Hodnocení bezpečnosti a účinnosti jednorázové dávky vakcíny proti horečce dengue (TV005) u zdravých dospělých
31. ledna 2017 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fáze 1 hodnocení bezpečnosti a ochranné účinnosti jedné dávky živé atenuované tetravalentní vakcíny proti horečce dengue TV005 k ochraně před infekcí pomocí atenuovaného DENV-2, rDEN2∆30-7169
Viry dengue jsou rozšířeny ve většině tropických a subtropických oblastí světa.
Tato studie vyhodnotí bezpečnost a ochrannou účinnost vakcíny proti horečce dengue (nazývané TV005) proti virémii a vyrážce vyvolané virem vakcíny DENV-2 (nazývaným rDEN2∆30-7169) u zdravých dospělých.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Existují čtyři typy virů dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4), z nichž každý může způsobit mírné až život ohrožující onemocnění. Tato studie vyhodnotí protektivní účinnost TV005 (vakcína proti viru dengue) podané v den 0 proti virémii a vyrážce vyvolané rDEN2∆30-7169 (živá atenuovaná kandidátní vakcína DENV-2) podanou v den 180. Bude také hodnocena bezpečnost a imunogenicita vakcín TV005 a rDEN2∆30-7169.
Do této studie budou zařazeni zdraví dospělí bez předchozí infekce virem dengue nebo flavivirem. Účastníci budou náhodně rozděleni tak, aby dostali jednu injekci TV005 nebo placeba při vstupu do studie (den 0). Všichni účastníci dostanou jednu injekci rDEN2∆30-7169 v den 180. Nejméně 30 minut po každé vakcinaci zůstanou účastníci na klinice studie, aby byli sledováni z hlediska jakýchkoli nežádoucích účinků vakcín. Účastníci si budou zaznamenávat teplotu třikrát denně po dobu 16 dnů po první a druhé vakcinaci.
Kromě studijních návštěv v den 0 a 180 se účastníci zúčastní studijních návštěv v den 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 a 360. Na vybraných studijních návštěvách účastníci podstoupí fyzické vyšetření, přezkoumání anamnézy, odběr krve a těhotenský test pro ženy.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
48
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Spojené státy, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělý muž nebo žena ve věku od 18 do 50 let včetně
- Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením, laboratorním screeningem a přehledem anamnézy
- Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé inokulaci
- Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
- Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (6 měsíců nebo déle od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch s hysterektomií, podvázáním vejcovodů, vejcovodem (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzálním stavem zdokumentovaným alespoň 1 rok od poslední menstruace.
Kritéria vyloučení:
- Pouze ženy: V současné době těhotná, jak bylo zjištěno pozitivním testem na beta-lidský choriogonadotropin (HCG), kojení
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
- Screeningové laboratorní hodnoty stupně 1 nebo vyšší pro absolutní počet neutrofilů (ANC), alaninaminotransferázu (ALT) a sérový kreatinin, jak je definováno v tomto protokolu
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
- HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy C (HCV) screeningem a konfirmačními testy
- Infekce virem hepatitidy B (HBV) screeningem povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg)
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Užívání antikoagulačních léků
- Užívání kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresiv během 28 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
- Asplenia
- Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
- Anamnéza nebo sérologický důkaz předchozí infekce virem dengue nebo jiné flavivirové infekce (např. virus žluté zimnice, virus encefalitidy St. Louis, virus západonilské horečky)
- Předchozí příjem vakcíny proti flaviviru (licencované nebo experimentální)
- Předpokládané přijetí jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před nebo po očkování
- Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti dengue během studie
- Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum
Kritéria pro zařazení do druhé vakcíny:
- Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný fyzikálním vyšetřením a přehledem anamnézy
- Dostupné po dobu trvání studie, přibližně 26 týdnů po druhé dávce
- Ochota účastnit se studie doložená podpisem dokumentu informovaného souhlasu
- Pouze ženy: Účastnice ve fertilním věku ochotné používat účinnou antikoncepci po dobu trvání studie. Mezi spolehlivé metody antikoncepce patří: hormonální antikoncepce, kondomy se spermicidem, diafragma se spermicidem, chirurgická sterilizace, nitroděložní tělísko a abstinence (6 měsíců nebo déle od posledního pohlavního styku). Všechny účastnice budou považovány za ženy, které mohou otěhotnět, s výjimkou těch s hysterektomií, podvázáním vejcovodů, vejcovodem (nejméně 3 měsíce před očkováním) nebo postmenopauzálním stavem zdokumentovaným alespoň 1 rok od poslední menstruace.
Kritéria vyloučení pro druhou vakcínu:
- Anafylaxe nebo angioedém po první dávce vakcíny
- Pouze ženy: V současné době těhotná, podle pozitivního testu beta-HCG, kojení
- Důkaz klinicky významného neurologického, srdečního, plicního, jaterního, revmatologického, autoimunitního nebo renálního onemocnění na základě historie, fyzikálního vyšetření a/nebo laboratorních studií
- Behaviorální, kognitivní nebo psychiatrické onemocnění, které podle názoru zkoušejícího ovlivňuje schopnost účastníka porozumět požadavkům protokolu studie a spolupracovat s nimi
- Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru vyšetřovatele ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka hodnocení nebo by účastníka znemožnila dodržet protokol
- Jakékoli významné zneužívání alkoholu nebo drog v posledních 12 měsících, které způsobilo zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy, jak je uvedeno v anamnéze účastníka
- Závažná alergická reakce nebo anafylaxe v anamnéze
- Těžké astma (návštěva na pohotovosti nebo hospitalizace během posledních 6 měsíců)
- HIV infekce, screeningem a konfirmačními testy
- HCV infekce screeningem a konfirmačními testy
- Infekce HBV pomocí screeningu HBsAg
- Jakýkoli známý syndrom imunodeficience
- Užívání antikoagulačních léků
- Použití kortikosteroidů (kromě topických nebo nazálních) nebo imunosupresivních léků během 42 dnů před nebo po očkování. Imunosupresivní dávka kortikosteroidů je definována jako vyšší nebo rovna 10 mg ekvivalentu prednisonu denně po dobu delší nebo rovnou 14 dnům.
- Příjem živé vakcíny do 28 dnů nebo usmrcené vakcíny během 14 dnů před očkováním nebo předpokládaný příjem jakékoli vakcíny během 28 dnů po očkování
- Asplenia
- Příjem krevních produktů během posledních 6 měsíců, včetně transfuzí nebo imunoglobulinů nebo předpokládaný příjem jakýchkoli krevních produktů nebo imunoglobulinů během 28 dnů po očkování
- Předpokládané přijetí jakéhokoli jiného zkoumaného činidla během 28 dnů před nebo po očkování
- Účastník má definitivní plány na cestu do endemické oblasti dengue během studie
- Odmítnutí umožnit skladování vzorků pro budoucí výzkum
Další léčba a kritéria průběžného vyloučení:
Následující kritéria budou přezkoumána ve dnech studie 28 a 56 po každé vakcinaci. Pokud se některá během studie stane použitelnou, nebude účastník zařazen do dalších hodnocení imunogenicity od vylučovací návštěvy. Účastník však bude vyzván, aby zůstal ve studii za účelem hodnocení bezpečnosti po dobu trvání studie.
- Použití jakéhokoli hodnoceného léku nebo hodnocené vakcíny jiné než studované vakcíny během 28denního období po vakcinaci
- Chronické podávání (déle nebo rovné 14 dnům) steroidů (definovaných jako ekvivalent prednisonu většího než rovnému 10 mg denně), imunosupresiv nebo jiných léků modifikujících imunitu zahájené během 28denního období po vakcinaci (lokální a nosní steroidy jsou povoleny)
- Příjem licencované vakcíny během 28denního období po vakcinaci
- Příjem imunoglobulinů a/nebo jakýchkoli krevních produktů během 28denního období po očkování
- Těhotenství
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: TV005 a rDEN2∆30-7169
Účastníci obdrží jednu injekci TV005 při vstupu do studie (den 0).
V den 180 dostanou účastníci jednu injekci rDEN2∆30-7169.
|
TV005 je živá atenuovaná rekombinantní vakcína proti tetravalentnímu viru dengue.
Bude podáván jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3 plak tvořících jednotek (PFU) každé složky (10^3,3
PFU/ml rDEN1∆30, 10^4,3
PFU/ml rDEN2/4∆30(ME), 10^3,3
PFU/ml rDEN3∆30/31-7164 a 10^3,3
PFU/ml rDEN4∆30).
Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
rDEN2∆30-7169 je živý rekombinantní atenuovaný DENV-2 kandidátní vakcínový virus.
Bude podáván jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3 PFU rDEN2∆30-7169.
Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
|
|
Komparátor placeba: Placebo a rDEN2∆30-7169
Účastníci dostanou jednu injekci placeba při vstupu do studie (den 0).
