Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase 2 multicenterundersøgelse af anti-PD-1 under lymfopenisk tilstand efter HDT/ASCT for myelomatose

2. juli 2018 opdateret af: University of Michigan Rogel Cancer Center

Fase 2 multicenterundersøgelse af anti-programmeret død-1 [Anti-PD-1] under lymfopenisk tilstand efter højdosis kemoterapi og autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation [HDT/ASCT] for myelomatose

Myelomatose (MM) er en almindelig uhelbredelig blodkræft, der forårsager invaliderende symptomer - knoglesmerter, nyresvigt, lavt blodtal og infektion. Kemoterapi-resultater er skuffende på grund af kortsigtet respons og langsigtede toksiciteter.

  1. Undersøgelser viste, at disse patienter har et svagt immunforsvar mod MM på grund af immunkontrolpunktet medieret af PD1/PD-L1-interaktionen mellem immunceller og MM. Anti-PD-1 antistof (anti-PD1) forstyrrer denne interaktion og frigør dermed immuncellefunktionen og fører til drab af MM-celler.
  2. Undersøgelser viste yderligere forbedring af denne "frigørelse" efter autolog transplantation og bedre MM-kontrol med anti-PD1, når det blev brugt efter transplantation.
  3. Anti-PD1 er blevet grundigt undersøgt hos patienter med andre kræftformer. Det er meget sikkert og effektivt og er blevet FDA-godkendt. Komplikationer er af mild grad og lette at håndtere med succes i ambulante omgivelser. Alvorlige komplikationer er sjældne.

Forskere foreslog således en effektivitetsundersøgelse af anti-PD1-behandling efter transplantation for at forbedre MM-behandlingsresultater. Dette var et samarbejde med Medical College of Wisconsin (hovedkvarter for Center for International blood and Marrow Transplant Research). Efterforskere antog, at anti-PD1-behandling ville øge MM-responsen og MM-kontrolvarigheden, når den føjes til standard MM-behandlingen efter transplantation. Anti-PD1 blev givet i den dosis og det interval, som tidligere var blevet undersøgt (200 mg intravenøs injektion hver 3. uge) mellem 2 uger og 6 måneder efter transplantationen. Forsøgspersoner blev overvåget nøje under og efter anti-PD1-behandling indtil mindst 1 år efter transplantation. Senkomplikationer blev fulgt i 3 år.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

32

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Personer med MM (multipelt myelom) på et hvilket som helst stadium
  • Har ingen progressiv sygdom (PD) OG har suboptimal respons med primær behandling
  • Har målbar sygdom
  • Har ingen tidligere hæmatopoietisk stamcelletransplantation af nogen art
  • Har præstationsstatus på 0 eller 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
  • Har haft en vellykket indsamling af perifere blodstamceller med kun G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil)
  • Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør have negativ urin- eller serumgraviditetstest
  • Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet
  • Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode
  • Forsøgspersonen skal være i stand til at sluge kapsler
  • Skal demonstrere tilstrækkelig organfunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Har tidligere gentagne infektioner, amyloidose, hyperviskositet, plasmacelleleukæmi, POEMS-syndrom, Waldenstroms makroglobulinæmi, ikke-sekretorisk myelomatose eller IgM-myelom
  • Har kendt CNS (Centralnervesystem) involvering eller historie med løst CNS involvering
  • Har en aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling med steroider af immunsuppressive midler.
  • Har aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  • Har diagnosen immunsuppressiv lidelse eller i immunsuppressiv behandling inden for 7 dage efter transplantationsindlæggelse
  • Deltager i øjeblikket i eller har tidligere deltaget i undersøgelsen af ​​et forsøgslægemiddel/enhed inden for 4 uger efter transplantationsindlæggelse
  • Tidligere behandling med en anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller CTLA-4
  • Har tidligere haft monoklonalt antistof, kemoterapi, behandling med små molekyler eller stråling inden for 2 uger efter transplantationsindlæggelse
  • Er ikke kommet sig efter uønskede hændelser på grund af tidligere administreret middel
  • Skal være fri for yderligere malignitet i mindst 5 år
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
  • Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre undersøgelsens krav
  • Er gravid eller ammer eller forventer at blive gravid
  • Har kendt HIV-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
  • Har klinisk signifikant koagulopati
  • Har kendt symptomatisk hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
  • Har modtaget enhver form for hæmatopoietisk celletransplantation
  • Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter transplantationsindlæggelse
  • Er eller har et umiddelbar familiemedlem, hvis undersøgelsessted eller sponsorpersonale er direkte involveret i denne undersøgelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Anti-PD-1 (MK-3475)

Standard behandling:

Højdosis Melphalan og autolog stamcelletransplantation med post-transplantation vedligeholdelse af lenalidomid.

Studiebehandling:

200 mg/dag af MK-3475 administreret hver 3. uge, startdag +14 efter transplantation for i alt 9 doser.
Procedure: Autolog stamcelletransplantation
Medicin: Melphalan
140-200 mg/m^2
Medicin: Lenalidomid
5-15 mg/dag startende 45-90 dage efter transplantationen
Medicin: MK-3475
200 mg/dag hver 3. uge startdag +14 post-transplantation for i alt 9 doser.
Andre navne:
  • Pembrolizumab
  • Anti-PD-1

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af patienter, der opnår fuldstændig respons
Tidsramme: 180 dage efter transplantationen
Det primære effektmål er fuldstændig responsrate. Den fuldstændige responsrate blev estimeret af den observerede andel af komplette respondere på dag 180. Komplet respons (CR) blev defineret som negativ immunfiksering af serum og urin og forsvinden af ​​bløddelsplasmacytomer og <5 % plasmaceller i knoglemarv og negativ knoglemarvsflowcytometri.
180 dage efter transplantationen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den estimerede procentdel af patienter, der lever uden tilbagefald eller progression efter 2 år
Tidsramme: 2 år

Progression er defineret som en stigning på ≥ 25 % fra den laveste responsværdi i et eller flere af følgende:

Serum M-komponent med en absolut stigning ≥ 0,5 g/dL; og/eller urin M-komponent med en absolut stigning ≥ 200 mg/24 timer; og/eller Kun hos patienter uden målelige serum- og urin-M-proteinniveauer: forskellen mellem involverede og ikke-involverede FLC-niveauer (absolut stigning skal være >100mg/l) Knoglemarvsplasmacelleprocent (absolut % skal være ≥10% Bestemt udvikling af nye knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer eller en klar stigning i størrelsen af ​​eksisterende knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytomer Udvikling af hypercalcæmi (korrigeret serumcalcium >11,5 mg/100 ml), som udelukkende kan tilskrives den plasmacelleproliferative lidelse
2 år
Den estimerede procentdel af patienter i live efter 2 år
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Samarbejdspartnere

Medical College of Wisconsin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2015

Først opslået (Skøn)

6. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. juli 2018

Sidst verificeret

1. juli 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UMCC 2014.134

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Myelomatose

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner