健康な成人におけるデング熱ワクチン(TV005)の単回投与の安全性と有効性の評価
弱毒化 DENV-2、rDEN2Δ30-7169 による感染から保護するための弱毒化四価デング生ワクチン TV005 の単回投与の安全性と保護効果の第 1 相評価
調査の概要
詳細な説明
デングウイルスには 4 つのタイプ (DENV-1、DENV-2、DENV-3、および DENV-4) があり、それぞれが軽度から生命を脅かす病気を引き起こす可能性があります。 この研究では、180日目に投与されたrDEN2Δ30-7169(生弱毒化候補DENV-2ワクチン)によって誘発されたウイルス血症および発疹に対して、0日目に投与されたTV005(デングウイルスワクチン)の防御効果を評価します。 TV005 および rDEN2Δ30-7169 ワクチンの安全性と免疫原性も評価されます。
この研究は、デングウイルスまたはフラビウイルスによる以前の感染歴のない健康な成人を登録します。 参加者はランダムに割り当てられ、試験開始時 (0 日目) に TV005 またはプラセボを 1 回注射されます。 すべての参加者は、180日目にrDEN2Δ30-7169の単回注射を受けます。 各ワクチン接種後少なくとも30分間、参加者は研究クリニックに留まり、ワクチンの悪影響を監視します。 参加者は、1 回目と 2 回目のワクチン接種後、16 日間、1 日 3 回体温を記録します。
0日目および180日目の研究訪問に加えて、参加者は4、6、8、10、12、14、16、21、28、56、90、150、184、186、188、190日目の研究訪問に参加します。 192、194、196、201、208、236、270、および 360。 選択された研究訪問で、参加者は健康診断、病歴の確認、採血、および女性参加者の妊娠検査を受けます。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington、Vermont、アメリカ、05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18 歳から 50 歳までの成人男性または女性
- 身体診察、検査室スクリーニング、および病歴のレビューによって決定される良好な一般的健康状態
- 研究期間中、2回目の接種後約26週間利用可能
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲
- 女性のみ: 出産の可能性があり、効果的な避妊を希望する女性参加者。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (最後の性行為から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性参加者は、子宮摘出術、卵管結紮、卵管コイル(ワクチン接種の少なくとも3か月前)、または最後の月経から少なくとも1年が記録された閉経後の状態を除いて、出産の可能性があると見なされます。
除外基準:
- 女性のみ: 現在妊娠中で、β-ヒト絨毛ゴナドトロピン (HCG) 検査で陽性と判定され、授乳中
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -治験責任医師の意見では、参加者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する
- -このプロトコルで定義されているように、絶対好中球数(ANC)、アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)、および血清クレアチニンのグレード1以上の検査値のスクリーニング
- -治験責任医師の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
- -過去12か月間の重大なアルコールまたは薬物乱用で、参加者の履歴が示すように、医学的、職業的、または家族の問題を引き起こした
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息(緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院)
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるC型肝炎ウイルス(HCV)感染
- B型肝炎ウイルス(HBV)感染、B型肝炎表面抗原(HBsAg)スクリーニングによる
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -ワクチン接種の前後28日以内のコルチコステロイド(局所または経鼻を除く)または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領
- 無脾症
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -以前のデングウイルス感染または他のフラビウイルス感染の病歴または血清学的証拠(例:黄熱病ウイルス、セントルイス脳炎ウイルス、西ナイルウイルス)
- -フラビウイルスワクチンの以前の受領(認可済みまたは実験的)
- -ワクチン接種の前後28日以内に治験薬を受け取ると予想される
- -参加者は、研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画を持っています
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
2 番目のワクチンの包含基準:
- 身体診察と病歴のレビューによって決定される良好な一般的な健康状態
- 2 回目の投与から約 26 週間後の研究期間中利用可能
- -インフォームドコンセント文書に署名することによって証明される研究への参加意欲
- 女性のみ:試験期間中、効果的な避妊法を使用することをいとわない出産の可能性のある女性参加者。 信頼できる避妊方法には、ホルモンによる避妊、殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、外科的滅菌、子宮内避妊器具、および禁欲 (最後の性行為から 6 か月以上) が含まれます。 すべての女性参加者は、子宮摘出術、卵管結紮、卵管コイル(ワクチン接種の少なくとも3か月前)、または最後の月経から少なくとも1年が記録された閉経後の状態を除いて、出産の可能性があると見なされます。
2 番目のワクチンの除外基準:
- ワクチンの初回投与後のアナフィラキシーまたは血管性浮腫
- 女性のみ: 現在妊娠中、ベータHCG検査陽性、授乳中
- -臨床的に重要な神経学的、心臓、肺、肝臓、リウマチ、自己免疫、または腎疾患の証拠 病歴、身体検査、および/または実験室研究
