Estudo Multicêntrico de Fase 2 do Anti-PD-1 Durante o Estado Linfopênico Após HDT/ASCT para Mieloma Múltiplo
Estudo Multicêntrico de Fase 2 do Anti-Morte-Programada-1 [Anti-PD-1] Durante o Estado Linfopênico Após Quimioterapia de Alta Dose e Transplante Autólogo de Células Tronco Hematopoiéticas [HDT/ASCT] para Mieloma Múltiplo
O mieloma múltiplo (MM) é um câncer de sangue incurável comum que causa sintomas debilitantes - dor óssea, insuficiência renal, baixa contagem sanguínea e infecção. Os resultados da quimioterapia são decepcionantes devido à resposta de curto prazo e toxicidades de longo prazo.
- Estudos mostraram que esses pacientes têm imunidade fraca contra MM devido ao ponto de controle imunológico mediado pela interação PD1/PD-L1 entre células imunes e MM. O anticorpo anti-PD-1 (anti-PD1) interrompe essa interação, desencadeando assim a função das células imunológicas e levando à morte das células MM.
- Estudos ainda mostraram aumento desse "desencadeamento" após o transplante autólogo e melhor controle do MM pelo anti-PD1 quando usado após o transplante.
- O anti-PD1 foi extensivamente estudado em pacientes com outros tipos de câncer. É muito seguro e eficaz e foi aprovado pela FDA. As complicações são de grau leve e fáceis de gerenciar com sucesso em ambiente ambulatorial. Complicações graves são raras.
Assim, os investigadores propuseram um estudo de eficácia do tratamento anti-PD1 após o transplante para melhorar os resultados do tratamento com MM. Este foi um estudo colaborativo com o Medical College of Wisconsin (sede do Center for International blood and Marrow Transplant Research). Os investigadores levantaram a hipótese de que o tratamento anti-PD1 aumentaria a resposta MM e a duração do controle MM quando adicionado ao tratamento MM padrão após o transplante. O anti-PD1 foi administrado na dose e intervalo previamente estudados (injeção intravenosa de 200 mg a cada 3 semanas) entre 2 semanas até 6 meses após o transplante. Os indivíduos foram monitorados de perto durante e após a terapia anti-PD1 até pelo menos 1 ano após o transplante. Complicações tardias foram acompanhadas por 3 anos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos com MM (mieloma múltiplo) de qualquer estágio
- Não tem Doença Progressiva (DP) E tem resposta abaixo do ideal com terapia primária
- Tem doença mensurável
- Não tem transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas de qualquer tipo
- Tem status de desempenho de 0 ou 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
- Teve uma coleta bem-sucedida de células-tronco do sangue periférico apenas com G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil)
- Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito
- Indivíduos do sexo feminino em idade reprodutiva devem ter teste de gravidez de urina ou soro negativo
- Sujeitos do sexo feminino em idade reprodutiva devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis ou abster-se de atividade heterossexual
- Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo adequado
- O sujeito deve ser capaz de engolir cápsulas
- Deve demonstrar função de órgão adequada
Critério de exclusão:
- Tem história de infecções repetidas, amiloidose, hiperviscosidade, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom, mieloma múltiplo não secretor ou mieloma IgM
- Tem envolvimento conhecido do SNC (Sistema Nervoso Central) ou história de envolvimento resolvido do SNC
- Tem uma doença autoimune ativa ou história de doença autoimune que requer tratamento sistêmico com esteróides ou agentes imunossupressores.
- Tem pneumonite ativa e não infecciosa
- Tem diagnóstico de distúrbio imunossupressor ou em terapia imunossupressora até 7 dias após a admissão do transplante
- Está participando ou já participou do estudo de um medicamento/dispositivo em investigação dentro de 4 semanas após a admissão do transplante
- Terapia anterior com anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou CTLA-4
- Teve anticorpo monoclonal anterior, quimioterapia, terapia com moléculas pequenas ou radiação dentro de 2 semanas após a admissão do transplante
- Não se recuperou de eventos adversos devido ao agente administrado anteriormente
- Deve estar livre de malignidade adicional por pelo menos 5 anos
- Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica
- Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam nos requisitos do estudo
- Está grávida ou amamentando ou esperando engravidar
- Tem infecção conhecida por HIV, Hepatite B ou Hepatite C
- Tem coagulopatia clinicamente significativa
- Tem insuficiência cardíaca sintomática conhecida, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
- Recebeu algum tipo de transplante de células hematopoiéticas
- Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias após a admissão do transplante
- É ou tem um familiar imediato que é do centro de investigação ou equipe do patrocinador diretamente envolvido com este estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Anti-PD-1 (MK-3475)
Tratamento padrão: Melfalano em altas doses e transplante autólogo de células-tronco com manutenção pós-transplante de lenalidomida. Tratamento do estudo: 200 mg/dia de MK-3475 administrados a cada 3 semanas, começando no dia +14 pós-transplante para um total de 9 doses. |
140-200 mg/m^2
5-15 mg/dia começando 45-90 dias após o transplante
200 mg/dia a cada 3 semanas a partir do dia +14 pós-transplante para um total de 9 doses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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O número de pacientes que atingem resposta completa
Prazo: 180 dias após o transplante
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O endpoint primário de eficácia é a taxa de resposta completa.
A taxa de resposta completa foi estimada pela proporção observada de respondedores completos no dia 180.
A resposta completa (CR) foi definida como imunofixação negativa de soro e urina e desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles e <5% de células plasmáticas na medula óssea e citometria de fluxo negativa da medula óssea.
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180 dias após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A porcentagem estimada de pacientes vivos sem recaída ou progressão em 2 anos
Prazo: 2 anos
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A progressão é definida como um aumento de ≥ 25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um ou mais dos seguintes: Componente M sérico com aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL; e/ou componente M da urina com aumento absoluto ≥ 200 mg/24 horas; e/ou Apenas em pacientes sem níveis mensuráveis de proteína M no soro e na urina: a diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (o aumento absoluto deve ser >100mg/l) Porcentagem de células plasmáticas da medula óssea (% absoluto deve ser ≥10% Desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou aumento definitivo no tamanho de lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles existentes |
2 anos
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A porcentagem estimada de pacientes vivos em 2 anos
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
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- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
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- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Lenalidomida
- Pembrolizumabe
- Melfalano
Outros números de identificação do estudo
- UMCC 2014.134
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