Evaluación de la seguridad y eficacia de una dosis única de una vacuna contra el dengue (TV005) en adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Adulto varón o mujer entre 18 y 50 años de edad, ambos inclusive
• Buena salud general según lo determinado por el examen físico, exámenes de laboratorio y revisión del historial médico
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la segunda inoculación
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado
• Solo mujeres: participantes femeninas en edad fértil dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (6 meses o más desde la última relación sexual). Se considerará que todas las participantes femeninas tienen potencial para procrear, excepto aquellas con histerectomía, ligadura de trompas, bobina de trompas (al menos 3 meses antes de la vacunación) o estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual.

Criterio de exclusión:

• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por la prueba de coriogonadotropina humana beta (HCG) positiva, amamantando
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio
• Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Valores de laboratorio de detección de Grado 1 o superior para el recuento absoluto de neutrófilos (ANC), alanina aminotransferasa (ALT) y creatinina sérica, como se define en este protocolo
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o imposibilitaría que el participante cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, laborales o familiares, según lo indique el historial del participante
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses)
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación
• Infección por el virus de la hepatitis C (VHC), mediante ensayos de detección y confirmación
• Infección por el virus de la hepatitis B (VHB), mediante detección del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg)
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido
• Uso de medicamentos anticoagulantes.
• Uso de corticosteroides (excepto tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación
• Asplenia
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación
• Antecedentes o evidencia serológica de infección previa por el virus del dengue u otra infección por flavivirus (p. ej., virus de la fiebre amarilla, virus de la encefalitis de St. Louis, virus del Nilo Occidental)
• Recepción previa de una vacuna contra flavivirus (autorizada o experimental)
• Recepción anticipada de cualquier agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación
• El participante tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones

Criterios de inclusión para la segunda vacuna:

• Buena salud general según lo determinado por el examen físico y la revisión del historial médico.
• Disponible durante la duración del estudio, aproximadamente 26 semanas después de la segunda dosis
• Voluntad de participar en el estudio evidenciada mediante la firma del documento de consentimiento informado
• Solo mujeres: mujeres participantes en edad fértil que deseen usar métodos anticonceptivos efectivos durante la duración del ensayo. Los métodos anticonceptivos confiables incluyen: control de la natalidad hormonal, condones con espermicida, diafragma con espermicida, esterilización quirúrgica, dispositivo intrauterino y abstinencia (6 meses o más desde la última relación sexual). Se considerará que todas las participantes femeninas tienen potencial para procrear, excepto aquellas con histerectomía, ligadura de trompas, bobina de trompas (al menos 3 meses antes de la vacunación) o estado posmenopáusico documentado como mínimo 1 año desde el último período menstrual.

Criterios de exclusión para la segunda vacuna:

• Anafilaxia o angioedema después de la primera dosis de la vacuna
• Solo mujeres: actualmente embarazadas, según lo determinado por la prueba beta-HCG positiva, amamantando
• Evidencia de enfermedad neurológica, cardíaca, pulmonar, hepática, reumatológica, autoinmune o renal clínicamente significativa por antecedentes, examen físico y/o estudios de laboratorio
• Enfermedad conductual, cognitiva o psiquiátrica que, en opinión del investigador, afecta la capacidad del participante para comprender y cooperar con los requisitos del protocolo del estudio.
• Cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante en el ensayo o imposibilitaría que el participante cumpliera con el protocolo.
• Cualquier abuso significativo de alcohol o drogas en los últimos 12 meses que haya causado problemas médicos, laborales o familiares, según lo indique el historial del participante
• Antecedentes de una reacción alérgica grave o anafilaxia.
• Asma grave (visita a la sala de emergencias u hospitalización en los últimos 6 meses)
• Infección por VIH, mediante ensayos de detección y confirmación
• Infección por VHC, mediante ensayos de detección y confirmación
• Infección por VHB, por detección de HBsAg
• Cualquier síndrome de inmunodeficiencia conocido
• Uso de medicamentos anticoagulantes.
• Uso de corticosteroides (excluyendo tópicos o nasales) o medicamentos inmunosupresores dentro de los 42 días anteriores o posteriores a la vacunación. La dosis inmunosupresora de corticosteroides se define como mayor o igual a 10 mg de prednisona equivalente por día durante más de o igual a 14 días.
• Recepción de una vacuna viva dentro de los 28 días o una vacuna muerta dentro de los 14 días anteriores a la vacunación o recepción anticipada de cualquier vacuna durante los 28 días posteriores a la vacunación
• Asplenia
• Recepción de hemoderivados en los últimos 6 meses, incluidas transfusiones o inmunoglobulina o recepción anticipada de cualquier hemoderivado o inmunoglobulina durante los 28 días posteriores a la vacunación
• Recepción anticipada de cualquier otro agente en investigación en los 28 días anteriores o posteriores a la vacunación
• El participante tiene planes definidos para viajar a un área endémica de dengue durante el estudio
• Negativa a permitir el almacenamiento de especímenes para futuras investigaciones

Otros tratamientos y criterios de exclusión en curso:

Los siguientes criterios se revisarán en los días de estudio 28 y 56 después de cada vacunación. Si alguno llega a ser aplicable durante el estudio, el participante no será incluido en otras evaluaciones de inmunogenicidad, a partir de la visita de exclusión. Sin embargo, se alentará al participante a permanecer en el estudio para las evaluaciones de seguridad durante la duración del estudio.

• Uso de cualquier fármaco o vacuna en investigación que no sea la vacuna del estudio durante el período de 28 días posterior a la vacunación
• La administración crónica (mayor o igual a 14 días) de esteroides (definidos como el equivalente de prednisona mayor o igual a 10 mg por día), inmunosupresores u otros medicamentos inmunomodificadores iniciados durante el período de 28 días posterior a la vacunación (tópica y los esteroides nasales están permitidos)
• Recepción de una vacuna autorizada durante el período de 28 días posterior a la vacunación
• Recepción de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado durante el período de 28 días posterior a la vacunación
• El embarazo