Eine multizentrische, offene Phase-I-Dosiseskalationsstudie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von intravenösem SAIT301 bei Patienten mit fortgeschrittenen c-MET-positiven (+) soliden Tumoren, gefolgt von einer Expansion in ausgewählte Tumortypen

Einschlusskriterien:

1. Ab 18 Jahren.
2. Haben Sie einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor, der nach einer Standardtherapie wieder aufgetreten ist oder fortgeschritten ist oder der auf eine Standardtherapie nicht angesprochen hat oder für den es keine Standardtherapie gibt, oder das Subjekt kein Kandidat für eine Standardtherapie ist.
3. Tumorpositiv für c-MET-Expression, bestimmt durch IHC. Die Ergebnisse sollten verfügbar sein, bevor der Proband mit der Studie fortfahren kann.
4. Ausreichendes Tumorbiopsiematerial sollte für IHC und Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) von c-MET und Biomarkeranalyse zum Zeitpunkt der Registrierung verfügbar sein (formalinfixierter, paraffineingebetteter Tumorblock oder 20 frisch geschnittene ungefärbte Objektträger).
5. Mindestens 28 Tage müssen seit der vorherigen systemischen Therapie, Strahlentherapie oder einer größeren Operation des Probanden vergangen sein (ausgenommen diagnostische Biopsie oder Platzierung eines Venenzugangsgeräts). Operationen, die eine Lokal-/Epiduralanästhesie erfordern, müssen mindestens 72 Stunden vor der ersten Verabreichung von SAIT301 abgeschlossen sein. Bei gleichzeitiger Medikation mit einer bekannten Halbwertszeit von weniger als 36 Stunden (z. B. Tyrosinkinase-Hemmer) kann die Zeitspanne seit der vorherigen Therapie auf 14 Tage verkürzt werden, vorausgesetzt, alle arzneimittelbedingten Toxizitäten sind auf Grad 1 oder besser abgeklungen. Eine Hormontherapie bei Prostata- oder Brustkrebs ist während der Studie erlaubt.
6. Für die Dosisstufen 1 bis 3 müssen die Probanden mindestens eine auswertbare Erkrankung gemäß den RECIST 1.1-Richtlinien haben. Für Dosisstufen über Stufe 3 müssen die Probanden eine messbare Erkrankung aufweisen (≥ 1 cm durch Spiral-Computertomographie [CT] oder ≥ 2 cm durch Standard-CT).
7. Ein ECOG-Leistungsstatus von <2.
8. Lebenserwartung von > 12 Wochen, wie vom Prüfarzt beurteilt.
9. Weibliche Probanden dürfen während der Studie nicht schwanger sein oder stillen oder Gefahr laufen, schwanger zu werden. Fruchtbare männliche und weibliche Probanden müssen zustimmen, eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, um eine Schwangerschaft ab dem Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung von SAIT301 zu vermeiden.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Verabreichung von SAIT301 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Für die Zwecke dieser Studie sind weibliche Probanden im gebärfähigen Alter definiert als alle weiblichen Probanden nach der Pubertät, es sei denn, sie befinden sich seit mindestens 1 Jahr in der Postmenopause oder sind chirurgisch steril (Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie oder Tubenligatur).

11. Angemessene Organfunktion gemäß den Labortestergebnissen, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Verabreichung von SAIT301 erhalten wurden:

    Hämatologisch: Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,5 x 109/l, Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl.

    Leberfunktion: Serumbilirubin < 2,0 mg/dl, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ohne Leberbeteiligung oder < 5 x ULN mit Leberbeteiligung.

    Nieren: Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl.

12. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Protokoll, den Besuchsplan und die Anforderungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

Die Probanden werden aus einem der folgenden Gründe nicht in die Studie aufgenommen:

1. Frühere Behandlung mit SAIT301 oder einem früheren Medikament mit c-MET-Hemmaktivität.
2. Hat innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Verabreichung von SAIT301 in dieser Studie eine Chemotherapie, Immuntherapie, Impfstoffe, monoklonale Antikörper, größere Operationen oder Bestrahlung, ob konventionell oder experimentell, erhalten.
3. Geschichte früherer allergischer Reaktionen auf Proteintherapeutika.
4. Aktive, unkontrollierte systemische Infektion, die als opportunistisch, lebensbedrohlich oder klinisch signifikant angesehen wird.
5. Symptomatische oder unbehandelte Metastasen des Zentralnervensystems.
6. Nicht erholt von akuter Toxizität einer Therapie, die vor der Aufnahme erhalten wurde.
7. Erhaltene systemische Behandlung für bakterielle Infektion innerhalb von 7 Tagen nach dem Screening.
8. Positive Testergebnisse für das humane Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis B (Kern-Immunglobulin-M-Antikörper und/oder Oberflächenantigen) oder Hepatitis C beim Screening.
9. Jede andere schwerwiegende Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes eine sichere Teilnahme an der Studie ausschließen würde.
10. Wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ während der Studie, wie vom Prüfarzt beurteilt.