Dengue-rokotteen (TV005) kerta-annoksen turvallisuuden ja tehon arviointi terveillä aikuisilla
tiistai 31. tammikuuta 2017 päivittänyt: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Vaiheen 1 arviointi heikennetyn tetravalentin denguekuumerokotteen TV005 kerta-annoksen turvallisuudesta ja suojaavasta tehokkuudesta heikennetyn DENV-2:n infektiolta suojaamiseksi, rDEN2∆30-7169
Dengue-virukset ovat laajalle levinneitä useimmilla maailman trooppisilla ja subtrooppisilla alueilla.
Tässä tutkimuksessa arvioidaan dengue-rokotteen (nimeltään TV005) turvallisuutta ja suojaavaa tehoa DENV-2-rokoteviruksen (nimeltään rDEN2∆30-7169) aiheuttamaa viremiaa ja ihottumaa vastaan terveillä aikuisilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Dengue-viruksia on neljää tyyppiä (DENV-1, DENV-2, DENV-3 ja DENV-4), joista jokainen voi aiheuttaa lievästä hengenvaaralliseen sairauteen. Tässä tutkimuksessa arvioidaan päivänä 0 annetun TV005:n (denguevirusrokote) suojaavaa tehoa viremiaa ja rDEN2∆30-7169:n (elävä heikennetty ehdokas DENV-2-rokote) indusoimaa ihottumaa vastaan, joka annettiin päivänä 180. Myös TV005- ja rDEN2∆30-7169-rokotteiden turvallisuus ja immunogeenisyys arvioidaan.
Tähän tutkimukseen otetaan mukaan terveitä aikuisia, joilla ei ole aiemmin ollut dengue- tai flavivirusinfektiota. Osallistujat määrätään satunnaisesti saamaan yhden injektion TV005- tai lumelääkettä tutkimukseen osallistumisen yhteydessä (päivä 0). Kaikki osallistujat saavat yhden rDEN2∆30-7169-ruiskeen päivänä 180. Osallistujat pysyvät tutkimusklinikalla vähintään 30 minuutin ajan jokaisen rokotuksen jälkeen, jotta he voivat seurata rokotteiden haittavaikutuksia. Osallistujat mittaavat lämpötilansa kolme kertaa päivässä 16 päivän ajan ensimmäisen ja toisen rokotuksen jälkeen.
Päivien 0 ja 180 opintovierailujen lisäksi osallistujat osallistuvat opintovierailuille päivinä 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 21, 28, 56, 90, 150, 184, 186, 188, 190, 192, 194, 196, 201, 208, 236, 270 ja 360. Valituilla opintovierailuilla osallistujat käyvät läpi fyysisen tarkastuksen, sairaushistorian tarkastelun, verenoton ja raskaustestin naispuolisille osallistujille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Odotettu)
48
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins School of Public Health
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Yhdysvallat, 05405
- University of Vermont Vaccine Testing Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen mies tai nainen 18–50-vuotiaat mukaan lukien
- Hyvä yleisterveys fyysisen tutkimuksen, laboratoriotutkimuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen rokotuksen jälkeen
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
- Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka haluavat käyttää tehokasta ehkäisyä. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomi spermisidillä, pallea siittiömyrkkyllä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen apuväline ja raittius (6 kuukautta tai kauemmin edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten osallistujien katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierukka (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisten jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, määritetty positiivisella beeta-ihmisen koriogonadotropiini (HCG) -testillä, imetys
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
- Asteen 1 tai korkeamman laboratorioarvojen seulonta absoluuttisen neutrofiilimäärän (ANC), alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja seerumin kreatiniinin suhteen, kuten tässä protokollassa on määritelty
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- C-hepatiittivirusinfektio (HCV) seulonnalla ja vahvistavilla määrityksillä
- Hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio hepatiitti B:n pinta-antigeenin (HBsAg) seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana
- Asplenia
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Aiemmat denguevirusinfektiot tai muut flavivirusinfektiot (esim. keltakuumevirus, St. Louisin enkefaliittivirus, Länsi-Niilin virus) historia tai serologiset todisteet
- Aiempi flavivirusrokotteen vastaanottaminen (lisensoitu tai kokeellinen)
- Minkä tahansa tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Osallistujalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten
Toisen rokotteen sisällyttämiskriteerit:
- Hyvä yleisterveys fyysisen tarkastuksen ja sairaushistorian tarkastelun perusteella
- Saatavilla tutkimuksen ajan, noin 26 viikkoa toisen annoksen jälkeen
- Halukkuus osallistua tutkimukseen todistetaan allekirjoittamalla tietoinen suostumusasiakirja
- Vain naiset: Hedelmällisessä iässä olevat naispuoliset osallistujat, jotka ovat valmiita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen ajan. Luotettaviin ehkäisymenetelmiin kuuluvat: hormonaalinen ehkäisy, kondomi spermisidillä, pallea siittiömyrkkyllä, kirurginen sterilointi, kohdunsisäinen apuväline ja raittius (6 kuukautta tai kauemmin edellisestä seksuaalisesta kohtaamisesta). Kaikkien naispuolisten osallistujien katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, lukuun ottamatta niitä, joilla on kohdunpoisto, munanjohtimien ligaation, munanjohtimen kierukka (vähintään 3 kuukautta ennen rokotusta) tai postmenopausaalinen tila, jonka on dokumentoitu olevan vähintään 1 vuosi viime kuukautisten jälkeen.
Toisen rokotteen poissulkemiskriteerit:
- Anafylaksia tai angioödeema ensimmäisen rokoteannoksen jälkeen
- Vain naiset: Tällä hetkellä raskaana, positiivisen beeta-HCG-testin perusteella, imetys
- Kliinisesti merkittävä neurologinen, sydän-, keuhko-, maksa-, reuma-, autoimmuunisairaus tai munuaissairaus historian, fyysisen tutkimuksen ja/tai laboratoriotutkimusten perusteella
- Käyttäytymis-, kognitiivinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaa osallistujan kykyyn ymmärtää tutkimusprotokollan vaatimuksia ja toimia niiden kanssa yhteistyössä
- Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi osallistujan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa
- Mikä tahansa merkittävä alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana, joka on aiheuttanut lääketieteellisiä, ammatillisia tai perheongelmia osallistujan historian osoittamalla tavalla
- Aiempi vakava allerginen reaktio tai anafylaksia
- Vaikea astma (päivystyskäynti tai sairaalahoito viimeisen 6 kuukauden aikana)
- HIV-infektio seulonnalla ja varmistusmäärityksillä
- HCV-infektio, seulonnalla ja vahvistusmäärityksillä
- HBV-infektio, HBsAg-seulonnalla
- Mikä tahansa tunnettu immuunipuutosoireyhtymä
- Antikoagulanttien käyttö
- Kortikosteroidien (paitsi paikallisesti tai nenään) tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 42 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen. Immunosuppressiiviseksi kortikosteroidiannokseksi määritellään vähintään 10 mg prednisonia ekvivalenttia päivässä vähintään 14 päivän ajan.