- -治験責任医師の意見では、参加者の能力に影響を与える行動、認知、または精神疾患 研究プロトコルの要件を理解し、協力する
- -治験責任医師の意見では、治験参加者の安全または権利を危険にさらす、または参加者をプロトコルに準拠できなくするその他の状態
- -過去12か月間の重大なアルコールまたは薬物乱用で、参加者の履歴が示すように、医学的、職業的、または家族の問題を引き起こした
- 重度のアレルギー反応またはアナフィラキシーの病歴
- -重度の喘息(緊急治療室の訪問または過去6か月以内の入院)
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHIV感染
- スクリーニングおよび確認アッセイによるHCV感染
- HBsAgスクリーニングによるHBV感染
- 既知の免疫不全症候群
- 抗凝固薬の使用
- -ワクチン接種の前後42日以内のコルチコステロイド(局所または経鼻を除く)または免疫抑制薬の使用。 コルチコステロイドの免疫抑制用量は、1日あたり10mg以上のプレドニゾン相当量を14日間以上と定義されています。
- 28日以内の生ワクチンまたは14日以内の不活化ワクチンの受領、またはワクチン接種後28日以内のワクチンの予想受領
- 無脾症
- -輸血または免疫グロブリンを含む過去6か月以内の血液製剤の受領、またはワクチン接種後28日間の血液製剤または免疫グロブリンの予想される受領
- -ワクチン接種の前後28日以内に他の治験薬を受け取ると予想される
- -参加者は、研究中にデング熱の流行地域に旅行する明確な計画を持っています
- 将来の研究のための標本の保管の拒否
その他の治療および進行中の除外基準:
以下の基準は、各ワクチン接種後の研究 28 日目と 56 日目に見直されます。 研究中にいずれかが該当する場合、除外訪問の時点で、参加者はさらなる免疫原性評価に含まれません。 ただし、参加者は、研究期間中、安全性評価のために研究に留まることが推奨されます。
- -ワクチン接種後28日間の研究ワクチン以外の治験薬または治験ワクチンの使用
- -ワクチン接種後28日間に開始されたステロイド(1日あたり10 mg以上のプレドニゾン同等物として定義)、免疫抑制剤、またはその他の免疫修飾薬の慢性投与(14日以上)(局所鼻ステロイドは許可されています)
- ワクチン接種後28日間の認可ワクチンの受領
- -ワクチン接種後28日間の免疫グロブリンおよび/または血液製剤の受領
- 妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:TV005 と rDEN2Δ30-7169
参加者は、試験開始時 (0 日目) に TV005 を 1 回注射します。
180日目に、参加者はrDEN2Δ30-7169の注射を1回受けます。
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TV005 は、弱毒化された組み換え 4 価デングウイルス生ワクチンです。
各成分の 10^3 プラーク形成単位 (PFU) (10^3.3) を含む 0.5 mL 用量として投与されます。
PFUs/mL の rDEN1Δ30、10^4.3
rDEN2/4Δ30(ME)のPFU/mL、10^3.3
rDEN3Δ30/31-7164 および 10^3.3 の PFU/mL
PFU/mL の rDEN4Δ30)。
上腕の三角筋領域に皮下注射で送達されます。
rDEN2Δ30-7169 は、生組換え弱毒化 DENV-2 候補ワクチン ウイルスです。
10^3 PFU の rDEN2Δ30-7169 を含む 0.5 mL の用量として投与されます。
上腕の三角筋領域に皮下注射で送達されます。
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プラセボコンパレーター:プラセボとrDEN2Δ30-7169
参加者は、試験開始時 (0 日目) にプラセボを 1 回注射されます。
180日目に、参加者はrDEN2Δ30-7169の注射を1回受けます。
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rDEN2Δ30-7169 は、生組換え弱毒化 DENV-2 候補ワクチン ウイルスです。
10^3 PFU の rDEN2Δ30-7169 を含む 0.5 mL の用量として投与されます。
上腕の三角筋領域に皮下注射で送達されます。
プラセボワクチンは、上腕の三角筋領域への皮下注射によって送達される0.5 mLの用量として投与されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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試験180日目に10^3 PFUのrDEN2Δ30-7169を投与された参加者におけるウイルス血症の頻度
時間枠:360 日目まで測定
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研究0日目にTV005を受けた参加者における研究180日目にrDEN2Δ30-7169を投与した後のrDEN2Δ30-7169ウイルス血症の発生率、規模、および期間を、研究0日にプラセボを受けた参加者と比較する。
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360 日目まで測定
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TV005 を投与され、rDEN2△30-7169 の投与後に発疹および/または好中球減少症を発症した参加者の割合と、プラセボを投与され、rDEN2△30-7169 の投与後に発疹および/または好中球減少症を発症した参加者の割合
時間枠:360 日目まで測定
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360 日目まで測定
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ワクチン関連の有害事象(AE)の頻度、重症度別に分類
時間枠:各ワクチン接種後28日目まで測定
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ワクチン接種後の即時、全身、および局所のAEの頻度が要約されます。
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各ワクチン接種後28日目まで測定
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一次接種(研究0日目にプラセボを受けた参加者の接種)後の、重症度によって等級付けされたウイルス関連AEの頻度
時間枠:各ワクチン接種後28日目まで測定
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RDEN2Δ30-7169による以前のプラセボレシピエントのワクチン接種後の即時、全身、および局所AEの頻度が要約されます。
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各ワクチン接種後28日目まで測定
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TV005ワクチン接種後のrDEN1Δ30、rDEN2/4Δ30(ME)、rDEN3Δ30/31、rDEN4Δ30のウイルス血症の頻度
時間枠:16日目まで測定
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ウイルス血症の量と期間も評価されます
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16日目まで測定
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DENV-1、DENV-2、DENV-3、および DENV-4 に感染した TV005 ワクチン接種者の数
時間枠:360 日目まで測定
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感染は、参加者の血液または血清からのワクチンウイルスの回復、および/または DENV に対する血清陽性 (PRNT50 が 1:10 以上) によって定義されます。
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360 日目まで測定
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TV005 ワクチン接種の 28、56、および 90 日後の DENV-1、DENV-2、DENV-3、および DENV-4 に対する PRNT50 によって評価される、TV005 の免疫原性の評価
時間枠:360 日目まで測定
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これらの時点で、一価、二価、三価、および四価の血清陽性率が決定される。
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360 日目まで測定
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RDEN2Δ30-7169によるワクチン接種後、研究0日目、28日目、56日目、および90日目の各参加者について、DENV-2に対するPRNT50によって評価される、フラビウイルスナイーブ参加者におけるrDEN2Δ30-7169の免疫原性の評価
時間枠:360 日目まで測定
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この目標は、研究 0 日目にプラセボを投与され、研究 180 日目に rDEN2Δ30-7169 を投与された参加者に対してのみ実行されます。
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360 日目まで測定
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一次 rDEN2Δ30-7169 ワクチン接種後に DENV-2 に感染した rDEN2Δ30-7169 ワクチン接種者の数 (研究 0 日目のプラセボ接種者)
時間枠:360 日目まで測定
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感染は、参加者の血液または血清からのワクチンウイルスの回復、および/または DENV-2 に対する血清陽性 (PRNT50 が 1:10 以上) として定義されます。
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360 日目まで測定
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TV005 ワクチン接種後の DENV-2 に対するピーク中和抗体価または 180 日目に測定された DENV-2 に対する中和抗体価が、接種後のウイルス血症、発疹、および/または好中球減少症に対する保護と相関するかどうかの評価
時間枠:360 日目まで測定
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360 日目まで測定
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RDEN2Δ30-7169 を 6 か月目に接種すると、研究 0 日目に TV005 を投与された参加者の DENV-1、DENV-2、DENV-3、および DENV-4 に対する中和抗体価が上昇するかどうかの評価。
時間枠:360 日目まで測定
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360 日目まで測定
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CIR 299
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TV005の臨床試験
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health; University of Vermont完了
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National Taiwan University HospitalCenters for Disease Control, Taiwan完了
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Beth KirkpatrickInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh積極的、募集していない
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...完了