다발성 골수종에 대한 HDT/ASCT 후 림프구 감소 상태 동안 항-PD-1의 2상 다기관 연구
다발성 골수종에 대한 고용량 화학요법 및 자가 조혈 줄기 세포 이식[HDT/ASCT] 후 림프구 감소 상태 동안의 Anti-Programmed-Death-1[Anti-PD-1]의 2상 다기관 연구
다발성 골수종(MM)은 뼈 통증, 신부전, 낮은 혈구 수 및 감염과 같은 쇠약 증상을 유발하는 일반적인 불치 혈액암입니다. 화학 요법 결과는 단기 반응과 장기 독성으로 인해 실망스럽습니다.
- 연구에 따르면 이러한 환자는 면역 세포와 MM 사이의 PD1/PD-L1 상호 작용에 의해 매개되는 면역 체크포인트로 인해 MM에 대한 면역이 약합니다. 항 PD-1 항체(항 PD1)는 이 상호 작용을 방해하여 면역 세포 기능을 활성화하고 MM 세포를 죽입니다.
- 연구에 따르면 자가 이식 후 이 "활발"의 향상과 이식 후 사용 시 항-PD1에 의한 더 나은 MM 제어가 나타났습니다.
- 항 PD1은 다른 암 환자에서 광범위하게 연구되었습니다. 매우 안전하고 효과적이며 FDA 승인을 받았습니다. 합병증은 가벼운 정도이며 외래 환자 환경에서 성공적으로 관리하기 쉽습니다. 심각한 합병증은 드뭅니다.
따라서 연구자들은 MM 치료 결과를 개선하기 위해 이식 후 항 PD1 치료의 효능 연구를 제안했습니다. 이것은 위스콘신 의과대학(국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터 본부)과의 공동 연구였습니다. 연구자들은 항 PD1 치료가 이식 후 표준 MM 치료에 추가될 때 MM 반응과 MM 제어 기간을 증가시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. Anti-PD1은 이식 후 2주에서 6개월 사이에 이전에 연구된 용량과 간격(3주마다 200mg 정맥 주사)으로 투여되었습니다. 피험자는 이식 후 최소 1년까지 항-PD1 치료 도중 및 이후에 면밀히 모니터링되었습니다. 후기 합병증은 3년 동안 추적되었다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 모든 단계의 MM(다발성 골수종)이 있는 피험자
- 진행성 질환(PD)이 없고 1차 요법으로 최적이 아닌 반응을 보임
- 측정 가능한 질병이 있음
- 이전에 어떤 유형의 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 없습니다.
- 수행 상태가 0 또는 1임(Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
- G-CSF(Filgrastim) +/- Plerixafor(Mozobil)만으로 성공적인 말초혈액 줄기세포 수집
- 서면 동의서를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
- 가임기 여성 피험자는 소변 또는 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 가임 연령의 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 사용하거나 외과적으로 불임 상태이거나 이성애 활동을 삼가야 합니다.
- 남성 피험자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 피험자는 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.
- 적절한 장기 기능을 입증해야 함
제외 기준:
- 반복 감염, 아밀로이드증, 과다점도, 형질 세포 백혈병, POEMS 증후군, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, 비분비성 다발성 골수종 또는 IgM 골수종의 병력이 있는 경우
- 알려진 CNS(중추신경계) 침범 또는 해결된 CNS 침범 이력이 있음
- 활동성 자가면역질환 또는 면역억제제 스테로이드의 전신 치료가 필요한 자가면역질환의 병력이 있는 자.
- 활동성 비감염성 폐렴이 있음
- 이식 입원 7일 이내에 면역억제 장애 진단을 받았거나 면역억제 요법을 받고 있는 경우
- 현재 참여 중이거나 이전에 이식 입원 4주 이내에 연구 약물/기기 연구에 참여한 적이 있음
- 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 CTLA-4를 사용한 이전 요법
- 이전에 단클론 항체, 화학 요법, 소분자 요법 또는 이식 입원 2주 이내에 방사선 치료를 받았음
- 이전에 투여한 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않음
- 최소 5년 동안 추가 악성 종양이 없어야 합니다.
- 전신 치료가 필요한 활동성 감염이 있는 경우
- 연구의 요구 사항을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애가 있음
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 임신할 예정입니다.
- HIV, B형 간염 또는 C형 간염 감염이 알려진 경우
- 임상적으로 유의한 응고병증이 있음
- 증상이 있는 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥이 알려진 경우
- 모든 유형의 조혈 세포 이식을 받은 경우
- 이식 입원 후 30일 이내에 생백신을 맞았음
- 연구 기관인 직계 가족 또는 이 연구에 직접 관련된 스폰서 직원이 있거나 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: PD-1 방지(MK-3475)
표준 처리: Lenalidomide의 이식 후 유지 관리와 함께 고용량 Melphalan 및 자가 줄기 세포 이식. 연구 치료: MK-3475 200mg/일을 이식 후 +14일부터 시작하여 3주마다 총 9회 투여. |
140~200mg/m^2
이식 후 45-90일부터 5-15mg/일
이식 후 +14일부터 시작하여 3주마다 200mg/일씩 총 9회 투여합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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완전 반응을 달성한 환자 수
기간: 이식 후 180일
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1차 유효성 종료점은 완전 반응률입니다.
완전 반응률은 180일째 관찰된 완전 반응자의 비율로 추정했습니다.
완전 반응(CR)은 혈청 및 소변의 음성 면역고정 및 모든 연조직 형질세포종의 소실 및 골수 및 음성 골수 유세포 분석에서 <5% 형질 세포로 정의되었습니다.
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이식 후 180일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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2년차에 재발 또는 진행 없이 생존한 환자의 예상 백분율
기간: 2 년
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진행은 다음 중 하나 이상에서 가장 낮은 반응 값에서 25% 이상 증가한 것으로 정의됩니다. 절대적 증가가 ≥ 0.5g/dL인 혈청 M-성분; 및/또는 절대 증가 ≥ 200 mg/24시간을 갖는 소변 M-성분; 및/또는 측정 가능한 혈청 및 소변 M-단백질 수치가 없는 환자에서만: 관련 FLC 수준과 관련되지 않은 FLC 수준의 차이(절대 증가는 >100mg/l여야 함) 골수 형질 세포 백분율(절대 %는 ≥10%여야 함) 새로운 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종 또는 기존 뼈 병변 또는 연조직 형질세포종의 크기의 명확한 증가 형질 세포 증식성 질환에만 기인할 수 있는 고칼슘혈증(보정된 혈청 칼슘 >11.5mg/100ml)의 발생 |
2 년
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2년차에 생존한 환자의 예상 백분율
기간: 2 년
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2 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- UMCC 2014.134
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