktoriseret i komponenter, hver af dem karakteriseret ved en central frekvens. En spektral komponent er mærket som LF, hvis dens centrale frekvens er mellem 0,04 og 0,15 Hz, mens den er klassificeret som HF, hvis dens centrale frekvens er mellem 0,15 og 0,5 Hz. HF-effekten anses for at repræsentere respirationsdrevet vagal modulering af hjertefrekvens. For at udelukke effekten af ændringer af den samlede effektspektrumtæthed på LF- og HF-komponenter, udtrykkes spektralværdier også i normaliserede enheder (NU). Normalisering bestod i at dividere styrken af en given spektral komponent med den samlede effekt minus effekten under 0,04 Hz (meget lavfrekvent [VLF] spektral komponent) og gange forholdet med 100. Forholdet mellem LF-effekten og HF (LF/HF) betragtes som en indikator for balancen mellem sympatisk og vagal modulation rettet mod hjertet.
Ikke-lineær analyse Ikke-lineær analyse blev udført ved hjælp af symbolsk analyse. Den symbolske analyse udføres på de samme sekvenser af 300 på hinanden følgende hjerteslag, som bruges til den autoregressive analyse. Hele rækken af R-til-R-intervallet i hver serie er ensartet opdelt i 6 skiver (symboler), og mønsteret af 3 på hinanden følgende hjerteslagsintervaller blev overvejet. Således havde hver sekvens på 300 hjerteslag sit eget R-til-R-område og 298 på hinanden følgende trillinger af symboler. Shannon-entropien af fordelingen af mønstrene er beregnet til at give en kvantificering af kompleksiteten af mønsterfordelingen. Alle trillinger af symboler er grupperet i 3 mulige variationsmønstre: (i) ingen variation (0V, alle 3 symboler var ens), (ii) 1 variation (1V, 2 påfølgende symboler var ens, og det resterende symbol var anderledes), ( iii) mønstre med 2 variationer (2V, alle symboler var forskellige fra den forrige). Tidligere blev procentdelen af 0V mønstre fundet at stige (og 2V falde) som reaktion på sympatiske stimuli, hvorimod 2V mønstre steg (og 0V faldt) som reaktion på vagale stimuli. Procentdelen af mønstrene 0V og 2V blev beregnet, og 0V/2V-forholdet blev beregnet for at estimere balancen mellem sympatisk og vagal modulation.
Kardioventilatorisk koblingsanalyse Fasesynkroniseringsmetode til kvantificering af kobling mellem svagt koblede selvbærende oscillatorer (her hjerte og ventilator) vil blive implementeret. Ideen bag er, at en god ventilationstilstand skal producere kardio-respiratorisk koordination, der ikke kan skelnes fra den, der observeres hos raske personer under spontan vejrtrækning med samme frekvens og amplitude. Fasesynkroniseringsteknik suppleres med fælles symbolsk analyse og krydsbetinget entropivurdering af kardio-respiratorisk kobling med hensyn til graden af repeterbarhed af koordinationsskemaer mellem hjertefrekvenssignal og ventilation. Disse tilgange har de største fordele, at de er mindre følsomme over for ikke-stationariteter, og de er i stand til at fange ikke-lineære koblinger over kortere datasekvenser.
Prøvestørrelse givet en total varians med pulsvariabilitet lig med 1000 msec^2 for at detektere en forskel på 300 msec^2 (med en standardafvigelse på 200 msec^2) mellem undersøgelsesfaserne med en alfa-fejl=0,05, effekt=80 %, effektstørrelse=0,4, 22 patienter vil blive rekrutteret.
Normalfordelingen kontrolleres med Kolmogorov-Smirnov test. To haler Student t test for afhængig eller uafhængig prøve efter behov, eller Wilcoxon-U test i tilfælde af ikke normal fordeling anvendes. Gentagne mål analyseres med envejs variansanalyse (ANOVA) efterfulgt af post-hoc Bonferronis test.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Milan, Italien, 20157
- Luigi Sacco Hospital
-
Rozzano, Italien, 20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
patienter, der fortløbende er indlagt på den blandede intensivafdeling på Luigi Sacco Hospital med (alle følgende):
- mekanisk ventilation med en forventet varighed ≥ 48 timer
- akut respirationssvigt på grund af ALI/ARDS eller KOL-eksacerbation eller lungebetændelse eller svær sepsis/septisk shock
- alder mellem 18 og 75 år
Ekskluderingskriterier:
- kontraindikationer for placering af esophageal tube (dvs. esophageal varicer, blødning fra den øvre tarmkanal inden for de seneste 30 dage)
- historie med esophageal eller gastrisk eller thoraxkirurgi
- historie med neuromuskulær sygdom eller slagtilfælde eller hovedtraume
- historie med skjoldbruskkirtel- eller binyredysfunktion
- positivt endeekspiratorisk tryk ≥ 10 cmH2O og/eller inspiratorisk iltfraktion ≥ 0,60, eller indre positivt endeekspiratorisk tryk ≥ 8 cmH2O
- behov for administration af neuromuskulært blokerende lægemidler
- patienter, der ikke er i stand til at gennemgå patientdrevet mekanisk ventilationstilstand (dvs. koma, overdreven sedation)
- mekanisk kredsløbsstøtte (dvs. intra-aorta ballon, ekstrakorporal membran iltning)
- noradrenalin ≥0,3 mcg/kg/min eller epinephrin ≥0,05 mcg/kg/min eller dobutamin ≥2,5 mcg/kg/min.
- ikke-sinus hjerterytme eller ektopiske slag, der overstiger ≥5 % af normale sinusslag
- akut eller kronisk hjertesvigt med reduceret eller bevaret ejektionsfraktion
- nyligt akut miokardieinfarkt ≤6 måneder
- nylig bedring efter respirationssvigt eller lungebetændelse eller svær sepsis/septisk shock ≤30 dage
- behandling med betablokkere
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Trykstyret ventilation
INTERVENTION: respirationsforsøg i trykstyret tilstand: (i) inspirationstrykket er indstillet til at opnå samme tidalvolumen som baseline, (ii) den pålagte respirationsfrekvens er den samme respirationsfrekvens som baseline. Det positive endeekspiratoriske tryk og fraktioneret inspiratorisk oxygen er uændret fra basislinjen. Efter en akklimatiseringsperiode på 10 min. optages elektrokardiografiske, arterielle tryk og respirationsbølger i 30 min. |
patienter tildeles tilfældigt til hver arm.
Baseline er perioden umiddelbart før studiefasen.
Studiefasen er sekvensen af tre på hinanden følgende forsøg med forskellige former for mekanisk ventilation.
Hvert forsøg varer 30 minutter plus 10 minutters akklimatisering.
|
|
Eksperimentel: Trykstøttende ventilation
INTERVENTION: respiratorisk forsøg i trykstøttetilstand: (i) det inspiratoriske tryk er indstillet til at opnå samme tidalvolumen som baseline, (ii) den inspiratoriske trigger er en flow-trigger med middel følsomhed. Det positive endeekspiratoriske tryk og fraktioneret inspiratorisk oxygen er uændret fra basislinjen. I denne respirationstilstand pålægges respirationsfrekvensen ikke, fordi den er drevet af patientens respiratoriske indsats. Efter en akklimatiseringsperiode på 10 min. optages elektrokardiografiske, arterielle tryk og respirationsbølger i 30 min. |
patienter tildeles tilfældigt til hver arm.
Baseline er perioden umiddelbart før studiefasen.
Studiefasen er sekvensen af tre på hinanden følgende forsøg med forskellige former for mekanisk ventilation.
Hvert forsøg varer 30 minutter plus 10 minutters akklimatisering.
|
|
Eksperimentel: Neuralt justeret ventilationsassistent
INTERVENTION: respiratorisk forsøg i neuralt justeret ventilationsassistent (NAVA): (i) NAVA-niveau (forstærkning) er sat op til at opnå samme tidalvolumen som baseline, (ii) den inspiratoriske trigger er en neural trigger indstillet til 0,5 mikroVolt. Det positive endeekspiratoriske tryk og fraktioneret inspiratorisk oxygen er uændret fra basislinjen. I denne respirationstilstand pålægges respirationsfrekvensen ikke, fordi den er drevet af patientens respiratoriske indsats. Efter en akklimatiseringsperiode på 10 min. optages elektrokardiografiske, arterielle tryk og respirationsbølger i 30 min. |
patienter tildeles tilfældigt til hver arm.
Baseline er perioden umiddelbart før studiefasen.
Studiefasen er sekvensen af tre på hinanden følgende forsøg med forskellige former for mekanisk ventilation.
Hvert forsøg varer 30 minutter plus 10 minutters akklimatisering.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at måle den kardioventilatoriske kobling hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter under tre forskellige mekaniske ventilationsindstillinger
Tidsramme: 120 min
|
at måle den kardioventilatoriske kobling hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter under tre forskellige former for mekanisk ventilation: (i) Trykstyret ventilation, (ii)
|
120 min
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
at måle hjertefrekvensvariabiliteten hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter under tre forskellige mekaniske ventilationsindstillinger
Tidsramme: 120 min
|
at måle hjertefrekvensvariabiliteten hos mekanisk ventilerede kritisk syge patienter under tre forskellige måder af mekanisk ventilation: (i) Trykstyret ventilation, (ii)
|
120 min
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Pagani M, Lombardi F, Guzzetti S, Rimoldi O, Furlan R, Pizzinelli P, Sandrone G, Malfatto G, Dell'Orto S, Piccaluga E, et al. Power spectral analysis of heart rate and arterial pressure variabilities as a marker of sympatho-vagal interaction in man and conscious dog. Circ Res. 1986 Aug;59(2):178-93. doi: 10.1161/01.res.59.2.178.
- Heart rate variability: standards of measurement, physiological interpretation and clinical use. Task Force of the European Society of Cardiology and the North American Society of Pacing and Electrophysiology. Circulation. 1996 Mar 1;93(5):1043-65. No abstract available.
- Guzzetti S, Borroni E, Garbelli PE, Ceriani E, Della Bella P, Montano N, Cogliati C, Somers VK, Malliani A, Porta A. Symbolic dynamics of heart rate variability: a probe to investigate cardiac autonomic modulation. Circulation. 2005 Jul 26;112(4):465-70. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.518449. Epub 2005 Jul 18. Erratum In: Circulation. 2005 Aug 30;112(9):e122. Mallani, Alberto [corrected to Malliani, Alberto].
- Nollo G, Faes L, Porta A, Antolini R, Ravelli F. Exploring directionality in spontaneous heart period and systolic pressure variability interactions in humans: implications in the evaluation of baroreflex gain. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2005 Apr;288(4):H1777-85. doi: 10.1152/ajpheart.00594.2004. Epub 2004 Dec 16.
- Rosenblum MG, Cimponeriu L, Bezerianos A, Patzak A, Mrowka R. Identification of coupling direction: application to cardiorespiratory interaction. Phys Rev E Stat Nonlin Soft Matter Phys. 2002 Apr;65(4 Pt 1):041909. doi: 10.1103/PhysRevE.65.041909. Epub 2002 Mar 28.
- Porta A, Baselli G, Lombardi F, Montano N, Malliani A, Cerutti S. Conditional entropy approach for the evaluation of the coupling strength. Biol Cybern. 1999 Aug;81(2):119-29. doi: 10.1007/s004220050549.
- Porta A, Guzzetti S, Montano N, Furlan R, Pagani M, Malliani A, Cerutti S. Entropy, entropy rate, and pattern classification as tools to typify complexity in short heart period variability series. IEEE Trans Biomed Eng. 2001 Nov;48(11):1282-91. doi: 10.1109/10.959324.
- Galletly DC, Larsen PD. Inspiratory timing during anaesthesia: a model of cardioventilatory coupling. Br J Anaesth. 2001 Jun;86(6):777-88. doi: 10.1093/bja/86.6.777.
- Giardino ND, Glenny RW, Borson S, Chan L. Respiratory sinus arrhythmia is associated with efficiency of pulmonary gas exchange in healthy humans. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2003 May;284(5):H1585-91. doi: 10.1152/ajpheart.00893.2002. Epub 2003 Jan 23.
- Hayano J, Yasuma F, Okada A, Mukai S, Fujinami T. Respiratory sinus arrhythmia. A phenomenon improving pulmonary gas exchange and circulatory efficiency. Circulation. 1996 Aug 15;94(4):842-7. doi: 10.1161/01.cir.94.4.842.
- Schmidt M, Demoule A, Cracco C, Gharbi A, Fiamma MN, Straus C, Duguet A, Gottfried SB, Similowski T. Neurally adjusted ventilatory assist increases respiratory variability and complexity in acute respiratory failure. Anesthesiology. 2010 Mar;112(3):670-81. doi: 10.1097/ALN.0b013e3181cea375.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CaVeCo
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .