진행된 c-MET 양성(+) 고형 종양 후 선택된 종양 유형으로 확장된 피험자에서 SAIT301 정맥 주사의 안전성, 내약성 및 약동학을 평가하기 위한 다기관, 공개 라벨, 1상 용량 증량 연구
중간엽 상피 전이 인자(Mesenchymal epithelial transition factor, c-MET)는 리간드 간세포 성장 인자(HGF)와 결합할 때 발암뿐만 아니라 발달을 포함한 다양한 세포 과정에 관여하는 수용체 티로신 키나아제입니다.
SAIT301은 c-MET의 세포외 도메인 알파 사슬을 표적으로 하는 신규 인간화 단클론항체이다. c-MET에 대한 SAIT301의 결합은 HGF 결합을 차단하고 HGF 매개 신호를 억제합니다. 또한 SAIT301은 세포 표면에서 효율적인 c-MET 내재화 및 후속 분해를 유도하여 c-MET 중독 암세포의 성장을 억제합니다.
c-MET 발현이 없는 피험자는 SAIT301 치료로 이익을 얻을 가능성이 없기 때문에 스폰서는 c-MET(면역조직화학[IHC]에 의해)를 발현하는 종양이 있는 피험자를 이 연구에 등록하기로 결정했습니다.
이 I상 연구의 1단계는 최대 4주기 동안 21일 주기로 단일 IV 주입으로 투여된 SAIT301의 안전성, 내약성, 약동학(PK) 프로필 및 항종양 활성을 평가하도록 설계되었습니다. 4주기 후 종양 진행의 증거가 없는 피험자는 추가 4주기(주기 5~8) 동안 종양 진행의 증거가 없는 경우 SAIT301 치료를 계속할 수 있습니다. SAIT301 및/또는 종양 반응과 관련된 바이오마커도 평가될 것입니다. 2단계에서는 선별된 유형의 암에서 SAIT301의 안전성 및 PK 프로필을 추가로 평가합니다. 투여 빈도는 1단계에서 얻은 PK 프로필에 따라 조정할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
연구의 주요 목적은 다음과 같습니다.
- SAIT301의 안전성과 내약성을 평가하기 위함.
- SAIT301의 MTD 및 용량 제한 독성(DLT)이 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 관찰되는 SAIT301의 용량 수준을 결정하거나 MTD 설정에 대한 대안으로 권장되는 제2상 용량(RP2D)을 정의합니다.
방법론: 이 첫 번째 인간 연구는 2단계로 구성됩니다. 1단계는 3 + 3 디자인의 용량 증량 연구이며 c-MET + 진행성 고형 종양이 있는 피험자에서 SAIT301의 안전성, 내약성, PK 프로파일, 바이오마커 및 예비 항종양 활성을 평가하고 정의합니다. SAIT301의 MTD(또는 권장되는 제2상 용량[RP2D]). PK 최저 수준이 SAIT301에 대한 최소 허용 최저 수준(25μg/mL)을 초과하는 경우, 안전성 검토 위원회(SRC)는 추가 용량 증량을 종료하고 권장 2상 용량(RP2D) 및 일정을 대안으로 선언할 수 있습니다. MTD를 설정합니다. 2단계에서 1단계에서 정의된 MTD(또는 RP2D)는 선택된 진단이 있는 추가 피험자, 선택된 진단당 15명의 피험자에게 투여되어 안전성 및 PK 프로필, 그리고 이들 모집단에서 SAIT301의 항종양 활성 증거를 추가로 평가합니다. . 2기에 포함될 종양 유형은 당시 이용 가능한 정보를 기반으로 연구 실행에 근접한 시점에 프로토콜 개정에서 정의될 것입니다.
치료 기간은 21일 주기로 구성됩니다. 각 주기의 1일차에 SAIT301은 정맥주사(IV) 주입으로 투여됩니다.
용량 수준 1의 경우, 첫 번째 피험자는 주기 1 1일에 SAIT301의 IV 주입을 받고 21일 동안 추적될 것입니다(주기 1).
용량 수준 1의 첫 번째 대상자가 주기 1 동안 DLT를 경험하는 경우, 1명의 추가 대상자가 등록되어 용량 수준 1의 50%인 용량 수준 1을 받게 됩니다. 투여량 수준 -1의 이 피험자가 주기 1 동안 DLT를 경험하지 않으면 투여량 수준 -1에 2명의 피험자가 추가로 등록됩니다.
용량 수준 1의 첫 번째 대상자가 주기 1 동안 DLT를 경험하지 않으면 두 번째 및 세 번째 대상자는 용량 수준 1에서 SAIT301을 투여받게 되며 21일 동안 추적됩니다(주기 1). SRC의 재량에 따라 용량 수준 1의 처음 3명의 피험자가 주기 1 동안 DLT를 경험하지 않으면 다음 코호트에서 용량 수준 2를 투여할 수 있습니다. 이러한 피험자 중 하나가 DLT를 경험하는 경우 코호트는 아래 설명된 대로 확장되고 평가됩니다.
용량 수준 2 및 각 후속 용량 수준의 경우, 3명의 피험자가 주기 1의 1일에 SAIT301을 받고 21일 동안(주기 1) 따를 것입니다. 3명의 피험자 중 누구도 DLT를 경험하지 않는 경우, 다음 코호트에서 다음 용량 수준을 투여할 수 있습니다. 처음 3명의 피험자 중 1명 이상이 DLT를 경험하는 경우, 3명의 추가 피험자가 동일한 용량 수준을 받게 됩니다. 용량 증량은 3 내지 6명의 피험자의 코호트에서 적어도 2명의 피험자가 DLT를 경험할 때까지 계속될 것이다(즉, 그 용량 수준에서 DLT를 갖는 피험자의 ≥33%). 상대적으로 약효가 낮을 가능성을 고려하여, 1차 및 2차 투여 대상자는 각각 초회 투여 후 더 높은 투여량으로 투여할 수 있다. 이 개별 용량 증량은 더 높은 용량 수준의 안전성 데이터를 사용할 수 있는 경우 조사관이 결정할 수 있습니다.
1단계와 2단계 모두에서 피험자는 허용할 수 없는 독성, 문서화된 질병 진행, 또 다른 중단 기준이 충족될 때까지 또는 4주기가 완료될 때까지 할당된 용량 수준의 SAIT301을 계속 받게 됩니다.
4주기 후 종양 진행의 증거가 없는 피험자는 추가 4주기(주기 5~8) 동안 종양 진행의 증거가 없는 경우 SAIT301 치료를 계속할 수 있습니다. 8주기 완료 시 종양 진행의 증거가 없는 피험자는 후속 프로토콜에 적합합니다.
DLT를 경험한 피험자는 추가 치료가 중단됩니다. 용량 증량 단계가 완료되면 SRC는 2단계에서 더 낮은 SAIT301 용량 수준에서 발생하는 PK 데이터를 기반으로 주기 간 투여 간격을 변경할 수 있습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Seoul, 대한민국, 135-710
- Samsung Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세 이상.
- 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 고형 종양이 표준 요법 후 재발 또는 진행되었거나, 표준 요법에 반응하지 않았거나, 표준 요법이 없거나, 대상이 표준 요법의 후보가 아닌 경우.
- IHC에 의해 결정된 c-MET 발현에 대해 양성인 종양. 피험자가 연구를 진행하기 전에 결과가 제공되어야 합니다.
- 등록 시 IHC 및 c-MET의 형광 in situ 하이브리드화(FISH) 및 바이오마커 분석을 위해 적절한 종양 생검 재료를 사용할 수 있어야 합니다(포르말린 고정, 파라핀 포매 종양 블록 또는 20개의 신선 절단 비염색 슬라이드).
- 피험자의 이전 전신 요법, 방사선 요법 또는 모든 주요 수술(진단 생검 또는 정맥 접근 장치 배치 제외) 이후 최소 28일이 경과해야 합니다. 국부/경막외 마취가 필요한 수술은 SAIT301 초회 투여 최소 72시간 전에 완료되어야 합니다. 알려진 반감기가 36시간 미만인 병용 약물(예: 티로신 키나아제 억제제)의 경우, 약물 관련 독성이 1등급 이상으로 해결된 경우 이전 치료 이후의 기간을 14일로 줄일 수 있습니다. 연구 기간 동안 전립선암 또는 유방암에 대한 호르몬 요법이 허용됩니다.
- 용량 수준 1~3의 경우 피험자는 최소한 RECIST 1.1 지침에 따라 평가 가능한 질병이 있어야 합니다. 수준 3 이상의 선량 수준의 경우 피험자는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다(나선형 전산화 단층 촬영[CT]에서 ≥1 cm 또는 표준 CT에서 ≥2 cm).
- <2의 ECOG 수행 상태.
- 연구자가 판단한 기대 수명 >12주.
- 여성 피험자는 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신할 위험이 없어야 합니다. 가임 남성 및 여성 피험자는 정보에 입각한 동의를 제공한 시점부터 SAIT301의 마지막 투여 후 90일까지 임신을 피하기 위해 효과적인 장벽 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 가임기 여성 피험자는 SAIT301 첫 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 이 연구의 목적을 위해, 가임 여성 피험자는 적어도 1년 동안 폐경 후이거나 외과적으로 불임(자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술 또는 난관 결찰술)을 받지 않는 한 사춘기 이후의 모든 여성 피험자로 정의됩니다.
SAIT301의 초회 투여 전 7일 이내에 얻은 실험실 테스트 결과에 따라 적절한 장기 기능:
혈액학: 절대 호중구 수 ≥1.5 x 109/L, 혈소판 수 ≥100 x 109/L 및 헤모글로빈 ≥9.0 g/dL.
간 기능: 혈청 빌리루빈 <2.0 mg/dL, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 간 침범 없이 <3 x 정상 상한치(ULN) 또는 <5 x ULN 간 침범.
신장: 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL.
- 서면 동의서를 제공하고 프로토콜, 방문 일정 및 요구 사항을 준수할 의향과 능력이 있습니다.
제외 기준:
피험자는 다음과 같은 이유로 연구에 입력되지 않습니다.
- 이전에 SAIT301로 치료를 받았거나 c-MET 억제 활성이 있는 이전 약물을 받았습니다.
- 본 연구에서 SAIT301의 첫 번째 투여 후 28일 이내에 화학 요법, 면역 요법, 백신, 단클론 항체, 주요 수술 또는 방사선 조사를 받았습니다.
- 단백질 치료제에 대한 이전 알레르기 반응의 병력.
- 기회 감염, 생명 위협 또는 임상적으로 중요한 것으로 간주되는 활동성, 통제되지 않는 전신 감염.
- 증상이 있거나 치료되지 않은 중추신경계 전이.
- 등록 전에 받은 모든 요법의 급성 독성에서 회복되지 않았습니다.
- 스크리닝 7일 이내에 세균 감염에 대한 전신 치료를 받았다.
- 스크리닝 시 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(핵심 면역글로불린 M 항체 및/또는 표면 항원) 또는 C형 간염에 대한 양성 검사 결과.
- 연구자의 의견으로는 연구에 안전하게 참여할 수 없다고 판단되는 기타 심각한 의학적 상태.
- 연구자의 판단에 따라 연구 중에 순응하지 않거나 비협조적일 가능성이 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: SAIT301
1단계의 경우 피험자는 각각 3~6명의 피험자로 구성된 약 8개의 코호트 중 1개에 순차적으로 할당됩니다. SAIT301은 수정된 피보나치 수열에 따라 3 + 3 설계에 따라 관리됩니다. 2기의 경우, 1기에서 결정된 MTD 또는 (RP2D)는 선택된 진단당 15명의 피험자, 선택된 진단이 있는 추가 피험자에게 투여됩니다. 1단계 완료 후 SRC는 더 낮은 SAIT301 용량 수준에서 나타나는 PK 데이터를 기반으로 용량 간 간격을 늘리도록 선택할 수 있습니다(즉, 주기 길이를 28일로 늘림). |
치료 기간은 21일 주기로 구성됩니다.
각 주기의 1일차에 SAIT301은 정맥주사(IV) 주입으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용(TEAE), 심각한 부작용(SAE), 적어도 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 심각도의 부작용(AE) 및 AE로 인한 중단의 발생률.
기간: 과목당 최대 25주
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부작용은 CTCAE 버전 4.03에 따라 평가 및 분류됩니다.
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과목당 최대 25주
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SAIT301의 최대 내약 용량(MTD) 및 진행성 고형암 피험자에서 용량 제한 독성(DLT)이 관찰되는 SAIT301의 용량 수준
기간: 과목당 최대 25주
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MTD 결정 프로세스의 일부인 DLT의 빈도.
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과목당 최대 25주
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MTD 설정에 대한 대안으로 권장되는 2상 투여량(RP2D).
기간: 과목당 최대 25주
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MTD 설정에 대한 대안으로 RP2D 결정
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과목당 최대 25주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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SAIT301의 약동학(PK) 프로파일
기간: 과목당 최대 25주
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0~21일의 투약 관찰 기간 동안 주기 1 및 주기 4에 대한 무료 SAIT301: 관찰된 최대 혈청 농도(Cmax), 최대 혈청 농도까지의 시간(tmax), 0에서 마지막 정량화 가능한 농도까지의 혈청 농도-시간 곡선 아래 면적 (AUC0-t), 투여 간격(AUC0-tau)에 걸친 농도-시간 곡선 아래 면적. 허용 가능한 정확도로 반감기를 추정할 수 있는 경우 주기 1에 대한 무료 SAIT301 및/또는 주기 4에서 수집된 데이터가 정상 상태를 나타내는 경우 주기 4에 대해 무료 SAIT301: 0에서 무한대까지 추정된 혈청 농도-시간 곡선 아래 영역(AUC0- inf), 제거 속도 상수(λz), 제거 반감기(t1/2), 혈청으로부터의 겉보기 청소율(CL) 및 정상 상태에서의 분포 용적(VSS). |
과목당 최대 25주
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반복 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상(MRI)에 의해 평가된 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 버전 1.1에 기초한 표적 병변에 대한 객관적인 종양 반응.
기간: 과목당 최대 25주
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과목당 최대 25주
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이 대상 집단에서 단일 제제로 투여될 때 SAIT301의 예비 항종양 활성을 평가하기 위해
기간: 과목당 최대 25주
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항SAIT301 결합항체 및 중화항체 개발
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과목당 최대 25주
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Park Yong Suk, MD,Ph.D., Samsung Medical Center,Seoul,Korea
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014-09-077
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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