- Elävän rokotteen vastaanottaminen 28 päivän sisällä tai tapetun rokotteen vastaanottaminen 14 päivän sisällä ennen rokotusta tai minkä tahansa rokotteen odotettu vastaanottaminen rokotusta seuraavien 28 päivän aikana
- Asplenia
- Verituotteiden vastaanottaminen viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien verensiirrot tai immunoglobuliini, tai minkä tahansa verituotteiden tai immunoglobuliinin odotettu vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Minkä tahansa muun tutkittavan aineen odotettu saaminen 28 päivän aikana ennen tai jälkeen rokotuksen
- Osallistujalla on selvät suunnitelmat matkustaa denguekuumeen endeemiselle alueelle tutkimuksen aikana
- Näytteiden varastoinnin kieltäminen tulevaa tutkimusta varten
Muut hoidot ja jatkuvat poissulkemiskriteerit:
Seuraavat kriteerit tarkistetaan tutkimuspäivinä 28 ja 56 jokaisen rokotuksen jälkeen. Jos jokin tulee soveltuvaksi tutkimuksen aikana, osallistujaa ei oteta mukaan muihin immunogeenisyysarviointeihin poissulkemiskäynnistä lähtien. Osallistujaa rohkaistaan kuitenkin jäämään tutkimukseen turvallisuusarviointia varten koko tutkimuksen ajan.
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai muun tutkimusrokotteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Krooninen (pidempi tai yhtä suuri kuin 14 päivää) steroidien (määritelty prednisoniekvivalentteina yli 10 mg päivässä), immunosuppressanttien tai muiden immuunijärjestelmää muokkaavien lääkkeiden antaminen, joka aloitettiin 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen (paikallinen ja nenän steroidit ovat sallittuja)
- Lisensoidun rokotteen vastaanotto 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden vastaanottaminen 28 päivän aikana rokotuksen jälkeen
- Raskaus
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TV005 ja rDEN2∆30-7169
Osallistujat saavat yhden TV005-pistoksen tutkimukseen saapuessaan (päivä 0).
Päivänä 180 osallistujat saavat yhden injektion rDEN2∆30-7169.
|
TV005 on elävä heikennetty rekombinantti tetravalenttinen denguevirusrokote.
Se annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3 plakkia muodostavaa yksikköä (PFU) kutakin komponenttia (10^3,3)
PFU/ml rDEN1∆30, 10^4.3
PFU/ml rDEN2/4∆30(ME), 10^3,3
PFU/ml rDEN3∆30/31-7164 ja 10^3,3
PFU/ml rDEN4∆30).
Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
rDEN2∆30-7169 on elävä heikennetty rekombinantti DENV-2-rokoteehdokasvirus.
Se annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3 PFU:ta rDEN2∆30-7169:ää.
Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja rDEN2∆30-7169
Osallistujat saavat yhden plaseboinjektion tutkimukseen osallistuessaan (päivä 0).
Päivänä 180 osallistujat saavat yhden injektion rDEN2∆30-7169.
|
rDEN2∆30-7169 on elävä heikennetty rekombinantti DENV-2-rokoteehdokasvirus.
Se annetaan 0,5 ml:n annoksena, joka sisältää 10^3 PFU:ta rDEN2∆30-7169:ää.
Se annetaan ihonalaisena injektiona olkavarren hartialihakseen.
Lumerokote annetaan 0,5 ml:n annoksena ihonalaisena injektiona olkavarren olkavarren alueelle.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Viremian esiintymistiheys osallistujilla, joille annettiin 10^3 PFU rDEN2∆30-7169:ää tutkimuspäivänä 180
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
RDEN2∆30-7169-viremian ilmaantuvuutta, suuruusluokkaa ja kestoa rDEN2∆30-7169:n antamisen jälkeen tutkimuspäivänä 180 osallistujilla, jotka saivat TV005:tä tutkimuspäivänä 0, verrataan niihin, jotka saivat lumelääkettä tutkimuspäivänä 0.
|
Mitattu päivään 360
|
|
Niiden osallistujien osuus, jotka saivat TV005:n ja saivat ihottumaa ja/tai neutropeniaa rDEN2∆30-7169:n antamisen jälkeen verrattuna niiden osallistujien osuuteen, jotka saivat lumelääkettä ja kehittyivät ihottumaa ja/tai neutropeniaa rDEN2∆30-7169:n jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Mitattu päivään 360
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Rokotteeseen liittyvien haittatapahtumien (AE) esiintymistiheys vakavuuden mukaan luokiteltuna
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Rokotuksen jälkeisten välittömien, systeemisten ja paikallisten haittavaikutusten esiintymistiheys esitetään yhteenvetona.
|
Mitattu päivään 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
Virukseen liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys vakavuuden mukaan luokiteltuna primaarisen rokotuksen jälkeen (niiden osallistujien rokotus, jotka saivat lumelääkettä tutkimuspäivänä 0)
Aikaikkuna: Mitattu päivään 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
Välittömien, systeemisten ja paikallisten haittavaikutusten esiintymistiheys aiempien lumelääkettä saaneiden rDEN2∆30-7169-rokotteen jälkeen esitetään yhteenvetona.
|
Mitattu päivään 28 jokaisen rokotuksen jälkeen
|
|
RDEN1∆30, rDEN2/4∆30(ME), rDEN3∆30/31 ja rDEN4∆30 viremian esiintymistiheys TV005-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 16
|
Viremian määrä ja kesto arvioidaan myös
|
Mitattu päivään 16
|
|
DENV-1-, DENV-2-, DENV-3- ja DENV-4-tartunnan saaneiden TV005-rokotteiden määrä
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Infektio määritellään rokoteviruksen palautumisena osallistujan verestä tai seerumista ja/tai seropositiivisuudesta DENV:lle (PRNT50 suurempi tai yhtä suuri kuin 1:10).
|
Mitattu päivään 360
|
|
TV005:n immunogeenisyyden arviointi PRNT50:llä arvioituna DENV-1:lle, DENV-2:lle, DENV-3:lle ja DENV-4:lle 28, 56 ja 90 päivää TV005-rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Yksiarvoiset, kaksiarvoiset, kolmiarvoiset ja neliarvoiset seropositiivisuusasteet määritetään näinä ajankohtina.
|
Mitattu päivään 360
|
|
RDEN2∆30-7169:n immunogeenisyyden arviointi osallistujilla, jotka eivät ole saaneet flavivirusta, PRNT50:llä arvioituna DENV-2:lle kunkin osallistujan osalta tutkimuspäivinä 0, 28, 56 ja 90 rDEN2∆30-7169-rokotteen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Tämä tavoite suoritetaan vain niille osallistujille, jotka saivat lumelääkettä tutkimuspäivänä 0 ja rDEN2∆30-7169:ää tutkimuspäivänä 180.
|
Mitattu päivään 360
|
|
Niiden rDEN2∆30-7169-rokotteen saajien määrä, jotka saavat DENV-2-tartunnan ensisijaisen rDEN2∆30-7169-rokotuksen jälkeen (plasebon saajat tutkimuspäivänä 0)
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Infektio määritellään rokoteviruksen palautumisena osallistujan verestä tai seerumista ja/tai seropositiivisuudesta DENV-2:lle (PRNT50 suurempi tai yhtä suuri kuin 1:10)
|
Mitattu päivään 360
|
|
Arvio siitä, korreloiko DENV-2-vasta-ainetiitterin huippu neutraloiva vasta-ainetiitteri TV005-rokotuksen jälkeen tai neutraloiva vasta-ainetiitteri DENV-2:ta vastaan päivänä 180 mitatun suojan kanssa viremiaa, ihottumaa ja/tai neutropeniaa vastaan rokotuksen jälkeen
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Mitattu päivään 360
|
|
|
Arviointi siitä, lisääkö rokotus rDEN2∆30-7169:llä kuuden kuukauden kohdalla neutraloivien vasta-aineiden tiittereitä DENV-1:tä, DENV-2:ta, DENV-3:a ja DENV-4:ää vastaan niillä osallistujilla, jotka saivat TV005:n tutkimuspäivänä 0.
Aikaikkuna: Mitattu päivään 360
|
Mitattu päivään 360
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. marraskuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 15. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 15. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 17. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. tammikuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CIR 299
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .