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Valutazione della sicurezza e dell'efficacia di una singola dose di un vaccino contro la dengue (TV005) in adulti sani

31 gennaio 2017 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Una valutazione di fase 1 della sicurezza e dell'efficacia protettiva di una singola dose del vaccino contro la dengue tetravalente vivo attenuato TV005 per proteggere dall'infezione con DENV-2 attenuato, rDEN2∆30-7169

I virus della dengue sono diffusi nella maggior parte delle regioni tropicali e subtropicali del mondo. Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia protettiva di un vaccino dengue (chiamato TV005) contro la viremia e l'eruzione cutanea indotta da un virus vaccinale DENV-2 (chiamato rDEN2∆30-7169) in adulti sani.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Esistono quattro tipi di virus della dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4), ognuno dei quali può causare malattie da lievi a pericolose per la vita. Questo studio valuterà l'efficacia protettiva di TV005 (un vaccino contro il virus della dengue) somministrato al giorno 0 contro la viremia e l'eruzione cutanea indotta da rDEN2∆30-7169 (un vaccino DENV-2 candidato vivo attenuato) somministrato al giorno 180. Verranno inoltre valutate la sicurezza e l'immunogenicità dei vaccini TV005 e rDEN2∆30-7169.

Questo studio arruolerà adulti sani senza storia di precedente infezione con un virus della dengue o un flavivirus. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a ricevere una singola iniezione di TV005 o placebo all'ingresso nello studio (giorno 0). Tutti i partecipanti riceveranno una singola iniezione di rDEN2∆30-7169 il giorno 180. Per almeno 30 minuti dopo ogni vaccinazione, i partecipanti rimarranno nella clinica dello studio per essere monitorati per eventuali effetti avversi dei vaccini. I partecipanti registreranno la loro temperatura tre volte al giorno per 16 giorni dopo la prima e la seconda vaccinazione.

Oltre alle visite di studio al giorno 0 e 180, i partecipanti parteciperanno alle visite di studio al giorno 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 e 360. In determinate visite di studio, i partecipanti saranno sottoposti a un esame fisico, revisione della storia medica, raccolta del sangue e un test di gravidanza per le partecipanti di sesso femminile.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

48

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Stati Uniti, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 50 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Adulto maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 50 anni inclusi
  • Buona salute generale determinata da esame fisico, screening di laboratorio e revisione dell'anamnesi
  • Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda inoculazione
  • - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
  • Solo donne: partecipanti di sesso femminile in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione:

  • Solo donne: attualmente incinta, come determinato dal test positivo per la beta-coriogonadotropina umana (HCG), allattamento al seno
  • Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
  • Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
  • Screening dei valori di laboratorio di grado 1 o superiore per conta assoluta dei neutrofili (ANC), alanina aminotransferasi (ALT) e creatinina sierica, come definito in questo protocollo
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo
  • Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
  • Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
  • Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
  • Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
  • Infezione da virus dell'epatite C (HCV), mediante test di screening e di conferma
  • Infezione da virus dell'epatite B (HBV), mediante screening dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg)
  • Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
  • Uso di farmaci anticoagulanti
  • Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
  • Asplenia
  • Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
  • Anamnesi o evidenza sierologica di precedente infezione da virus della dengue o altra infezione da flavivirus (ad es. virus della febbre gialla, virus dell'encefalite di St. Louis, virus del Nilo occidentale)
  • Ricezione precedente di un vaccino contro il flavivirus (autorizzato o sperimentale)
  • Ricezione anticipata di qualsiasi agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
  • Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
  • Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Criteri di inclusione per il secondo vaccino:

  • Buona salute generale determinata dall'esame obiettivo e dall'esame dell'anamnesi
  • Disponibile per la durata dello studio, circa 26 settimane dopo la seconda dose
  • - Disponibilità a partecipare allo studio come evidenziato dalla firma del documento di consenso informato
  • Solo donne: partecipanti donne in età fertile disposte a utilizzare una contraccezione efficace per la durata della sperimentazione. Metodi contraccettivi affidabili includono: controllo delle nascite ormonale, preservativi con spermicida, diaframma con spermicida, sterilizzazione chirurgica, dispositivo intrauterino e astinenza (6 mesi o più dall'ultimo rapporto sessuale). Tutte le partecipanti di sesso femminile saranno considerate potenzialmente fertili ad eccezione di quelle con isterectomia, legatura delle tube, spirale delle tube (almeno 3 mesi prima della vaccinazione) o stato post-menopausa documentato da almeno 1 anno dall'ultimo periodo mestruale.

Criteri di esclusione per il secondo vaccino:

  • Anafilassi o angioedema dopo la prima dose di vaccino
  • Solo donne: attualmente incinta, come determinato dal test beta-HCG positivo, allattamento al seno
  • Evidenza di malattia neurologica, cardiaca, polmonare, epatica, reumatologica, autoimmune o renale clinicamente significativa mediante anamnesi, esame fisico e/o studi di laboratorio
  • Malattia comportamentale, cognitiva o psichiatrica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influisce sulla capacità del partecipante di comprendere e cooperare con i requisiti del protocollo di studio
  • Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbe a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbe il partecipante incapace di rispettare il protocollo
  • Qualsiasi abuso significativo di alcol o droghe negli ultimi 12 mesi che ha causato problemi medici, professionali o familiari, come indicato dalla storia del partecipante
  • Storia di una grave reazione allergica o anafilassi
  • Asma grave (visita al pronto soccorso o ricovero negli ultimi 6 mesi)
  • Infezione da HIV, mediante test di screening e di conferma
  • Infezione da HCV, mediante test di screening e di conferma
  • Infezione da HBV, mediante screening HBsAg
  • Qualsiasi sindrome da immunodeficienza nota
  • Uso di farmaci anticoagulanti
  • Uso di corticosteroidi (esclusi topici o nasali) o farmaci immunosoppressori nei 42 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione. La dose immunosoppressiva di corticosteroidi è definita come maggiore o uguale a 10 mg di prednisone equivalente al giorno per maggiore o uguale a 14 giorni.
  • Ricezione di un vaccino vivo entro 28 giorni o di un vaccino ucciso entro i 14 giorni precedenti la vaccinazione o ricezione anticipata di qualsiasi vaccino durante i 28 giorni successivi alla vaccinazione
  • Asplenia
  • Ricezione di emoderivati ​​negli ultimi 6 mesi, comprese trasfusioni o immunoglobuline o ricezione anticipata di qualsiasi emoderivato o immunoglobulina nei 28 giorni successivi alla vaccinazione
  • Ricezione anticipata di qualsiasi altro agente sperimentale nei 28 giorni precedenti o successivi alla vaccinazione
  • Il partecipante ha piani definiti per viaggiare in un'area endemica della dengue durante lo studio
  • Rifiuto di consentire la conservazione di campioni per ricerche future

Altri trattamenti e criteri di esclusione in corso:

I seguenti criteri saranno rivisti nei giorni di studio 28 e 56 successivi a ciascuna vaccinazione. Se qualcuno diventa applicabile durante lo studio, il partecipante non sarà incluso in ulteriori valutazioni di immunogenicità, a partire dalla visita di esclusione. Il partecipante sarà, tuttavia, incoraggiato a rimanere nello studio per valutazioni di sicurezza per tutta la durata dello studio.

  • Uso di qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale diverso dal vaccino in studio durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione
  • Somministrazione cronica (maggiore o uguale a 14 giorni) di steroidi (definiti come prednisone equivalente maggiore o uguale a 10 mg al giorno), immunosoppressori o altri farmaci immuno-modificanti iniziata durante il periodo di 28 giorni post-vaccinazione (topici e gli steroidi nasali sono consentiti)
  • Ricezione di un vaccino autorizzato durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione
  • Ricevimento di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato durante il periodo di 28 giorni successivo alla vaccinazione
  • Gravidanza

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: TV005 e rDEN2∆30-7169
I partecipanti riceveranno un'iniezione di TV005 all'ingresso nello studio (giorno 0). Il giorno 180, i partecipanti riceveranno un'iniezione di rDEN2∆30-7169.
Biologico: TV005
TV005 è un vaccino contro il virus della dengue tetravalente ricombinante vivo attenuato. Verrà somministrato come una dose da 0,5 ml contenente 10 ^ 3 unità formanti placca (PFU) di ciascun componente (10 ^ 3,3 PFU/mL di rDEN1∆30, 10^4.3 PFU/mL di rDEN2/4∆30(ME), 10^3.3 PFU/ml di rDEN3∆30/31-7164 e 10^3,3 PFU/mL di rDEN4∆30). Verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
Biologico: rDEN2∆30-7169
rDEN2∆30-7169 è un virus vaccino candidato DENV-2 attenuato ricombinante vivo. Verrà somministrato come dose da 0,5 mL contenente 10^3 PFU di rDEN2∆30-7169. Verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
Comparatore placebo: Placebo e rDEN2∆30-7169
I partecipanti riceveranno un'iniezione di placebo all'ingresso nello studio (giorno 0). Il giorno 180, i partecipanti riceveranno un'iniezione di rDEN2∆30-7169.
Biologico: rDEN2∆30-7169
rDEN2∆30-7169 è un virus vaccino candidato DENV-2 attenuato ricombinante vivo. Verrà somministrato come dose da 0,5 mL contenente 10^3 PFU di rDEN2∆30-7169. Verrà somministrato mediante iniezione sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.
Biologico: Placebo
Il vaccino placebo verrà somministrato come una dose da 0,5 ml erogata mediante iniezione sottocutanea nella regione deltoide della parte superiore del braccio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza di viremia nei partecipanti a cui è stata somministrata 10^3 PFU di rDEN2∆30-7169 al giorno di studio 180
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
L'incidenza, l'entità e la durata della viremia rDEN2∆30-7169 dopo la somministrazione di rDEN2∆30-7169 al giorno 180 dello studio nei partecipanti che hanno ricevuto TV005 il giorno 0 dello studio saranno confrontati con quelli che hanno ricevuto il placebo il giorno 0 dello studio.
Misurato fino al giorno 360
Proporzione di partecipanti che hanno ricevuto TV005 e hanno sviluppato eruzione cutanea e/o neutropenia in seguito alla somministrazione di rDEN2∆30-7169 rispetto alla percentuale di partecipanti che hanno ricevuto placebo e hanno sviluppato eruzione cutanea e/o neutropenia in seguito a somministrazione di rDEN2∆30-7169
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
Misurato fino al giorno 360

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Frequenza degli eventi avversi correlati al vaccino (AE), classificati in base alla gravità
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 28 dopo ogni vaccinazione
Verrà riassunta la frequenza degli eventi avversi immediati, sistemici e locali dopo la vaccinazione.
Misurato fino al giorno 28 dopo ogni vaccinazione
Frequenza di eventi avversi correlati al virus, classificati in base alla gravità, dopo l'inoculazione primaria (inoculazione di quei partecipanti che hanno ricevuto il placebo al giorno di studio 0)
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 28 dopo ogni vaccinazione
Verrà riassunta la frequenza di eventi avversi immediati, sistemici e locali a seguito della vaccinazione di precedenti destinatari di placebo con rDEN2∆30-7169.
Misurato fino al giorno 28 dopo ogni vaccinazione
Frequenza della viremia di rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 e rDEN4∆30 dopo la vaccinazione TV005
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 16
Verranno valutate anche la quantità e la durata della viremia
Misurato fino al giorno 16
Numero di vaccinati TV005 infetti da DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
L'infezione è definita come il recupero del virus vaccinale dal sangue o dal siero di un partecipante e/o dalla sieropositività al DENV (PRNT50 maggiore o uguale a 1:10).
Misurato fino al giorno 360
Valutazione dell'immunogenicità di TV005, valutata da PRNT50 a DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4 a 28, 56 e 90 giorni dopo la vaccinazione con TV005
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
I tassi di sieropositività monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente saranno determinati in questi punti temporali.
Misurato fino al giorno 360
Valutazione dell'immunogenicità di rDEN2∆30-7169 nei partecipanti naïve al flavivirus come valutato dal PRNT50 al DENV-2, per ogni partecipante al giorno di studio 0, 28, 56 e 90 dopo la vaccinazione con rDEN2∆30-7169
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
Questo obiettivo verrà eseguito solo per quei partecipanti che hanno ricevuto placebo il giorno di studio 0 e rDEN2∆30-7169 il giorno di studio 180.
Misurato fino al giorno 360
Numero di destinatari del vaccino rDEN2∆30-7169 che sono stati infettati da DENV-2 in seguito alla vaccinazione primaria rDEN2∆30-7169 (destinatari del placebo al giorno di studio 0)
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
L'infezione è definita come il recupero del virus vaccinale dal sangue o dal siero di un partecipante e/o dalla sieropositività a DENV-2 (PRNT50 maggiore o uguale a 1:10)
Misurato fino al giorno 360
Valutazione se il picco del titolo anticorpale neutralizzante contro DENV-2 dopo la vaccinazione TV005 o il titolo anticorpale neutralizzante contro DENV-2 misurato al giorno 180 sia correlato alla protezione contro viremia, eruzione cutanea e/o neutropenia dopo l'inoculazione
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
Misurato fino al giorno 360
La valutazione se l'inoculazione con rDEN2∆30-7169 a 6 mesi aumenterà i titoli anticorpali neutralizzanti a DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4 in quei partecipanti che hanno ricevuto TV005 il giorno 0 dello studio.
Lasso di tempo: Misurato fino al giorno 360
Misurato fino al giorno 360

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2014

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 dicembre 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 dicembre 2014

Primo Inserito (Stima)

17 dicembre 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

1 febbraio 2017

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 gennaio 2017

Ultimo verificato

1 gennaio 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CIR 299

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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