Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

2. fázis, többközpontú anti-PD-1 vizsgálat limfópéniás állapotban HDT/ASCT után myeloma multiplexben

2018. július 2. frissítette: University of Michigan Rogel Cancer Center

2. fázis Multicentrikus vizsgálat az anti-programozott halálozásról-1 [Anti-PD-1] limfópéniás állapotban nagy dózisú kemoterápia és autológ hematopoietikus őssejt-transzplantáció [HDT/ASCT] után myeloma multiplexben

A myeloma multiplex (MM) egy gyakori gyógyíthatatlan vérrák, amely legyengítő tüneteket okoz – csontfájdalmat, veseelégtelenséget, alacsony vérszámot és fertőzést. A kemoterápia eredményei kiábrándítóak a rövid távú válasz és a hosszú távú toxicitás miatt.

  1. A vizsgálatok azt mutatták, hogy ezeknek a betegeknek gyenge immunitásuk van az MM-el szemben az immunellenőrző pont miatt, amelyet az immunsejtek és az MM közötti PD1/PD-L1 kölcsönhatás közvetít. Az anti-PD-1 antitest (anti-PD1) megzavarja ezt a kölcsönhatást, így felszabadítja az immunsejtek működését, és az MM-sejtek elpusztulásához vezet.
  2. A vizsgálatok továbbá azt mutatták, hogy ez a „kiszabadulás” fokozódik az autológ transzplantáció után, és az anti-PD1 jobb MM-kontrollt, ha transzplantáció után alkalmazták.
  3. Az anti-PD1-et alaposan tanulmányozták más rákos megbetegedésekben szenvedő betegeknél. Nagyon biztonságos és hatékony, és az FDA jóváhagyta. A szövődmények enyhék, és könnyen kezelhetők járóbeteg-körülmények között. Súlyos szövődmények ritkák.

Így a kutatók javaslatot tettek az anti-PD1 kezelés hatékonysági vizsgálatára a transzplantáció után, hogy javítsák az MM-kezelés eredményeit. Ez egy közös tanulmány a Wisconsini Medical College-val (a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatási Központ központja). A kutatók azt feltételezték, hogy az anti-PD1 kezelés növeli az MM-választ és az MM-kontroll időtartamát, ha hozzáadják a transzplantáció utáni standard MM-kezeléshez. Az anti-PD1-et a korábban vizsgált dózisban és intervallumban (200 mg intravénás injekció 3 hetente) adták be a transzplantációt követő 2 héttől 6 hónapig. Az alanyokat szorosan monitorozták az anti-PD1 terápia alatt és után a transzplantáció után legalább 1 évig. A késői szövődményeket 3 évig követték.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

32

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Egyesült Államok, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Bármilyen stádiumú MM-ben (Multiple Myeloma) szenvedő alanyok
  • Progresszív betegsége (PD) nincs ÉS az elsődleges terápiával nem reagál az optimálisra
  • Mérhető betegsége van
  • Nincs előzetesen semmilyen típusú vérképző őssejt-transzplantációja
  • Teljesítményállapota 0 vagy 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
  • Sikeres perifériás vér őssejt gyűjtése volt csak G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil) alkalmazásával
  • Legyen hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezés megadására
  • A fogamzóképes korú női alanyok vizelet- vagy szérum terhességi tesztje negatív legyen
  • A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől
  • A férfi alanyoknak bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába
  • Az alanynak képesnek kell lennie a kapszulák lenyelésére
  • Megfelelő szervműködést kell bizonyítania

Kizárási kritériumok:

  • Anamnézisében ismétlődő fertőzések, amiloidózis, hiperviszkozitás, plazmasejtes leukémia, POEMS-szindróma, Waldenstrom-féle makroglobulinémia, nem szekréciós myeloma multiplex vagy IgM mielóma szerepel
  • Ismert központi idegrendszeri (központi idegrendszeri) érintettsége, vagy a kórtörténetében megoldódott a központi idegrendszer érintettsége
  • Aktív autoimmun betegsége van, vagy olyan autoimmun betegségben szenved, amely szisztémás immunszuppresszív szerek szteroidos kezelését igényli.
  • Aktív, nem fertőző tüdőgyulladása van
  • Immunszuppresszív rendellenességet diagnosztizáltak, vagy immunszuppresszív kezelés alatt áll a transzplantációt követő 7 napon belül
  • Jelenleg részt vesz vagy korábban részt vett egy vizsgálati gyógyszer/eszköz vizsgálatában a transzplantációt követő 4 héten belül
  • Előzetes terápia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 vagy CTLA-4
  • Korábban monoklonális antitestet, kemoterápiát, kis molekulájú terápiát vagy besugárzást kapott a transzplantációt követő 2 héten belül
  • Nem gyógyult fel a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből
  • Legalább 5 évig mentesnek kell lennie további rosszindulatú daganatoktól
  • Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel
  • Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek megzavarhatják a vizsgálat követelményeit
  • Terhes vagy szoptat vagy teherbe esik
  • Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C fertőzése
  • Klinikailag jelentős koagulopátiája van
  • Ismert tünetekkel járó szívelégtelenség, instabil angina pectoris vagy szívritmuszavar
  • Bármilyen típusú vérképző sejt transzplantációt kapott
  • Élő vakcinát kapott a transzplantációt követő 30 napon belül
  • Közvetlen családtagja van-e vagy van, aki a vizsgálat helyszíne vagy a szponzor személyzete közvetlenül részt vesz ebben a vizsgálatban

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Anti-PD-1 (MK-3475)

Standard kezelés:

Nagy dózisú melfalán és autológ őssejt-transzplantáció a Lenalidomide transzplantáció utáni fenntartásával.

Tanulmányi kezelés:

200 mg/nap MK-3475 beadása 3 hetente, a transzplantációt követő +14. napon, összesen 9 adagban.
Eljárás: Autológ őssejt transzplantáció
Drog: Melphalan
140-200 mg/m^2
Drog: Lenalidomid
5-15 mg/nap, 45-90 nappal a transzplantáció után
Drog: MK-3475
200 mg/nap 3 hetente, a transzplantációt követő +14. napon, összesen 9 adagban.
Más nevek:
  • Pembrolizumab
  • Anti-PD-1

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A teljes választ elérő betegek száma
Időkeret: 180 nappal a transzplantáció után
Az elsődleges hatékonysági végpont a teljes válaszarány. A teljes válaszarányt a teljes válaszadók megfigyelt aránya alapján becsülték meg a 180. napon. A teljes választ (CR) a szérum és a vizelet negatív immunfixációjaként, valamint a lágyszöveti plazmacitómák, valamint a csontvelőben a plazmasejtek <5%-ának eltűnését és a negatív csontvelő-áramlási citometriát értjük.
180 nappal a transzplantáció után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Relapszus vagy progresszió nélkül életben lévő betegek becsült százaléka 2 év után
Időkeret: 2 év

A progressziót a legalacsonyabb válaszérték ≥ 25%-os növekedéseként határozzák meg az alábbiak közül egy vagy több esetében:

A szérum M-komponense ≥ 0,5 g/dl abszolút növekedéssel; és/vagy vizelet M-komponens abszolút növekedéssel ≥ 200 mg/24 óra; és/vagy Csak azoknál a betegeknél, akiknél nincs mérhető szérum és vizelet M-protein szint: az érintett és a nem érintett FLC szintek közötti különbség (az abszolút növekedésnek >100 mg/l-nek kell lennie) Csontvelő plazmasejtek százalékos aránya (az abszolút %-nak ≥10% kell lennie. új csontelváltozások vagy lágyszöveti plazmacitómák, vagy a meglévő csontsérülések méretének határozott növekedése vagy lágyszöveti plazmacitómák Hiperkalcémia kialakulása (korrigált szérumkalcium >11,5 mg/100 ml), amely kizárólag a plazmasejt-proliferációs zavarra vezethető vissza
2 év
A 2 éves korig életben lévő betegek becsült százaléka
Időkeret: 2 év
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Együttműködők

Medical College of Wisconsin

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2015. június 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2017. június 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2017. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. január 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. január 2.

Első közzététel (Becslés)

2015. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. július 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 2.

Utolsó ellenőrzés

2018. július 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • UMCC 2014.134

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Autológ őssejt transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Mauritania

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel