Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas 2 multicenterstudie av anti-PD-1 under lymfopeniskt tillstånd efter HDT/ASCT för multipelt myelom

2 juli 2018 uppdaterad av: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fas 2 multicenterstudie av anti-programmerad död-1 [Anti-PD-1] under lymfopeniskt tillstånd efter högdoskemoterapi och autolog hematopoetisk stamcellstransplantation [HDT/ASCT] för multipelt myelom

Multipelt myelom (MM) är en vanlig obotlig blodcancer som orsakar försvagande symtom - skelettsmärta, njursvikt, lågt blodvärde och infektion. Resultaten av kemoterapi är nedslående på grund av korttidssvar och långvariga toxiciteter.

  1. Studier visade att dessa patienter har svagt immunförsvar mot MM på grund av den immunkontrollpunkt som förmedlas av PD1/PD-L1-interaktionen mellan immunceller och MM. Anti-PD-1-antikropp (anti-PD1) stör denna interaktion, vilket släpper lös immuncellsfunktion och leder till dödande av MM-celler.
  2. Studier visade vidare förstärkning av denna "släpp lös" efter autolog transplantation och bättre MM-kontroll av anti-PD1 när den användes efter transplantation.
  3. Anti-PD1 har studerats omfattande hos patienter med andra cancerformer. Det är mycket säkert och effektivt och har FDA-godkänt. Komplikationer är av mild grad och lätta att hantera framgångsrikt i öppenvård. Allvarliga komplikationer är sällsynta.

Sålunda föreslog utredarna en effektstudie av anti-PD1-behandling efter transplantation för att förbättra MM-behandlingsresultat. Detta var en samarbetsstudie med Medical College of Wisconsin (huvudkontor för Center for International blood and Marrow Transplant Research). Utredarna antog att anti-PD1-behandling skulle öka MM-svaret och MM-kontrollvaraktigheten när den läggs till standard MM-behandling efter transplantation. Anti-PD1 gavs i den dos och intervall som hade studerats tidigare (200 mg intravenös injektion var tredje vecka) mellan 2 veckor och 6 månader efter transplantationen. Försökspersoner övervakades noggrant under och efter anti-PD1-terapi till minst 1 år efter transplantation. Sena komplikationer följdes i 3 år.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienter med MM (multipelt myelom) i vilket stadium som helst
  • Har ingen progressiv sjukdom (PD) OCH har suboptimalt svar med primärbehandling
  • Har mätbar sjukdom
  • Har ingen tidigare hematopoetisk stamcellstransplantation av någon typ
  • Har prestandastatus 0 eller 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
  • Har haft en framgångsrik insamling av stamceller från perifert blod med endast G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil)
  • Vara villig och kunna ge skriftligt informerat samtycke
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör ha negativt urin- eller serumgraviditetstest
  • Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila eller avstå från heterosexuell aktivitet
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod
  • Försökspersonen måste kunna svälja kapslar
  • Måste visa adekvat organfunktion

Exklusions kriterier:

  • Har tidigare upprepade infektioner, amyloidos, hyperviskositet, plasmacellsleukemi, POEMS-syndrom, Waldenströms makroglobulinemi, icke-sekretoriskt multipelt myelom eller IgM-myelom
  • Har känt CNS (Centrala nervsystemet) engagemang eller historia av löst CNS-engagemang
  • Har en aktiv autoimmun sjukdom eller historia av autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling med steroider av immunsuppressiva medel.
  • Har aktiv, icke-infektiös pneumonit
  • Har diagnosen immunsuppressiv sjukdom eller på immunsuppressiv terapi inom 7 dagar efter transplantationsinläggning
  • Deltar för närvarande i eller har tidigare deltagit i studien av ett prövningsläkemedel/apparat inom 4 veckor efter transplantationsintagning
  • Tidigare behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller CTLA-4
  • Har tidigare haft monoklonal antikropp, kemoterapi, behandling med små molekyler eller strålning inom 2 veckor efter transplantationsinläggning
  • Har inte återhämtat sig från biverkningar på grund av tidigare administrerat medel
  • Måste vara fri från ytterligare malignitet i minst 5 år
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa studiens krav
  • Är gravid eller ammar eller förväntar sig att bli gravid
  • Har känd HIV-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion
  • Har kliniskt signifikant koagulopati
  • Har känd symtomatisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
  • Har fått någon typ av hematopoetisk celltransplantation
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter transplantationsinläggning
  • Är eller har en omedelbar familjemedlem vars undersökningsplats eller sponsorpersonal är direkt involverad i denna studie

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Anti-PD-1 (MK-3475)

Standardbehandling:

Högdos Melphalan och autolog stamcellstransplantation med underhåll av lenalidomid efter transplantation.

Studiebehandling:

200 mg/dag av MK-3475 administrerat var tredje vecka, startdag +14 efter transplantation för totalt 9 doser.
Procedur: Autolog stamcellstransplantation
Läkemedel: Melphalan
140-200 mg/m^2
Läkemedel: Lenalidomid
5-15 mg/dag med start 45-90 dagar efter transplantationen
Läkemedel: MK-3475
200 mg/dag var 3:e vecka startdag +14 efter transplantation för totalt 9 doser.
Andra namn:
  • Pembrolizumab
  • Anti-PD-1

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antalet patienter som uppnår fullständig respons
Tidsram: 180 dagar efter transplantationen
Det primära effektmåttet är fullständig svarsfrekvens. Den fullständiga svarsfrekvensen uppskattades av den observerade andelen kompletta svarspersoner vid dag 180. Fullständig respons (CR) definierades som negativ immunfixering av serum och urin och försvinnande av eventuella mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i benmärg och negativ benmärgsflödescytometri.
180 dagar efter transplantationen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den uppskattade andelen patienter som lever utan återfall eller progression vid 2 år
Tidsram: 2 år

Progression definieras som en ökning med ≥ 25 % från det lägsta svarsvärdet i något eller flera av följande:

Serum M-komponent med en absolut ökning ≥ 0,5 g/dL; och/eller urin M-komponent med en absolut ökning ≥ 200 mg/24 timmar; och/eller Endast hos patienter utan mätbara M-proteinnivåer i serum och urin: skillnaden mellan inblandade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut ökning måste vara >100 mg/l) Benmärgsplasmacellprocent (absolut % måste vara ≥10 % definitiv utveckling av nya benskador eller plasmacytom i mjukvävnad eller tydlig ökning av storleken på befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad Utveckling av hyperkalcemi (korrigerat serumkalcium >11,5 mg/100 ml) som enbart kan hänföras till plasmacellsproliferativ störning
2 år
Den uppskattade andelen patienter som lever vid 2 år
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbetspartners

Medical College of Wisconsin

Utredare

  • Huvudutredare: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juni 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 juni 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 januari 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 januari 2015

Första postat (Uppskatta)

6 januari 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • UMCC 2014.134

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Multipelt myelom

Kliniska prövningar på Autolog stamcellstransplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Colombia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera