Avaliação da segurança e eficácia de uma dose única de uma vacina contra a dengue (TV005) em adultos saudáveis
31 de janeiro de 2017 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Avaliação da Fase 1 da Segurança e Eficácia Protetora de uma Única Dose da Vacina Tetravalente Viva Atenuada TV005 para Proteger Contra Infecção por DENV-2 Atenuado, rDEN2∆30-7169
Os vírus da dengue estão disseminados na maioria das regiões tropicais e subtropicais do mundo.
Este estudo avaliará a segurança e a eficácia protetora de uma vacina contra a dengue (chamada TV005) contra viremia e erupção cutânea induzida por um vírus vacinal DENV-2 (chamado rDEN2∆30-7169) em adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Existem quatro tipos de vírus da dengue (DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4), cada um dos quais pode causar doenças leves a fatais. Este estudo avaliará a eficácia protetora de TV005 (uma vacina contra o vírus da dengue) administrada no dia 0 contra viremia e erupção cutânea induzida por rDEN2∆30-7169 (uma vacina candidata viva atenuada contra DENV-2) administrada no dia 180. A segurança e imunogenicidade das vacinas TV005 e rDEN2∆30-7169 também serão avaliadas.
Este estudo incluirá adultos saudáveis sem histórico de infecção prévia por vírus da dengue ou flavivírus. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber uma única injeção de TV005 ou placebo na entrada do estudo (Dia 0). Todos os participantes receberão uma única injeção de rDEN2∆30-7169 no dia 180. Por pelo menos 30 minutos após cada vacinação, os participantes permanecerão na clínica do estudo para serem monitorados quanto a quaisquer efeitos adversos das vacinas. Os participantes registrarão sua temperatura três vezes ao dia durante 16 dias após a primeira e a segunda vacinação.
Além das visitas do estudo nos dias 0 e 180, os participantes participarão das visitas do estudo nos dias 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 e 360. Em visitas de estudo selecionadas, os participantes passarão por um exame físico, revisão do histórico médico, coleta de sangue e um teste de gravidez para participantes do sexo feminino.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
48
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
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Vermont
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Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto masculino ou feminino entre 18 e 50 anos de idade, inclusive
- Boa saúde geral, conforme determinado por exame físico, triagem laboratorial e revisão do histórico médico
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda inoculação
- Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- Somente mulheres: Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar que desejam usar métodos contraceptivos eficazes. Métodos confiáveis de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (6 meses ou mais desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.
Critério de exclusão:
- Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste positivo de beta-coriogonadotrofina humana (HCG), amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Triagem de valores laboratoriais de Grau 1 ou superior para contagem absoluta de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferase (ALT) e creatinina sérica, conforme definido neste protocolo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite C (HCV), por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV), por triagem do antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg)
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
- História ou evidência sorológica de infecção anterior pelo vírus da dengue ou outra infecção por flavivírus (por exemplo, vírus da febre amarela, vírus da encefalite de St. Louis, vírus do Nilo Ocidental)
- Recebimento prévio de vacina contra flavivírus (licenciada ou experimental)
- Recebimento antecipado de qualquer agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- O participante tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Critérios de inclusão para a segunda vacina:
- Boa saúde geral, conforme determinado pelo exame físico e revisão do histórico médico
- Disponível durante o estudo, aproximadamente 26 semanas após a segunda dose
- Vontade de participar do estudo, conforme evidenciado pela assinatura do documento de consentimento informado
- Somente mulheres: Participantes do sexo feminino em idade fértil dispostas a usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo. Métodos confiáveis de contracepção incluem: controle de natalidade hormonal, preservativos com espermicida, diafragma com espermicida, esterilização cirúrgica, dispositivo intrauterino e abstinência (6 meses ou mais desde a última relação sexual). Todas as participantes do sexo feminino serão consideradas como tendo potencial para engravidar, exceto aquelas com histerectomia, laqueadura tubária, bobina tubária (pelo menos 3 meses antes da vacinação) ou status pós-menopausa documentado como pelo menos 1 ano desde o último período menstrual.
Critérios de Exclusão para Segunda Vacina:
- Anafilaxia ou angioedema após a primeira dose da vacina
- Somente mulheres: atualmente grávida, conforme determinado pelo teste beta-HCG positivo, amamentando
- Evidência de doença neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoimune ou renal clinicamente significativa pela história, exame físico e/ou estudos laboratoriais
- Doença comportamental, cognitiva ou psiquiátrica que, na opinião do investigador, afeta a capacidade do participante de entender e cooperar com os requisitos do protocolo do estudo
- Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, colocaria em risco a segurança ou os direitos de um participante no estudo ou tornaria o participante incapaz de cumprir o protocolo
- Qualquer abuso significativo de álcool ou drogas nos últimos 12 meses que tenha causado problemas médicos, ocupacionais ou familiares, conforme indicado pelo histórico do participante
- História de uma reação alérgica grave ou anafilaxia
- Asma grave (consulta de emergência ou hospitalização nos últimos 6 meses)
- Infecção por HIV, por triagem e testes confirmatórios
- Infecção por HCV, por triagem e ensaios confirmatórios
- Infecção por HBV, por triagem de HBsAg
- Qualquer síndrome de imunodeficiência conhecida
- Uso de medicamentos anticoagulantes
- Uso de corticosteroides (excluindo tópicos ou nasais) ou drogas imunossupressoras dentro de 42 dias antes ou após a vacinação. Dose imunossupressora de corticosteróides é definida como maior ou igual a 10 mg de prednisona equivalente por dia por mais ou igual a 14 dias.
- Recebimento de uma vacina viva dentro de 28 dias ou uma vacina morta dentro de 14 dias antes da vacinação ou recebimento antecipado de qualquer vacina durante os 28 dias após a vacinação
- Asplenia
- Recebimento de hemoderivados nos últimos 6 meses, incluindo transfusões ou imunoglobulina ou recebimento antecipado de qualquer hemoderivado ou imunoglobulina durante os 28 dias após a vacinação
- Recebimento antecipado de qualquer outro agente experimental nos 28 dias anteriores ou posteriores à vacinação
- O participante tem planos definidos de viajar para uma área endêmica de dengue durante o estudo
- Recusa em permitir o armazenamento de espécimes para pesquisas futuras
Outros Tratamentos e Critérios de Exclusão Contínua:
Os seguintes critérios serão revistos nos Dias de Estudo 28 e 56 após cada vacinação. Se algum se tornar aplicável durante o estudo, o participante não será incluído em outras avaliações de imunogenicidade, a partir da visita de exclusão. O participante será, no entanto, encorajado a permanecer no estudo para avaliações de segurança durante o estudo.
- Uso de qualquer medicamento experimental ou vacina experimental que não seja a vacina do estudo durante o período de 28 dias após a vacinação
- Administração crônica (maior ou igual a 14 dias) de esteróides (definido como equivalente de prednisona maior ou igual a 10 mg por dia), imunossupressores ou outras drogas imunomodificadoras iniciadas durante o período de 28 dias pós-vacinação (tópico e esteróides nasais são permitidos)
- Recebimento de uma vacina licenciada durante o período de 28 dias após a vacinação
- Recebimento de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados durante o período de 28 dias pós-vacinação
- Gravidez
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TV005 e rDEN2∆30-7169
Os participantes receberão uma injeção de TV005 na entrada do estudo (Dia 0).
No dia 180, os participantes receberão uma injeção de rDEN2∆30-7169.
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A TV005 é uma vacina viva atenuada do vírus da dengue tetravalente recombinante.
Será administrado como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3 unidades formadoras de placas (PFUs) de cada componente (10^3,3
PFUs/mL de rDEN1∆30, 10^4,3
PFU/mL de rDEN2/4∆30(ME), 10^3,3
PFU/mL de rDEN3∆30/31-7164 e 10^3,3
PFU/mL de rDEN4∆30).
Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
rDEN2∆30-7169 é um vírus candidato a vacina DENV-2 atenuado recombinante vivo.
Será administrado como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3 PFUs de rDEN2∆30-7169.
Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
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Comparador de Placebo: Placebo e rDEN2∆30-7169
Os participantes receberão uma injeção de placebo na entrada do estudo (Dia 0).
No dia 180, os participantes receberão uma injeção de rDEN2∆30-7169.
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rDEN2∆30-7169 é um vírus candidato a vacina DENV-2 atenuado recombinante vivo.
Será administrado como uma dose de 0,5 mL contendo 10^3 PFUs de rDEN2∆30-7169.
Será administrado por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
A vacina placebo será administrada como uma dose de 0,5 mL administrada por injeção subcutânea na região deltóide da parte superior do braço.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência de viremia em participantes administrados com 10^3 PFU de rDEN2∆30-7169 no dia de estudo 180
Prazo: Medido até o dia 360
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A incidência, magnitude e duração da viremia rDEN2∆30-7169 após a administração de rDEN2∆30-7169 no Dia 180 do Estudo em participantes que receberam TV005 no Dia 0 do Estudo serão comparadas com aqueles que receberam placebo no Dia 0 do Estudo.
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Medido até o dia 360
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Proporção de participantes que receberam TV005 e desenvolveram erupção cutânea e/ou neutropenia após a administração de rDEN2∆30-7169 em comparação com a proporção de participantes que receberam placebo e desenvolveram erupção cutânea e/ou neutropenia após receberem rDEN2∆30-7169
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Frequência de eventos adversos (EAs) relacionados à vacina, classificados por gravidade
Prazo: Medido até o dia 28 após cada vacinação
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A frequência de EAs imediatos, sistêmicos e locais após a vacinação será resumida.
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Medido até o dia 28 após cada vacinação
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Frequência de EAs relacionados ao vírus, classificados por gravidade, após a inoculação primária (inoculação dos participantes que receberam placebo no dia 0 do estudo)
Prazo: Medido até o dia 28 após cada vacinação
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A frequência de EAs imediatos, sistêmicos e locais após a vacinação de receptores de placebo anteriores com rDEN2∆30-7169 será resumida.
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Medido até o dia 28 após cada vacinação
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Frequência de viremia de rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 e rDEN4∆30 após a vacinação TV005
Prazo: Medido até o dia 16
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A quantidade e a duração da viremia também serão avaliadas
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Medido até o dia 16
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Número de vacinados TV005 infectados com DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4
Prazo: Medido até o dia 360
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A infecção é definida como a recuperação do vírus vacinal do sangue ou soro de um participante e/ou pela soropositividade para DENV (PRNT50 maior ou igual a 1:10).
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Medido até o dia 360
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Avaliação da imunogenicidade de TV005, avaliada por PRNT50 para DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4 aos 28, 56 e 90 dias após a vacinação com TV005
Prazo: Medido até o dia 360
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As taxas de soropositividade monovalente, bivalente, trivalente e tetravalente serão determinadas nesses momentos.
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Medido até o dia 360
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Avaliação da imunogenicidade de rDEN2∆30-7169 em participantes virgens de flavivírus, conforme avaliado pelo PRNT50 para DENV-2, para cada participante nos dias de estudo 0, 28, 56 e 90 pós-vacinação com rDEN2∆30-7169
Prazo: Medido até o dia 360
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Este objetivo será realizado apenas para os participantes que receberam placebo no Dia 0 do Estudo e rDEN2∆30-7169 no Dia 180 do Estudo.
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Medido até o dia 360
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Número de receptores da vacina rDEN2∆30-7169 que foram infectados com DENV-2 após a vacinação primária rDEN2∆30-7169 (receptores de placebo no dia 0 do estudo)
Prazo: Medido até o dia 360
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A infecção é definida como a recuperação do vírus vacinal do sangue ou soro de um participante e/ou pela soropositividade para DENV-2 (PRNT50 maior ou igual a 1:10)
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Medido até o dia 360
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A avaliação do pico do título de anticorpo neutralizante contra DENV-2 após a vacinação com TV005 ou do título de anticorpo neutralizante contra DENV-2 medido no dia 180 se correlaciona com a proteção contra viremia, erupção cutânea e/ou neutropenia após a inoculação
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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A avaliação da inoculação com rDEN2∆30-7169 aos 6 meses aumentará os títulos de anticorpos neutralizantes para DENV-1, DENV-2, DENV-3 e DENV-4 nos participantes que receberam TV005 no dia 0 do estudo.
Prazo: Medido até o dia 360
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Medido até o dia 360
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de dezembro de 2014
Conclusão Primária (Real)
1 de novembro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de dezembro de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de dezembro de 2014
Primeira postagem (Estimativa)
17 de dezembro de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
1 de fevereiro de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de janeiro de 2017
Última verificação
1 de janeiro de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CIR 299
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