Evaluering af sikkerheden og effektiviteten af en enkelt dosis af en dengue-vaccine (TV005) hos raske voksne
31. januar 2017 opdateret af: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En fase 1-evaluering af sikkerheden og den beskyttende effektivitet af en enkelt dosis af den levende svækkede tetravalente dengue-vaccine TV005 for at beskytte mod infektion med svækket DENV-2, rDEN2∆30-7169
Dengue-virus er udbredt i de fleste tropiske og subtropiske områder i verden.
Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og den beskyttende virkning af en dengue-vaccine (kaldet TV005) mod viræmi og udslæt induceret af en DENV-2-vaccinevirus (kaldet rDEN2∆30-7169) hos raske voksne.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Der er fire typer dengue-virus (DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4), som hver kan forårsage mild til livstruende sygdom. Denne undersøgelse vil evaluere den beskyttende virkning af TV005 (en dengue-virusvaccine) administreret på dag 0 mod viræmi og udslæt induceret af rDEN2∆30-7169 (en levende svækket kandidat DENV-2-vaccine) administreret på dag 180. Sikkerheden og immunogeniciteten af TV005- og rDEN2∆30-7169-vaccinerne vil også blive evalueret.
Denne undersøgelse vil inkludere raske voksne uden tidligere infektion med en dengue-virus eller en flavivirus. Deltagerne vil blive tilfældigt tildelt til at modtage en enkelt injektion med TV005 eller placebo ved studiestart (dag 0). Alle deltagere vil modtage en enkelt injektion af rDEN2∆30-7169 på dag 180. I mindst 30 minutter efter hver vaccination vil deltagerne forblive i undersøgelsesklinikken for at blive overvåget for eventuelle bivirkninger af vaccinerne. Deltagerne vil registrere deres temperatur tre gange om dagen i 16 dage efter den første og anden vaccination.
Ud over studiebesøg på dag 0 og 180 vil deltagerne deltage i studiebesøg på dag 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 og 360. Ved udvalgte studiebesøg vil deltagerne gennemgå en fysisk undersøgelse, sygehistorie, blodprøvetagning og en graviditetstest for kvindelige deltagere.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 50 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksen mand eller kvinde mellem 18 og 50 år, inklusive
- Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse, laboratoriescreening og gennemgang af sygehistorie
- Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter anden inokulering
- Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
- Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (6 måneder eller længere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.
Ekskluderingskriterier:
- Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-human choriogonadotropin (HCG) test, amning
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
- Screening af laboratorieværdier af grad 1 eller derover for absolut neutrofiltal (ANC), alaninaminotransferase (ALT) og serumkreatinin som defineret i denne protokol
- Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
- Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
- HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis C virus (HCV) infektion, ved screening og bekræftende assays
- Hepatitis B virus (HBV) infektion, ved hepatitis B overflade antigen (HBsAg) screening
- Ethvert kendt immundefektsyndrom
- Brug af antikoagulerende medicin
- Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination
- Aspleni
- Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
- Anamnese eller serologiske beviser for tidligere denguevirusinfektion eller anden flavivirusinfektion (f.eks. gul febervirus, St. Louis encephalitisvirus, West Nile-virus)
- Tidligere modtagelse af en flavivirusvaccine (licenseret eller eksperimentel)
- Forventet modtagelse af ethvert forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
- Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
- Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning
Inklusionskriterier for anden vaccine:
- Godt generelt helbred som bestemt ved fysisk undersøgelse og gennemgang af sygehistorie
- Tilgængelig i hele undersøgelsens varighed, ca. 26 uger efter den anden dosis
- Villighed til at deltage i undersøgelsen som dokumenteret ved at underskrive det informerede samtykke
- Kun kvinder: Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder, der er villige til at bruge effektiv prævention under forsøgets varighed. Pålidelige præventionsmetoder omfatter: hormonal prævention, kondomer med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, kirurgisk sterilisering, intrauterin enhed og afholdenhed (6 måneder eller længere siden sidste seksuelle møde). Alle kvindelige deltagere vil blive betragtet som havende i den fødedygtige alder bortset fra dem med hysterektomi, tubal ligering, tubal coil (mindst 3 måneder før vaccination) eller postmenopausal status dokumenteret som mindst 1 år siden sidste menstruation.
Eksklusionskriterier for anden vaccine:
- Anafylaksi eller angioødem efter den første dosis vaccine
- Kun kvinder: I øjeblikket gravid, som bestemt ved positiv beta-HCG-test, amning
- Bevis for klinisk signifikant neurologisk, hjerte-, lunge-, lever-, reumatologisk, autoimmun eller nyresygdom ved historie, fysisk undersøgelse og/eller laboratorieundersøgelser
- Adfærdsmæssig, kognitiv eller psykiatrisk sygdom, der efter investigatorens mening påvirker deltagerens evne til at forstå og samarbejde med kravene i undersøgelsesprotokollen
- Enhver anden betingelse, som efter efterforskerens mening ville bringe en deltagers sikkerhed eller rettigheder i fare i forsøget eller ville gøre deltageren ude af stand til at overholde protokollen
- Ethvert betydeligt alkohol- eller stofmisbrug inden for de seneste 12 måneder, som har forårsaget medicinske, erhvervsmæssige eller familiemæssige problemer, som angivet af deltagerens historie
- Anamnese med en alvorlig allergisk reaktion eller anafylaksi
- Svær astma (skadestuebesøg eller indlæggelse inden for de sidste 6 måneder)
- HIV-infektion, ved screening og bekræftende assays
- HCV-infektion, ved screening og bekræftende assays
- HBV-infektion, ved HBsAg-screening
- Ethvert kendt immundefektsyndrom
- Brug af antikoagulerende medicin
- Brug af kortikosteroider (undtagen topiske eller nasale) eller immunsuppressive lægemidler inden for 42 dage før eller efter vaccination. Immunsuppressiv dosis af kortikosteroider er defineret som større end eller lig med 10 mg prednisonækvivalent pr. dag i mere end eller lig med 14 dage.
- Modtagelse af en levende vaccine inden for 28 dage eller en dræbt vaccine inden for de 14 dage før vaccination eller forventet modtagelse af enhver vaccine i løbet af de 28 dage efter vaccination
- Aspleni
- Modtagelse af blodprodukter inden for de seneste 6 måneder, herunder transfusioner eller immunglobulin eller forventet modtagelse af blodprodukter eller immunglobulin inden for de 28 dage efter vaccination
- Forventet modtagelse af ethvert andet forsøgsmiddel i de 28 dage før eller efter vaccination
- Deltageren har konkrete planer om at rejse til et dengue-endemiske område under undersøgelsen
- Afvisning af at tillade opbevaring af prøver til fremtidig forskning
Andre behandlinger og løbende udelukkelseskriterier:
Følgende kriterier vil blive gennemgået på studiedage 28 og 56 efter hver vaccination. Hvis nogen bliver anvendelige i løbet af undersøgelsen, vil deltageren ikke blive inkluderet i yderligere immunogenicitetsevalueringer fra det ekskluderende besøg. Deltageren vil dog blive opfordret til at forblive i undersøgelsen til sikkerhedsevalueringer i hele undersøgelsens varighed.
- Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine ud over undersøgelsesvaccinen i løbet af 28-dages perioden efter vaccination
- Kronisk administration (større end eller lig med 14 dage) af steroider (defineret som prednisonækvivalent på mere end til lig med 10 mg pr. dag), immunsuppressiva eller andre immunmodificerende lægemidler påbegyndt i løbet af 28-dages perioden efter vaccination (topisk og nasale steroider er tilladt)
- Modtagelse af en godkendt vaccine i 28-dages perioden efter vaccination
- Modtagelse af immunglobuliner og/eller blodprodukter i 28-dages perioden efter vaccination
- Graviditet
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: TV005 og rDEN2∆30-7169
Deltagerne vil modtage én injektion af TV005 ved studiestart (dag 0).
På dag 180 vil deltagerne modtage én indsprøjtning af rDEN2∆30-7169.
|
TV005 er en levende svækket rekombinant tetravalent dengue-virusvaccine.
Det vil blive administreret som en 0,5 ml dosis indeholdende 10^3 plakdannende enheder (PFU'er) af hver komponent (10^3,3)
PFU'er/ml rDEN1∆30, 10^4,3
PFU/ml rDEN2/4∆30(ME), 10^3,3
PFU/mL rDEN3∆30/31-7164 og 10^3,3
PFU/mL rDEN4∆30).
Det vil blive leveret ved subkutan injektion i deltoideusregionen af overarmen.
rDEN2∆30-7169 er en levende rekombinant svækket DENV-2 kandidatvaccinevirus.
Det vil blive administreret som en 0,5 ml dosis indeholdende 10^3 PFU'er af rDEN2∆30-7169.
Det vil blive leveret ved subkutan injektion i deltoideusregionen af overarmen.
|
|
Placebo komparator: Placebo og rDEN2∆30-7169
Deltagerne vil modtage én indsprøjtning med placebo ved studiestart (dag 0).
På dag 180 vil deltagerne modtage én indsprøjtning af rDEN2∆30-7169.
|
rDEN2∆30-7169 er en levende rekombinant svækket DENV-2 kandidatvaccinevirus.
Det vil blive administreret som en 0,5 ml dosis indeholdende 10^3 PFU'er af rDEN2∆30-7169.
Det vil blive leveret ved subkutan injektion i deltoideusregionen af overarmen.
Placebovaccinen vil blive indgivet som en dosis på 0,5 ml leveret ved subkutan injektion i deltoideusregionen af overarmen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af viræmi hos deltagere, der fik administreret 10^3 PFU af rDEN2∆30-7169 på undersøgelsesdag 180
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Forekomsten, størrelsen og varigheden af rDEN2∆30-7169-viræmi efter administration af rDEN2∆30-7169 på undersøgelsesdag 180 hos deltagere, der modtog TV005 på undersøgelsesdag 0, vil blive sammenlignet med dem, der fik placebo på undersøgelsesdag 0.
|
Målt gennem dag 360
|
|
Andel af deltagere, der fik TV005 og udviklede udslæt og/eller neutropeni efter administration af rDEN2∆30-7169 sammenlignet med andelen af deltagere, der fik placebo og udviklede udslæt og/eller neutropeni efter modtagelse af rDEN2∆30-7169
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyppighed af vaccinerelaterede bivirkninger (AE'er), gradueret efter sværhedsgrad
Tidsramme: Målt til og med dag 28 efter hver vaccination
|
Hyppigheden af umiddelbare, systemiske og lokale bivirkninger efter vaccination vil blive opsummeret.
|
Målt til og med dag 28 efter hver vaccination
|
|
Hyppighed af virus-relaterede bivirkninger, graderet efter sværhedsgrad, efter primær podning (podning af de deltagere, der fik placebo på undersøgelsesdag 0)
Tidsramme: Målt til og med dag 28 efter hver vaccination
|
Hyppigheden af umiddelbare, systemiske og lokale bivirkninger efter vaccination af tidligere placebo-recipienter med rDEN2∆30-7169 vil blive opsummeret.
|
Målt til og med dag 28 efter hver vaccination
|
|
Hyppighed af viræmi af rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 og rDEN4∆30 efter TV005-vaccination
Tidsramme: Målt til dag 16
|
Mængde og varighed af viræmi vil også blive vurderet
|
Målt til dag 16
|
|
Antal TV005-vaccinerede inficeret med DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Infektion er defineret som genvinding af vaccinevirus fra en deltagers blod eller serum og/eller ved seropositivitet til DENV (PRNT50 større end eller lig med 1:10).
|
Målt gennem dag 360
|
|
Evaluering af immunogeniciteten af TV005, som vurderet ved PRNT50 til DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4 28, 56 og 90 dage efter TV005-vaccination
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Monovalente, bivalente, trivalente og tetravalente seropositivitetsrater vil blive bestemt på disse tidspunkter.
|
Målt gennem dag 360
|
|
Evaluering af immunogeniciteten af rDEN2∆30-7169 i flavivirus-naive deltagere som vurderet af PRNT50 til DENV-2, for hver deltager på undersøgelsesdag 0, 28, 56 og 90 efter vaccination med rDEN2∆30-7169
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Dette mål udføres kun for de deltagere, der fik placebo på undersøgelsesdag 0 og rDEN2∆30-7169 på undersøgelsesdag 180.
|
Målt gennem dag 360
|
|
Antal rDEN2∆30-7169-vaccinemodtagere, der bliver inficeret med DENV-2 efter primær rDEN2∆30-7169-vaccination (placebo-modtagere på undersøgelsesdag 0)
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Infektion er defineret som genvinding af vaccinevirus fra en deltagers blod eller serum og/eller ved seropositivitet til DENV-2 (PRNT50 større end eller lig med 1:10)
|
Målt gennem dag 360
|
|
Evaluering af, om peak neutraliserende antistoftiter mod DENV-2 efter TV005-vaccination eller neutraliserende antistoftiter mod DENV-2 målt på dag 180 korrelerer med beskyttelse mod viræmi, udslæt og/eller neutropeni efter inokulering
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
|
|
Evaluering af om podning med rDEN2∆30-7169 efter 6 måneder vil booste neutraliserende antistoftitre mod DENV-1, DENV-2, DENV-3 og DENV-4 hos de deltagere, der modtog TV005 på studiedag 0.
Tidsramme: Målt gennem dag 360
|
Målt gennem dag 360
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. december 2014
Først opslået (Skøn)
17. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
1. februar 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
31. januar 2017
Sidst verificeret
1. januar 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 299
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .