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Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis eines Dengue-Impfstoffs (TV005) bei gesunden Erwachsenen

31. Januar 2017 aktualisiert von: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Eine Phase-1-Bewertung der Sicherheit und Schutzwirkung einer Einzeldosis des lebenden attenuierten tetravalenten Dengue-Impfstoffs TV005 zum Schutz vor einer Infektion mit attenuiertem DENV-2, rDEN2∆30-7169

Dengue-Viren sind in den meisten tropischen und subtropischen Regionen der Welt weit verbreitet. Diese Studie wird die Sicherheit und Schutzwirkung eines Dengue-Impfstoffs (mit der Bezeichnung TV005) gegen Virämie und Hautausschlag, die durch ein DENV-2-Impfstoffvirus (mit der Bezeichnung rDEN2∆30-7169) verursacht werden, bei gesunden Erwachsenen bewerten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es gibt vier Arten von Dengue-Viren (DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4), die jeweils leichte bis lebensbedrohliche Erkrankungen verursachen können. In dieser Studie wird die Schutzwirkung von TV005 (einem Dengue-Virus-Impfstoff), verabreicht an Tag 0, gegen Virämie und Hautausschlag bewertet, die durch rDEN2∆30-7169 (ein lebender attenuierter DENV-2-Impfstoffkandidat), der an Tag 180 verabreicht wurde, induziert werden. Die Sicherheit und Immunogenität der Impfstoffe TV005 und rDEN2∆30-7169 werden ebenfalls bewertet.

In diese Studie werden gesunde Erwachsene ohne Vorgeschichte einer früheren Infektion mit einem Dengue-Virus oder einem Flavivirus aufgenommen. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip einer Einzelinjektion von TV005 oder Placebo bei Studieneintritt (Tag 0) zugeteilt. Alle Teilnehmer erhalten an Tag 180 eine einzelne Injektion von rDEN2∆30-7169. Für mindestens 30 Minuten nach jeder Impfung bleiben die Teilnehmer in der Studienklinik, um auf Nebenwirkungen der Impfstoffe überwacht zu werden. Die Teilnehmer werden nach der ersten und zweiten Impfung 16 Tage lang dreimal täglich ihre Temperatur aufzeichnen.

Zusätzlich zu den Studienbesuchen an den Tagen 0 und 180 nehmen die Teilnehmer an den Studienbesuchen an den Tagen 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190 teil. 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 und 360. Bei ausgewählten Studienbesuchen werden die Teilnehmer einer körperlichen Untersuchung, einer Anamneseerhebung, einer Blutabnahme und einem Schwangerschaftstest für weibliche Teilnehmer unterzogen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

48

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21205
        • Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Vereinigte Staaten, 05405
        • University of Vermont Vaccine Testing Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 50 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene männlich oder weiblich zwischen 18 und 50 Jahren, einschließlich
  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung, Laborscreening und Überprüfung der Krankengeschichte
  • Verfügbar für die Dauer der Studie, ungefähr 26 Wochen nach der zweiten Impfung
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Nur Frauen: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, eine wirksame Empfängnisverhütung anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (6 Monate oder länger seit dem letzten sexuellen Kontakt). Alle weiblichen Teilnehmerinnen gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der seit mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien:

  • Nur für Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-Human-Choriogonadotropin (HCG)-Test festgestellt, stillen
  • Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
  • Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
  • Screening von Laborwerten von Grad 1 oder höher für absolute Neutrophilenzahl (ANC), Alaninaminotransferase (ALT) und Serumkreatinin, wie in diesem Protokoll definiert
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
  • Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
  • Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
  • Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
  • HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) durch Screening und Bestätigungsassays
  • Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion durch Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg)-Screening
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 28 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Asplenie
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
  • Anamnese oder serologischer Nachweis einer früheren Dengue-Virusinfektion oder einer anderen Flavivirusinfektion (z. B. Gelbfiebervirus, St.-Louis-Enzephalitisvirus, West-Nil-Virus)
  • Früherer Erhalt eines Flavivirus-Impfstoffs (lizenziert oder experimentell)
  • Voraussichtlicher Erhalt eines Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
  • Der Teilnehmer hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
  • Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Einschlusskriterien für den zweiten Impfstoff:

  • Guter allgemeiner Gesundheitszustand, festgestellt durch körperliche Untersuchung und Überprüfung der Krankengeschichte
  • Verfügbar für die Dauer der Studie, etwa 26 Wochen nach der zweiten Dosis
  • Bereitschaft zur Teilnahme an der Studie, nachgewiesen durch Unterzeichnung der Einverständniserklärung
  • Nur Frauen: Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter, die bereit sind, für die Dauer der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Zu den zuverlässigen Methoden der Empfängnisverhütung gehören: hormonelle Empfängnisverhütung, Kondome mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, chirurgische Sterilisation, Intrauterinpessar und Abstinenz (6 Monate oder länger seit dem letzten sexuellen Kontakt). Alle weiblichen Teilnehmerinnen gelten als gebärfähig, mit Ausnahme von Frauen mit Hysterektomie, Eileiterunterbindung, Eileiterspirale (mindestens 3 Monate vor der Impfung) oder einem postmenopausalen Status, der seit mindestens 1 Jahr seit der letzten Menstruation dokumentiert ist.

Ausschlusskriterien für Zweitimpfung:

  • Anaphylaxie oder Angioödem nach der ersten Impfdosis
  • Nur für Frauen: Derzeit schwanger, wie durch positiven Beta-HCG-Test festgestellt, stillen
  • Nachweis einer klinisch signifikanten neurologischen, kardialen, pulmonalen, hepatischen, rheumatologischen, Autoimmun- oder Nierenerkrankung durch Anamnese, körperliche Untersuchung und/oder Laborstudien
  • Verhaltens-, kognitive oder psychiatrische Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt, die Anforderungen des Studienprotokolls zu verstehen und mit ihnen zusammenzuarbeiten
  • Jede andere Bedingung, die nach Ansicht des Ermittlers die Sicherheit oder die Rechte eines Teilnehmers an der Studie gefährden oder den Teilnehmer unfähig machen würde, das Protokoll einzuhalten
  • Jeglicher erheblicher Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 12 Monaten, der medizinische, berufliche oder familiäre Probleme verursacht hat, wie aus der Anamnese des Teilnehmers hervorgeht
  • Geschichte einer schweren allergischen Reaktion oder Anaphylaxie
  • Schweres Asthma (Notaufnahme oder Krankenhausaufenthalt innerhalb der letzten 6 Monate)
  • HIV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • HCV-Infektion, durch Screening und Bestätigungsassays
  • HBV-Infektion, durch HBsAg-Screening
  • Jedes bekannte Immunschwächesyndrom
  • Verwendung von gerinnungshemmenden Medikamenten
  • Anwendung von Kortikosteroiden (außer topisch oder nasal) oder Immunsuppressiva innerhalb von 42 Tagen vor oder nach der Impfung. Die immunsuppressive Dosis von Kortikosteroiden ist definiert als mindestens 10 mg Prednisonäquivalent pro Tag für mindestens 14 Tage.
  • Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen oder eines Totimpfstoffs innerhalb von 14 Tagen vor der Impfung oder erwarteter Erhalt eines Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Asplenie
  • Erhalt von Blutprodukten innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich Transfusionen oder Immunglobulin oder erwarteter Erhalt von Blutprodukten oder Immunglobulin in den 28 Tagen nach der Impfung
  • Voraussichtlicher Erhalt eines anderen Prüfpräparats in den 28 Tagen vor oder nach der Impfung
  • Der Teilnehmer hat konkrete Pläne, während der Studie in ein Dengue-Endemiegebiet zu reisen
  • Weigerung, die Aufbewahrung von Proben für zukünftige Forschungszwecke zuzulassen

Andere Behandlungen und laufende Ausschlusskriterien:

Die folgenden Kriterien werden an den Studientagen 28 und 56 nach jeder Impfung überprüft. Wenn während der Studie solche zutreffen, wird der Teilnehmer ab dem Ausschlussbesuch nicht mehr in weitere Immunogenitätsbewertungen aufgenommen. Der Teilnehmer wird jedoch ermutigt, für die Dauer der Studie für Sicherheitsbewertungen in der Studie zu bleiben.

  • Verwendung eines anderen Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs als des Studienimpfstoffs während der 28-Tage-Periode nach der Impfung
  • Chronische Verabreichung (mehr als oder gleich 14 Tage) von Steroiden (definiert als Prednison-Äquivalent von mehr als gleich 10 mg pro Tag), Immunsuppressiva oder anderen immunmodifizierenden Arzneimitteln, die während der 28 Tage nach der Impfung (topisch und nasale Steroide sind erlaubt)
  • Erhalt eines zugelassenen Impfstoffs innerhalb von 28 Tagen nach der Impfung
  • Erhalt von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten während der 28 Tage nach der Impfung
  • Schwangerschaft

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: TV005 und rDEN2∆30-7169
Die Teilnehmer erhalten bei Studieneintritt (Tag 0) eine Injektion von TV005. An Tag 180 erhalten die Teilnehmer eine Injektion von rDEN2∆30-7169.
Biologisch: TV005
TV005 ist ein lebender attenuierter rekombinanter tetravalenter Dengue-Virus-Impfstoff. Es wird als 0,5-ml-Dosis verabreicht, die 10^3 Plaque-bildende Einheiten (PFUs) jeder Komponente enthält (10^3,3 PFUs/ml von rDEN1∆30, 10^4.3 PFU/ml von rDEN2/4∆30(ME), 10^3.3 PFU/ml von rDEN3∆30/31-7164 und 10^3.3 PFU/ml von rDEN4∆30). Es wird durch subkutane Injektion in die Deltoideusregion des Oberarms verabreicht.
Biologisch: rDEN2∆30-7169
rDEN2∆30-7169 ist ein lebendes rekombinantes attenuiertes DENV-2-Kandidaten-Impfstoffvirus. Es wird als 0,5-ml-Dosis verabreicht, die 10^3 PFUs von rDEN2∆30-7169 enthält. Es wird durch subkutane Injektion in die Deltoideusregion des Oberarms verabreicht.
Placebo-Komparator: Placebo und rDEN2∆30-7169
Die Teilnehmer erhalten zu Beginn der Studie (Tag 0) eine Placebo-Injektion. An Tag 180 erhalten die Teilnehmer eine Injektion von rDEN2∆30-7169.
Biologisch: rDEN2∆30-7169
rDEN2∆30-7169 ist ein lebendes rekombinantes attenuiertes DENV-2-Kandidaten-Impfstoffvirus. Es wird als 0,5-ml-Dosis verabreicht, die 10^3 PFUs von rDEN2∆30-7169 enthält. Es wird durch subkutane Injektion in die Deltoideusregion des Oberarms verabreicht.
Biologisch: Placebo
Der Placebo-Impfstoff wird als 0,5-ml-Dosis durch subkutane Injektion in die Deltamuskelregion des Oberarms verabreicht.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit der Virämie bei Teilnehmern, denen am Studientag 180 10^3 PFU von rDEN2∆30-7169 verabreicht wurden
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Inzidenz, Ausmaß und Dauer der rDEN2∆30-7169-Virämie nach Verabreichung von rDEN2∆30-7169 an Studientag 180 bei Teilnehmern, die am Studientag 0 TV005 erhielten, werden mit denen verglichen, die am Studientag 0 Placebo erhielten.
Gemessen über Tag 360
Anteil der Teilnehmer, die TV005 erhielten und nach Verabreichung von rDEN2∆30-7169 Hautausschlag und/oder Neutropenie entwickelten, im Vergleich zum Anteil der Teilnehmer, die Placebo erhielten und nach Verabreichung von rDEN2∆30-7169 Hautausschlag und/oder Neutropenie entwickelten
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Gemessen über Tag 360

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von impfstoffbedingten unerwünschten Ereignissen (AEs), abgestuft nach Schweregrad
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 28 nach jeder Impfung
Die Häufigkeit von unmittelbaren, systemischen und lokalen UEs nach der Impfung wird zusammengefasst.
Gemessen bis Tag 28 nach jeder Impfung
Häufigkeit virusbedingter UE, abgestuft nach Schweregrad, nach Primärimpfung (Impfung derjenigen Teilnehmer, die am Studientag 0 Placebo erhalten haben)
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 28 nach jeder Impfung
Die Häufigkeit von unmittelbaren, systemischen und lokalen UE nach Impfung von Placebo-Vorpatienten mit rDEN2∆30-7169 wird zusammengefasst.
Gemessen bis Tag 28 nach jeder Impfung
Häufigkeit der Virämie von rDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 und rDEN4∆30 nach TV005-Impfung
Zeitfenster: Gemessen bis Tag 16
Quantität und Dauer der Virämie werden ebenfalls beurteilt
Gemessen bis Tag 16
Anzahl der mit DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 infizierten TV005-Impflinge
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Eine Infektion ist definiert als Wiederfindung des Impfvirus aus dem Blut oder Serum eines Teilnehmers und/oder durch Seropositivität gegenüber DENV (PRNT50 größer oder gleich 1:10).
Gemessen über Tag 360
Bewertung der Immunogenität von TV005, wie durch PRNT50 gegenüber DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 28, 56 und 90 Tage nach der Impfung mit TV005 bewertet
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Zu diesen Zeitpunkten werden monovalente, bivalente, trivalente und tetravalente Seropositivitätsraten bestimmt.
Gemessen über Tag 360
Bewertung der Immunogenität von rDEN2∆30-7169 bei Flavivirus-naiven Teilnehmern, wie durch PRNT50 zu DENV-2 bewertet, für jeden Teilnehmer an den Studientagen 0, 28, 56 und 90 nach der Impfung mit rDEN2∆30-7169
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Dieses Ziel wird nur für die Teilnehmer durchgeführt, die am Studientag 0 Placebo und am Studientag 180 rDEN2∆30-7169 erhalten haben.
Gemessen über Tag 360
Anzahl der rDEN2∆30-7169-Impfstoffempfänger, die sich nach der primären rDEN2∆30-7169-Impfung mit DENV-2 infizieren (Placebo-Empfänger am Studientag 0)
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Infektion ist definiert als Wiederfindung des Impfvirus aus dem Blut oder Serum eines Teilnehmers und/oder durch Seropositivität gegenüber DENV-2 (PRNT50 größer oder gleich 1:10)
Gemessen über Tag 360
Bewertung, ob der Spitzentiter neutralisierender Antikörper gegen DENV-2 nach TV005-Impfung oder der Titer neutralisierender Antikörper gegen DENV-2, gemessen an Tag 180, mit dem Schutz vor Virämie, Hautausschlag und/oder Neutropenie nach der Impfung korreliert
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Gemessen über Tag 360
Die Bewertung, ob die Impfung mit rDEN2∆30-7169 nach 6 Monaten die neutralisierenden Antikörpertiter gegen DENV-1, DENV-2, DENV-3 und DENV-4 bei den Teilnehmern erhöht, die am Studientag 0 TV005 erhielten.
Zeitfenster: Gemessen über Tag 360
Gemessen über Tag 360

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. November 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Dezember 2014

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

1. Februar 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Januar 2017

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CIR 299

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