Wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące anty-PD-1 podczas stanu limfopenicznego po HDT/ASCT z powodu szpiczaka mnogiego
Wieloośrodkowe badanie fazy 2 dotyczące leku Anti-Programmed-Death-1 [Anty-PD-1] w stanie limfopenii po chemioterapii wysokodawkowej i autologicznym przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych [HDT/ASCT] w przypadku szpiczaka mnogiego
Szpiczak mnogi (MM) jest częstym nieuleczalnym nowotworem krwi, powodującym wyniszczające objawy - ból kości, niewydolność nerek, niską morfologię krwi i infekcję. Wyniki chemioterapii są rozczarowujące z powodu krótkoterminowej odpowiedzi i długotrwałej toksyczności.
- Badania wykazały, że ci pacjenci mają słabą odporność na MM z powodu immunologicznego punktu kontrolnego, w którym pośredniczy interakcja PD1/PD-L1 między komórkami odpornościowymi a MM. Przeciwciało anty-PD-1 (anty-PD1) zakłóca tę interakcję, uwalniając w ten sposób funkcję komórek odpornościowych i prowadząc do zabijania komórek szpiczaka mnogiego.
- Dalsze badania wykazały wzmocnienie tego „uwolnienia” po przeszczepie autologicznym i lepszą kontrolę szpiczaka mnogiego przez anty-PD1 stosowane po przeszczepie.
- Anty-PD1 było szeroko badane u pacjentów z innymi nowotworami. Jest bardzo bezpieczny i skuteczny i został zatwierdzony przez FDA. Powikłania są łagodne i łatwe do skutecznego leczenia w warunkach ambulatoryjnych. Ciężkie powikłania są rzadkie.
W związku z tym badacze zaproponowali badanie skuteczności leczenia anty-PD1 po przeszczepie w celu poprawy wyników leczenia szpiczaka mnogiego. Było to wspólne badanie z Medical College of Wisconsin (siedziba Centrum Międzynarodowych Badań nad Krwią i Przeszczepami Szpiku). Badacze postawili hipotezę, że leczenie anty-PD1 zwiększy odpowiedź MM i czas trwania kontroli MM, jeśli zostanie dodane do standardowego leczenia MM po przeszczepie. Anty-PD1 podawano w dawce i odstępach czasu, które badano wcześniej (wstrzyknięcie dożylne 200 mg co 3 tygodnie) od 2 tygodni do 6 miesięcy po przeszczepie. Pacjenci byli ściśle monitorowani podczas i po terapii anty-PD1 przez co najmniej 1 rok po przeszczepie. Powikłania późne obserwowano przez 3 lata.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci ze szpiczakiem mnogim (MM) w dowolnym stadium
- Nie ma choroby postępującej (PD) ORAZ ma suboptymalną odpowiedź na leczenie podstawowe
- Ma mierzalną chorobę
- Nie miał wcześniejszego przeszczepu krwiotwórczych komórek macierzystych jakiegokolwiek typu
- Ma stan sprawności 0 lub 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
- Udane pobranie komórek macierzystych krwi obwodowej wyłącznie z użyciem G-CSF (filgrastim) +/- Pleryksafor (Mozobil)
- Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
- Kobiety w wieku rozrodczym powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania 2 metod antykoncepcji lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymywać się od aktywności heteroseksualnej
- Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji
- Tester musi być w stanie połykać kapsułki
- Musi wykazywać odpowiednią funkcję narządów
Kryteria wyłączenia:
- Ma historię powtarzających się infekcji, amyloidozy, nadmiernej lepkości, białaczki plazmocytowej, zespołu POEMS, makroglobulinemii Waldenstroma, niewydzielniczego szpiczaka mnogiego lub szpiczaka IgM
- Ma znane zajęcie OUN (ośrodkowego układu nerwowego) lub historię ustąpienia zajęcia OUN
- Ma czynną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie, która wymaga systemowego leczenia sterydami lub lekami immunosupresyjnymi.
- Ma czynne, niezakaźne zapalenie płuc
- Ma rozpoznanie zaburzenia immunosupresyjnego lub leczenie immunosupresyjne w ciągu 7 dni od przyjęcia przeszczepu
- Obecnie uczestniczy lub uczestniczył w badaniu badanego leku/urządzenia w ciągu 4 tygodni od przyjęcia do przeszczepu
- Wcześniejsza terapia anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub CTLA-4
- Miał wcześniej przeciwciała monoklonalne, chemioterapię, terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni od przyjęcia przeszczepu
- Nie wyzdrowiał po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem
- Musi być wolny od dodatkowych nowotworów złośliwych przez co najmniej 5 lat
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego
- Ma znane zaburzenia psychiczne lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które kolidowałyby z wymaganiami badania
- Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia
- Stwierdzono zakażenie wirusem HIV, zapaleniem wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C
- Ma klinicznie istotną koagulopatię
- Znana jest objawowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
- Otrzymał jakikolwiek rodzaj przeszczepu komórek krwiotwórczych
- Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od przyjęcia przeszczepu
- Jest lub ma członka najbliższej rodziny, który jest pracownikiem ośrodka badawczego lub sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Anty-PD-1 (MK-3475)
Leczenie standardowe: Wysokie dawki melfalanu i autologiczny przeszczep komórek macierzystych z utrzymaniem lenalidomidu po przeszczepie. Leczenie w ramach badania: 200 mg/dzień MK-3475 podawane co 3 tygodnie, począwszy od dnia +14 po przeszczepie, w sumie 9 dawek. |
140-200 mg/m^2
5-15 mg/dobę począwszy od 45-90 dni po przeszczepie
200 mg/dobę co 3 tygodnie począwszy od dnia +14 po przeszczepie, łącznie 9 dawek.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba pacjentów, u których uzyskano całkowitą odpowiedź
Ramy czasowe: 180 dni po przeszczepie
|
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest odsetek odpowiedzi całkowitych.
Odsetek odpowiedzi całkowitych oszacowano na podstawie zaobserwowanego odsetka osób z całkowitą odpowiedzią w dniu 180.
Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako ujemne immunofiksacje surowicy i moczu oraz zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym oraz ujemne wyniki cytometrii przepływowej szpiku kostnego.
|
180 dni po przeszczepie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szacunkowy odsetek pacjentów żyjących bez nawrotu lub progresji po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata
|
Progresję definiuje się jako wzrost o ≥ 25% od najniższej wartości odpowiedzi w co najmniej jednym z poniższych kryteriów: Składnik M w surowicy z bezwzględnym wzrostem ≥ 0,5 g/dl; i/lub składnika M moczu z bezwzględnym wzrostem ≥ 200 mg/24 godziny; i/lub Tylko u pacjentów bez mierzalnego stężenia białka M w surowicy i moczu: różnica między zajętymi i niezajętymi stężeniami FLC (bezwzględny wzrost musi wynosić >100 mg/l) Odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny % musi wynosić ≥10% Zdecydowany rozwój nowe zmiany kostne lub plazmocytomy tkanek miękkich lub wyraźne powiększenie istniejących zmian kostnych lub plazmocytomy tkanek miękkich Rozwój hiperkalcemii (skorygowane stężenie wapnia w surowicy >11,5 mg/100 ml), którą można przypisać wyłącznie zaburzeniu proliferacji komórek plazmatycznych |
2 lata
|
|
Szacunkowy odsetek pacjentów żyjących po 2 latach
Ramy czasowe: 2 lata
|
2 lata
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Lenalidomid
- Pembrolizumab
- Melfalan
Inne numery identyfikacyjne badania
- UMCC 2014.134
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .