좌측 결장암의 혈관신생의 병기결정 및 평가를 위한 내시경초음파 및 조영증강

소개 배경: 대장 암종은 소화관의 가장 흔한 암인 세계적인 건강 부담을 나타냅니다. 대장암 발병의 평생 위험은 5%인 반면, 현재 덴마크에서 진단된 질병을 가지고 살아 있는 전체 환자 수는 30,000명으로 추산됩니다. 환자. 케이스의 대략 70%는 결장을 포함하고 나머지 30%는 항문 및 직장을 포함합니다. 사망률은 높은 전이 능력과 밀접한 관련이 있으므로 예후는 진단 단계에 크게 좌우됩니다.

혈관신생: 혈관신생은 종양 성장 및 전이 가능성에 중요한 역할을 하며, 진행성 결장직장암의 표적 치료뿐만 아니라 예후 계층화에 가능한 영향으로 인해 지난 몇 년 동안 많은 관심을 끌었습니다. 대부분의 암은 새로 형성된 종양 세포에 영양을 공급할 수 있는 새로운 모세관 네트워크의 발달에 확고하게 의존합니다. 이 새로 개발된 혈관은 일반적으로 투과성이 높으며 일반 순환계에서 종양 세포의 접근을 허용하여 전이 진행으로 이어집니다. 진행성 결장직장암 환자를 위한 현재의 치료 전략에는 혈관신생을 표적으로 하는 세포독성 및 생물학적 요법의 병용 요법이 포함됩니다. 따라서 종양 혈관의 기능적 영상화를 기반으로 치료 과정 초기에 항혈관신생제의 효능을 평가하기 위한 대체 영상 검사를 찾는 데 큰 관심이 있습니다. 항혈관신생 약물 치료에 의한 진행성 질환 환자의 생존율에서 나타나는 이점은 3기 암 또는 고위험 2기 암 환자의 신보강 설정 또는 보조 설정으로 해석될 수 있습니다.

병기: 종양은 악성 종양(TNM)의 TNM 분류로 설명됩니다.

대장암과 직장암의 정확한 수술 전 병기는 환자의 치료 방식을 결정하는 주요 요인이며 결과에 큰 영향을 미칠 수 있습니다. 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔을 사용하여 결장 종양의 T 병기의 예후 및 결정은 문헌에서 광범위하게 논의되었습니다. 내시경 초음파(EUS)는 CT와 비교할 때 직장암에 대한 병기 결정 도구로 제안되었지만 결장암은 여전히 ​​조사해야 합니다.

덴마크 국립 장암 검진 프로그램을 통해 초기 암의 수가 증가하고 있음이 밝혀졌습니다. 최근 몇 년 동안 직장 T0 또는 (T1/T2N0M0) 암이 있는 직장 암종 환자의 국소 치료가 점점 더 많이 받아들여지고 있으며 오래된 동반 질환 또는 다른 방식으로 취약한 환자의 치료에 새로운 길을 열었습니다. 스크리닝 프로그램의 결과로 임상의는 초기 결장암에 대한 근치 대 국소 절제라는 치료 선택 측면에서 자연스럽게 새로운 딜레마에 놓이게 될 것입니다. 결장암 절제술에서 중요한 문제는 침범의 벽내 범위와 림프절 전이의 유무입니다.

EUS: 내시경 초음파(EUS)는 내시경 끝에 초음파 변환기를 장착하는 방식입니다. 그것은 결장과 직장에서 이미징과 개입 모두에 유용하도록 발전했습니다. 조사관은 종종 원주형 병변으로 나타나는 결장암을 평가하는 데 360o 뷰가 있는 방사형 배열 내시경을 사용하기로 결정했습니다. GI 벽의 층을 묘사하는 EUS 능력은 GI 암의 병기를 결정하는 데 유용한 방법임을 입증했습니다. 도플러 초음파 검사를 사용하여 혈관의 혈류 영상과 혈류 속도 및 흐름 방향을 평가할 수 있습니다. 종양 관류의 추가 평가는 낮은 기계적 조영 증강 내시경 초음파(CE-EUS)에 의해 수행될 수도 있습니다. 이것은 종양 관류의 최소 침습적 평가를 가능하게 하는 고해상도 기술입니다.

EFSUMB(European Federation Societies in Ultrasound in Medicine and Biology) 지침에 따르면 조영 증강 초음파(CE-EUS)는 전이성 위장관 간질 종양(GIST) 또는 신장 세포와 같은 종양의 생물학적 요법에 대한 조기 반응을 평가하는 데 활용할 수 있습니다. 암종 또는 간세포 암종. 유사한 접근법이 CE-EUS를 사용하는 CRC 환자에서 아직 테스트되지 않았습니다.

이 박사에서. 연구자들은 모든 대장암의 약 70%를 구성하고 기술적으로 가로 종양이나 오른쪽 종양보다 접근하기 쉽기 때문에 왼쪽 결장암에만 초점을 맞추기로 선택하여 연구를 더 실현 가능하게 만들었습니다. 조사자들은 좌측 결장암을 근위측으로 좌측 만곡부를 포함하는 암과 원위측으로 치선선으로부터 15cm까지의 암으로 정의했습니다.

목적 좌측 대장암의 병기 평가에 EUS를 사용할 수 있는지 알아보고 내시경 초음파 관류 평가가 종양 혈관 표지자의 면역조직화학적 변수를 포함한 조직병리학적 지표와 상관관계가 있는지 알아보고자 하였다.

프로젝트 설명 The Ph.D. 연구는 4개의 하위 연구로 구성됩니다.

1. 좌측 결장암의 T기 및 N기 평가를 위한 내시경초음파 가설: EUS는 좌측 대장암의 T기 및 N기를 정확하게 판단할 수 있는 가능한 병기결정법이다.

   목적: EUS를 이용한 좌측 대장암, 특히 근육 종양 침습(tunicamuscularis)과 악성이 의심되는 국소림프절 발견률을 알아보고자 한다.

   설계: 전향적 코호트 연구. 방법: 수술 예정인 Køge/Roskilde 및 Herlev 병원의 모든 환자와 조직학적으로 결정된 좌측 결장암 환자가 연구에 포함되고 EUS 평가를 받게 됩니다. 환자는 CT 스캔을 받고 이 스캔에 따라 수술 전 단계를 결정합니다. 근육 침범과 관련하여 EUS 및 병리 표본에 대한 민감도 및 특이도가 계산됩니다. 이전 간행물을 기반으로 "나쁜" 종양(= > 5 mm 근육 침범이 있는 T4 + T3)과 "양호한" 종양(= < 5 mm 근육 침범이 있는 T1 - T3) 환자 간의 분포는 다음과 같을 것으로 예상됩니다. 각각 45%와 55%. 80% 검정력 및 5% 유형 1 오류로 연구자는 90%의 예상 민감도와 75%에서 95% 신뢰 구간의 하한을 갖기 위해 74명의 환자를 포함할 것입니다. 조사관은 35명의 환자를 포함시킨 후 중간 분석을 수행할 것입니다. 관찰된 민감도가 80% 미만이면 연구가 종료되고 분석법 개발에 중점을 둘 것입니다. 민감도가 80%보다 높을 경우 연구 포함은 74명의 환자가 포함될 때까지 계속됩니다.

   결과: 결과 측정은 CT 스캔 단계뿐만 아니라 조직학적 단계와 비교하여 EUS 단계가 될 것입니다.

2. 좌측 대장암에서 내시경적 관류 평가와 면역조직화학적 변수의 상관관계 가설: EUS는 좌측 대장암의 혈관 특성을 판단하기 위한 가능한 진단 방법이다.

목표: 조영 증강 EUS 영상으로 좌측 결장암의 정량적 및 정성적 EUS 매개변수를 조사합니다.

설계: 전향적 코호트 연구. 방법: EUS 병기가 연구 2의 코호트에서 수행된 경우 종양 관류에 대한 추가 평가는 저역학적 조영 증강 내시경 초음파(CE-EUS)로 수행됩니다. Power Doppler vascularity index가 계산되어 종양 관류의 척도로 사용됩니다. 종양 관류량은 이전에 혈관 밀도와 강한 상관 관계를 보여 왔습니다. cm3당 종양 조직의 관류(자동 픽셀 분석)는 조직학적으로 결정된 혈관 밀도와 비교됩니다. 이 연구는 탐구적이며 현재 문헌을 기반으로 표본 크기 계산이 불가능합니다.

결과: 결과 측정은 좌측 결장암(예: CD31 염색 및 이중 염색 기법으로 측정한 미세 혈관 밀도).

위험 및 부작용:

EUS 동안 합병증이 발생할 수 있지만 드물다. 내시경을 배치할 때 종양 덩어리가 매우 취약할 수 있기 때문에 종양에서 출혈이 발생합니다. 출혈은 자기 제한적입니다. 장 천공은 극히 드뭅니다. EUS 병기 결정 절차 및 내시경 관류 평가는 대체로 약 10-15분이 소요됩니다. SonoVue®는 신독성이 없으며 과민성 또는 심각한 알레르기 반응의 발생률이 현재의 X선 장치보다 낮고 다른 자기 공명 조영제와 비슷합니다. SonoVue®는 EU 국가에서 임상 사용이 승인되었으며 조영제 투여 시 부작용 발생률이 매우 낮았습니다.

위치:

데이터 수집은 Herlev 대학병원 및 Køge/Roskilde 대학병원의 외과, 내시경실에서 이루어집니다. 내시경 검사는 주로 Herlev 병원에서 수행되지만 필요한 경우 EUS 장비가 제공될 수 있는 경우 Køge 병원에서도 수행됩니다. 그렇지 않은 경우 Køge 및 Roskilde 병원의 환자는 Herlev 병원에서 검사를 받습니다. 조직병리학적 분석은 Herlev 대학 병원 및 Roskilde 대학 병원의 병리과에서 일상적으로 수행되는 결장직장 암종에 대한 표준 프로토콜을 따릅니다.

결과 배포:

긍정적, 부정적, 결정적이지 않은 모든 결과는 국내 및 국제 회의에서 발표됩니다. 결과는 Marie Louise Malmstrøm을 제1저자로 하는 피어 리뷰 저널에 게시하기 위해 제출됩니다.

스폰서:

연구 프로젝트는 주 감독인 Peter Vilmann, MD, DMSc에 의해 시작되었습니다. 프로젝트와 관련된 비용은 교장 감독의 부서 예산 및 외부 자금에서 지원됩니다. EUS 장비는 이미 Herlev의 내시경 부서에서 사용할 수 있으며 Køge/Roskilde 병원 장비에 대한 자금 지원은 뉴질랜드 지역 연구 위원회에 신청되었습니다. 임상시험자 급여를 위한 자금은 민간기금과 공적기금으로 적용되었다.

윤리학:

이 연구는 윤리적으로 승인되었으며(H-4-2014-075) datatilsynet에서 승인되었습니다. 수행된 연구는 www.clinicaltrials.gov에 등록되어 있습니다. ICMJE(International Committee of Medical Journal Editors)의 요청에 따라. 연구 피험자는 연구에 포함되기 전에 서면 및 구두 정보를 기반으로 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 참가자는 연구 수행 중에 발생할 수 있는 부작용, 위험 또는 계획되지 않은 사건에 대해 알립니다. 최소한의 위험은 향후 환자 치료에 대한 잠재적 영향보다 더 중요할 것입니다. 연구는 참가자의 정신적, 육체적 무결성과 관련하여 수행됩니다.

참가자로부터 정보에 입각한 동의를 얻는 지침:

연구 대상자의 충분한 정보에 입각한 서명된 동의는 시험에 포함되기 위한 필수 기준입니다. 프로젝트를 자세히 설명할 수 있는 자격을 갖춘 수석 조사관 또는 기타 의료 담당자가 연구에 대한 각 후보자에게 서면 및 구두 정보를 제공합니다. 환자는 다른 사람(예: 간병인, 친척)이 인터뷰에 참석해야 합니다. 원활한 소통을 위해 면접은 개별실에서 진행됩니다. 인터뷰에서 프로젝트에 대한 자세한 정보는 예측 가능한 위험 및 부작용, 연구에 대한 예상 결과 및 이점과 함께 프로젝트에 대한 읽기 쉬운 프레젠테이션을 포함하여 구두 및 서면 형식으로 다루어집니다.

피험자는 동의하기 전에(24-48시간) 약간의 숙고 시간을 가질 수 있으며, 암 환자의 완전한 치료 전 평가에 대해 규정된 시간 제한을 초과하지 않도록 주의하고 프로젝트가 일상적인 일과를 방해하지 않도록 주의합니다. 환자의 임상 조사 및 치료.