건강한 성인에서 뎅기열 백신(TV005) 1회 접종의 안전성 및 유효성 평가
2017년 1월 31일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
약독화된 DENV-2, rDEN2∆30-7169로 감염으로부터 보호하기 위한 약독화된 4가 뎅기 생백신 TV005의 단일 용량의 안전성 및 보호 효능에 대한 1상 평가
뎅기 바이러스는 세계 대부분의 열대 및 아열대 지역에 널리 퍼져 있습니다.
이 연구는 건강한 성인의 DENV-2 백신 바이러스(rDEN2∆30-7169)에 의해 유도된 바이러스혈증 및 발진에 대한 뎅기열 백신(TV005)의 안전성과 보호 효능을 평가할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
뎅기열 바이러스에는 4가지 유형(DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4)이 있으며, 각각 경증에서 생명을 위협하는 질병을 일으킬 수 있습니다. 이 연구는 180일째에 투여된 rDEN2Δ30-7169(약독화 생후 후보 DENV-2 백신)에 의해 유도된 바이러스혈증 및 발진에 대해 0일째에 투여된 TV005(뎅기열 바이러스 백신)의 보호 효능을 평가할 것이다. TV005 및 rDEN2∆30-7169 백신의 안전성과 면역원성도 평가됩니다.
이 연구는 이전에 뎅기열 바이러스 또는 플라비바이러스에 감염된 이력이 없는 건강한 성인을 등록합니다. 참가자는 연구 참가(0일)에 TV005 또는 위약의 단일 주사를 받도록 무작위로 배정됩니다. 모든 참가자는 180일차에 rDEN2∆30-7169를 한 번 주사받습니다. 각 백신 접종 후 최소 30분 동안 참가자는 백신의 부작용을 모니터링하기 위해 연구 클리닉에 남아 있습니다. 참가자들은 1차, 2차 접종 후 16일 동안 하루 3번 체온을 기록하게 된다.
0일 및 180일에 연구 방문에 더하여, 참가자는 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190일에 연구 방문에 참석할 것입니다. 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270, 360. 일부 연구 방문에서 참가자는 신체 검사, 병력 검토, 혈액 수집 및 여성 참가자의 임신 테스트를 받게 됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, 미국, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
예
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 50세 미만의 성인 남녀
- 신체 검사, 검사실 검사 및 병력 검토를 통해 결정되는 양호한 일반 건강 상태
- 연구 기간 동안 이용 가능, 두 번째 접종 후 약 26주
- 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 입증되는 연구 참여 의지
- 여성 전용: 효과적인 피임법을 사용할 의향이 있는 가임 여성 참여자. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 호르몬 피임법, 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 외과적 멸균, 자궁 내 장치 및 금욕(마지막 성관계 이후 6개월 이상). 모든 여성 참가자는 자궁절제술, 난관 결찰, 난관 코일(백신 접종 전 최소 3개월 전) 또는 마지막 월경 이후 최소 1년으로 기록된 폐경 후 상태를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
제외 기준:
- 여성만 해당: 현재 임신 중이며 베타-인간 융모성 생식선 자극 호르몬(HCG) 검사 양성, 모유 수유
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 협력하는 참가자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환
- 이 프로토콜에 정의된 바와 같이 절대 호중구 수(ANC), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 혈청 크레아티닌에 대한 1등급 이상의 검사실 수치 스크리닝
- 연구자의 의견에 따라 임상시험 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 참가자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건
- 지난 12개월 동안 참가자 이력에 나타난 바와 같이 의료, 직업 또는 가족 문제를 일으킨 모든 심각한 알코올 또는 약물 남용
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원)
- 스크리닝 및 확증 분석에 의한 HIV 감염
- C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 스크리닝 및 확증 분석
- B형 간염 바이러스(HBV) 감염, B형 간염 표면 항원(HBsAg) 스크리닝
- 알려진 면역결핍 증후군
- 항응고제 사용
- 백신 접종 전후 28일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용. 코르티코스테로이드의 면역억제 용량은 14일 이상 동안 하루에 10mg 프레드니손 등가 이상으로 정의됩니다.
- 28일 이내에 생백신을 받거나 백신 접종 전 14일 이내에 사백신을 받거나 백신 접종 후 28일 동안 예상되는 백신을 받음
- 아스플레니아
- 수혈 또는 면역글로불린을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈액 제제를 받았거나 백신 접종 후 28일 동안 예상되는 혈액 제제 또는 면역글로불린을 받은 사람
- 이전 뎅기열 바이러스 감염 또는 기타 플라비바이러스 감염(예: 황열병 바이러스, 세인트루이스 뇌염 바이러스, 웨스트 나일 바이러스)의 병력 또는 혈청학적 증거
- 이전에 플라비바이러스 백신(라이센스 또는 실험용)을 받은 경우
- 백신 접종 전 또는 후 28일 이내에 예상되는 시험용 제제 수령
- 참가자는 연구 기간 동안 뎅기열 유행 지역으로 여행할 명확한 계획이 있습니다.
- 향후 연구를 위한 표본 보관 허용 거부
두 번째 백신에 대한 포함 기준:
- 신체 검사 및 병력 검토에 의해 결정되는 양호한 일반 건강
- 두 번째 투여 후 약 26주 후 연구 기간 동안 이용 가능
- 정보에 입각한 동의서에 서명함으로써 입증되는 연구 참여 의지
- 여성 전용: 시험 기간 동안 효과적인 피임법을 사용하고자 하는 가임 여성 참가자. 신뢰할 수 있는 피임 방법에는 다음이 포함됩니다: 호르몬 피임법, 살정제 포함 콘돔, 살정제 포함 격막, 외과적 멸균, 자궁 내 장치 및 금욕(마지막 성관계 이후 6개월 이상). 모든 여성 참가자는 자궁절제술, 난관 결찰, 난관 코일(백신 접종 전 최소 3개월 전) 또는 마지막 월경 이후 최소 1년으로 기록된 폐경 후 상태를 제외하고는 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
두 번째 백신에 대한 제외 기준:
- 첫 번째 백신 접종 후 아나필락시스 또는 혈관 부종
- 여성 전용: 양성 베타-HCG 테스트에 의해 결정된 현재 임신 중, 모유 수유
- 병력, 신체 검사 및/또는 실험실 연구에 의해 임상적으로 유의한 신경학적, 심장, 폐, 간, 류마티스, 자가면역 또는 신장 질환의 증거
- 연구 프로토콜의 요구 사항을 이해하고 협력하는 참가자의 능력에 영향을 미치는 연구자의 의견에 따라 행동, 인지 또는 정신 질환
- 연구자의 의견에 따라 임상시험 참가자의 안전이나 권리를 위태롭게 하거나 참가자가 프로토콜을 준수할 수 없게 만드는 기타 조건
- 지난 12개월 동안 참가자 이력에 나타난 바와 같이 의료, 직업 또는 가족 문제를 일으킨 모든 심각한 알코올 또는 약물 남용
- 심각한 알레르기 반응 또는 아나필락시스의 병력
- 심한 천식(최근 6개월 이내 응급실 방문 또는 입원)
- 스크리닝 및 확증 분석에 의한 HIV 감염
- 스크리닝 및 확증 분석에 의한 HCV 감염
- HBsAg 스크리닝에 의한 HBV 감염
- 알려진 면역결핍 증후군
- 항응고제 사용
- 백신 접종 전후 42일 이내에 코르티코스테로이드(국소 또는 비강 제외) 또는 면역억제제 사용. 코르티코스테로이드의 면역억제 용량은 14일 이상 동안 하루에 10mg 프레드니손 등가 이상으로 정의됩니다.
- 28일 이내에 생백신을 받거나 백신 접종 전 14일 이내에 사백신을 받거나 백신 접종 후 28일 동안 예상되는 백신을 받음
- 아스플레니아
- 수혈 또는 면역글로불린을 포함하여 지난 6개월 이내에 혈액 제제를 받았거나 백신 접종 후 28일 동안 예상되는 혈액 제제 또는 면역글로불린을 받은 사람
- 백신 접종 전 또는 후 28일 이내에 예상되는 다른 시험용 제제의 수령
- 참가자는 연구 기간 동안 뎅기열 유행 지역으로 여행할 명확한 계획이 있습니다.
- 향후 연구를 위한 표본 보관 허용 거부
기타 치료 및 지속적인 제외 기준:
다음 기준은 각 백신접종 후 연구일 28일 및 56일에 검토될 것입니다. 연구 중에 적용할 수 있는 것이 있으면 제외 방문 당시 참가자는 추가 면역원성 평가에 포함되지 않습니다. 그러나 참가자는 연구 기간 동안 안전성 평가를 위해 연구에 남아 있도록 권장됩니다.
- 백신 접종 후 28일 동안 연구 백신 이외의 연구 약물 또는 연구 백신의 사용
- 백신 접종 후 28일 동안 시작된 스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 상당량으로 정의), 면역억제제 또는 기타 면역 조절 약물의 만성 투여(14일 이상)(국소 비강 스테로이드는 허용됩니다)
- 백신 접종 후 28일 동안 허가된 백신의 수령
- 백신 접종 후 28일 동안 면역글로불린 및/또는 혈액 제제의 수령
- 임신
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: TV005 및 rDEN2∆30-7169
참가자는 연구 시작 시(0일) TV005 주사를 한 번 받게 됩니다.
180일차에 참가자는 rDEN2∆30-7169를 1회 주사받습니다.
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TV005는 약독화된 재조합 4가 뎅기 바이러스 생백신입니다.
각 성분의 10^3 플라크 형성 단위(PFU)(10^3.3)를 포함하는 0.5mL 용량으로 투여됩니다.
rDEN1∆30, 10^4.3의 PFU/mL
rDEN2/4∆30(ME)의 PFU/mL, 10^3.3
rDEN3∆30/31-7164 및 10^3.3의 PFU/mL
rDEN4∆30의 PFU/mL).
상완의 삼각근 부위에 피하주사로 투여하게 됩니다.
rDEN2∆30-7169는 생 재조합 약독화 DENV-2 후보 백신 바이러스입니다.
rDEN2∆30-7169의 10^3 PFU를 포함하는 0.5 mL 용량으로 투여됩니다.
상완의 삼각근 부위에 피하주사로 투여하게 됩니다.
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위약 비교기: 위약 및 rDEN2∆30-7169
참가자는 연구 시작 시(0일) 위약 주사를 한 번 받게 됩니다.
180일차에 참가자는 rDEN2∆30-7169를 1회 주사받습니다.
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rDEN2∆30-7169는 생 재조합 약독화 DENV-2 후보 백신 바이러스입니다.
rDEN2∆30-7169의 10^3 PFU를 포함하는 0.5 mL 용량으로 투여됩니다.
상완의 삼각근 부위에 피하주사로 투여하게 됩니다.
위약 백신은 상완의 삼각근 부위에 피하 주사로 전달되는 0.5mL 용량으로 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 180일에 rDEN2∆30-7169의 10^3 PFU를 투여한 참가자의 바이러스혈증 빈도
기간: 360일 동안 측정
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연구 0일에 TV005를 투여받은 참가자에서 연구 180일에 rDEN2Δ30-7169를 투여한 후 rDEN2Δ30-7169 바이러스혈증의 발생률, 크기 및 지속 기간을 연구 0일에 위약을 투여받은 참가자와 비교할 것입니다.
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360일 동안 측정
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위약을 투여하고 rDEN2∆30-7169 투여 후 발진 및/또는 호중구 감소증이 발생한 참가자의 비율과 비교하여 TV005를 투여받고 rDEN2∆30-7169 투여 후 발진 및/또는 호중구 감소증이 발생한 참가자의 비율
기간: 360일 동안 측정
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360일 동안 측정
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중증도에 따라 등급이 매겨진 백신 관련 부작용(AE)의 빈도
기간: 각 예방접종 후 28일까지 측정
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백신 접종 후 즉시, 전신 및 국소 AE의 빈도가 요약될 것이다.
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각 예방접종 후 28일까지 측정
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1차 접종(연구 0일에 위약을 투여받은 참가자의 접종) 후 중증도에 따라 등급이 매겨진 바이러스 관련 AE의 빈도
기간: 각 예방접종 후 28일까지 측정
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RDEN2Δ30-7169를 사용한 이전 위약 수혜자의 백신 접종 후 즉시, 전신 및 국소 AE의 빈도가 요약됩니다.
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각 예방접종 후 28일까지 측정
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TV005 백신 접종 후 rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 및 rDEN4∆30의 바이러스혈증 빈도
기간: 16일차까지 측정
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바이러스 혈증의 양과 기간도 평가됩니다.
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16일차까지 측정
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DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4에 감염된 TV005 백신 접종자의 수
기간: 360일 동안 측정
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감염은 참여자의 혈액 또는 혈청으로부터 및/또는 DENV에 대한 혈청양성(PRNT50이 1:10 이상)으로부터 백신 바이러스의 회복으로 정의됩니다.
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360일 동안 측정
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TV005 백신 접종 후 28일, 56일 및 90일에 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4에 대한 PRNT50에 의해 평가된 TV005의 면역원성 평가
기간: 360일 동안 측정
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1가, 2가, 3가 및 4가 혈청양성률은 이 시점에서 결정됩니다.
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360일 동안 측정
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RDEN2Δ30-7169로 백신 접종 후 연구 0일, 28일, 56일 및 90일째에 각 참가자에 대해 DENV-2에 대한 PRNT50에 의해 평가된 플라비바이러스 무경험 참가자에서 rDEN2Δ30-7169의 면역원성 평가
기간: 360일 동안 측정
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이 목표는 연구 0일에 위약을 투여하고 연구 180일에 rDEN2∆30-7169를 투여받은 참가자에 대해서만 수행됩니다.
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360일 동안 측정
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1차 rDEN2∆30-7169 백신 접종 후 DENV-2에 감염되는 rDEN2∆30-7169 백신 접종자 수(연구 0일에 위약 접종자)
기간: 360일 동안 측정
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감염은 참가자의 혈액 또는 혈청으로부터 및/또는 DENV-2에 대한 혈청양성(PRNT50이 1:10 이상)으로부터 백신 바이러스의 회복으로 정의됩니다.
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360일 동안 측정
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TV005 백신접종 후 DENV-2에 대한 최고 중화 항체 역가 또는 180일에 측정된 DENV-2에 대한 중화 항체 역가가 접종 후 바이러스혈증, 발진 및/또는 호중구감소증에 대한 보호와 상관관계가 있는지에 대한 평가
기간: 360일 동안 측정
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360일 동안 측정
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6개월에 rDEN2∆30-7169를 접종하면 연구 0일에 TV005를 투여받은 참가자의 DENV-1, DENV-2, DENV-3 및 DENV-4에 대한 중화 항체 역가가 증가하는지 평가합니다.
기간: 360일 동안 측정
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360일 동안 측정
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2014년 12월 1일
기본 완료 (실제)
2016년 11월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2014년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 12월 15일
처음 게시됨 (추정)
2014년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2017년 2월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 1월 31일
마지막으로 확인됨
2017년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CIR 299
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