V den 180 dostanou účastníci jednu injekci rDEN2∆30-7169.
|
rDEN2∆30-7169 je živý rekombinantní atenuovaný DENV-2 kandidátní vakcínový virus.
Bude podáván jako 0,5 ml dávka obsahující 10^3 PFU rDEN2∆30-7169.
Bude podáván subkutánní injekcí do deltové oblasti horní části paže.
Placebo vakcína bude podávána jako 0,5 ml dávka podávaná subkutánní injekcí do oblasti deltového svalu horní části paže.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence virémie u účastníků, kterým bylo podáváno 10^3 PFU rDEN2∆30-7169 v den studie 180
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Výskyt, velikost a trvání virémie rDEN2∆30-7169 po podání rDEN2∆30-7169 v den studie 180 u účastníků, kteří dostali TV005 v den studie 0, budou porovnány s těmi, kteří dostali placebo v den studie 0.
|
Měřeno během dne 360
|
|
Podíl účastníků, kteří dostali TV005 a rozvinula se u nich vyrážka a/nebo neutropenie po podání rDEN2∆30-7169, ve srovnání s podílem účastníků, kteří dostali placebo a rozvinula se u nich vyrážka a/nebo neutropenie po podání rDEN2∆30-7169
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frekvence nežádoucích účinků souvisejících s vakcínou (AE), odstupňovaná podle závažnosti
Časové okno: Měřeno do 28. dne po každé vakcinaci
|
Bude shrnuta frekvence okamžitých, systémových a lokálních AE po očkování.
|
Měřeno do 28. dne po každé vakcinaci
|
|
Frekvence AE souvisejících s virem, odstupňovaná podle závažnosti, po primární inokulaci (očkování těch účastníků, kteří dostávali placebo v den studie 0)
Časové okno: Měřeno do 28. dne po každé vakcinaci
|
Bude shrnuta frekvence okamžitých, systémových a lokálních AE po vakcinaci předchozích příjemců placeba rDEN2∆30-7169.
|
Měřeno do 28. dne po každé vakcinaci
|
|
Frekvence virémie rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 a rDEN4∆30 po očkování TV005
Časové okno: Měřeno do 16. dne
|
Bude také hodnoceno množství a trvání virémie
|
Měřeno do 16. dne
|
|
Počet očkovanců TV005 infikovaných DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Infekce je definována jako získání viru vakcíny z krve nebo séra účastníka a/nebo séropozitivitou na DENV (PRNT50 větší nebo rovno 1:10).
|
Měřeno během dne 360
|
|
Hodnocení imunogenicity TV005, jak bylo hodnoceno pomocí PRNT50 vůči DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 28., 56. a 90. den po očkování TV005
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
V těchto časových bodech budou stanoveny míry monovalentní, bivalentní, trivalentní a čtyřvazné séropozitivity.
|
Měřeno během dne 360
|
|
Hodnocení imunogenicity rDEN2∆30-7169 u účastníků dosud neléčených flaviviry, jak bylo hodnoceno pomocí PRNT50 až DENV-2, pro každého účastníka v den studie 0, 28, 56 a 90 po vakcinaci rDEN2∆30-7169
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Tento cíl bude proveden pouze u těch účastníků, kteří dostali placebo v den studie 0 a rDEN2∆30-7169 v den studie 180.
|
Měřeno během dne 360
|
|
Počet příjemců vakcíny rDEN2∆30-7169, kteří se nakazili DENV-2 po primární vakcinaci rDEN2∆30-7169 (příjemci placeba v den studie 0)
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Infekce je definována jako získání viru vakcíny z krve nebo séra účastníka a/nebo séropozitivitou na DENV-2 (PRNT50 větší nebo rovno 1:10)
|
Měřeno během dne 360
|
|
Vyhodnocení maximálního titru neutralizačních protilátek proti DENV-2 po vakcinaci TV005 nebo titru neutralizačních protilátek proti DENV-2 naměřené v den 180 koreluje s ochranou proti virémii, vyrážce a/nebo neutropenii po inokulaci
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
|
|
Vyhodnocení, zda inokulace rDEN2∆30-7169 po 6 měsících zvýší titry neutralizačních protilátek na DENV-1, DENV-2, DENV-3 a DENV-4 u těch účastníků, kteří dostali TV005 v den studie 0.
Časové okno: Měřeno během dne 360
|
Měřeno během dne 360
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. prosince 2014
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2016
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. prosince 2014
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. prosince 2014
První zveřejněno (Odhad)
17. prosince 2014
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
1. února 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. ledna 2017
Naposledy ověřeno
1. ledna 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CIR 299
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .