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Multizentrische Phase-2-Studie zu Anti-PD-1 im lymphopenischen Zustand nach HDT/ASCT bei multiplem Myelom

2. Juli 2018 aktualisiert von: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multizentrische Phase-2-Studie zu Anti-Programmed-Death-1 [Anti-PD-1] im lymphopenischen Zustand nach hochdosierter Chemotherapie und autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation [HDT/ASCT] bei multiplem Myelom

Das Multiple Myelom (MM) ist ein häufiger unheilbarer Blutkrebs, der schwächende Symptome wie Knochenschmerzen, Nierenversagen, niedrige Blutwerte und Infektionen verursacht. Die Ergebnisse der Chemotherapie sind aufgrund des kurzfristigen Ansprechens und der langfristigen Toxizitäten enttäuschend.

  1. Studien zeigten, dass diese Patienten aufgrund des Immun-Checkpoints, der durch die PD1/PD-L1-Interaktion zwischen Immunzellen und MM vermittelt wird, eine schwache Immunität gegen MM haben. Der Anti-PD-1-Antikörper (Anti-PD1) stört diese Wechselwirkung, setzt so die Funktion der Immunzellen frei und führt zur Abtötung von MM-Zellen.
  2. Studien zeigten außerdem eine Verstärkung dieser „Entfesselung“ nach einer autologen Transplantation und eine bessere MM-Kontrolle durch Anti-PD1 bei Verwendung nach der Transplantation.
  3. Anti-PD1 wurde ausführlich bei Patienten mit anderen Krebsarten untersucht. Es ist sehr sicher und wirksam und wurde von der FDA zugelassen. Die Komplikationen sind mild und können ambulant gut behandelt werden. Schwere Komplikationen sind selten.

Daher schlugen die Forscher eine Wirksamkeitsstudie der Anti-PD1-Behandlung nach einer Transplantation vor, um die Ergebnisse der MM-Behandlung zu verbessern. Dies war eine Gemeinschaftsstudie mit dem Medical College of Wisconsin (Hauptsitz des Center for International Blood and Marrow Transplant Research). Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine Anti-PD1-Behandlung die MM-Reaktion und die MM-Kontrolldauer erhöhen würde, wenn sie zur Standard-MM-Behandlung nach der Transplantation hinzugefügt würde. Anti-PD1 wurde in der zuvor untersuchten Dosis und im Intervall (200 mg intravenöse Injektion alle 3 Wochen) zwischen 2 Wochen und 6 Monaten nach der Transplantation verabreicht. Die Probanden wurden während und nach der Anti-PD1-Therapie bis mindestens 1 Jahr nach der Transplantation engmaschig überwacht. Spätkomplikationen wurden 3 Jahre lang beobachtet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden mit MM (Multiples Myelom) jeglichen Stadiums
  • Hat keine fortschreitende Erkrankung (Progressive Disease, PD) UND reagiert nicht optimal auf die Primärtherapie
  • Hat eine messbare Krankheit
  • Hat keine vorherige hämatopoetische Stammzelltransplantation jeglicher Art
  • Hat einen Leistungsstatus von 0 oder 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
  • Hatte eine erfolgreiche Sammlung peripherer Blutstammzellen nur mit G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil).
  • Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
  • Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte ein negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum vorliegen
  • Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, zwei Verhütungsmethoden anzuwenden oder chirurgisch unfruchtbar zu sein oder auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
  • Männliche Probanden müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen
  • Der Proband muss in der Lage sein, Kapseln zu schlucken
  • Muss eine ausreichende Organfunktion nachweisen

Ausschlusskriterien:

  • Hat in der Vergangenheit wiederholte Infektionen, Amyloidose, Hyperviskosität, Plasmazellleukämie, POEMS-Syndrom, Waldenström-Makroglobulinämie, nicht-sekretorisches multiples Myelom oder IgM-Myelom
  • Hat eine bekannte ZNS-Beteiligung (Zentralnervensystem) oder eine Vorgeschichte einer gelösten ZNS-Beteiligung
  • Hat eine aktive Autoimmunerkrankung oder eine Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, die eine systemische Behandlung mit Steroiden oder Immunsuppressiva erfordert.
  • Hat eine aktive, nichtinfektiöse Pneumonitis
  • Hat innerhalb von 7 Tagen nach der Transplantationsaufnahme die Diagnose einer immunsuppressiven Störung oder einer immunsuppressiven Therapie erhalten
  • Nimmt derzeit innerhalb von 4 Wochen nach der Transplantationsaufnahme an der Studie zu einem Prüfpräparat/Gerät teil oder hat zuvor daran teilgenommen
  • Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L2, Anti-CD137 oder CTLA-4
  • Hat innerhalb von 2 Wochen nach der Transplantationsaufnahme zuvor monoklonale Antikörper, eine Chemotherapie, eine Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Bestrahlung erhalten
  • Hat sich nicht von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs erholt
  • Muss seit mindestens 5 Jahren frei von weiteren bösartigen Erkrankungen sein
  • Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
  • Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
  • Ist schwanger oder stillt oder erwartet eine Schwangerschaft?
  • Hat eine bekannte HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion
  • Hat eine klinisch signifikante Koagulopathie
  • Hatte symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
  • Hat irgendeine Art von hämatopoetischer Zelltransplantation erhalten
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach der Transplantationsaufnahme einen Lebendimpfstoff erhalten
  • Ist oder hat ein unmittelbares Familienmitglied, dessen Mitarbeiter am Untersuchungsort oder Sponsor direkt an dieser Studie beteiligt sind

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Anti-PD-1 (MK-3475)

Standardbehandlung:

Hochdosiertes Melphalan und autologe Stammzelltransplantation mit Aufrechterhaltung von Lenalidomid nach der Transplantation.

Studienbehandlung:

200 mg/Tag MK-3475, verabreicht alle 3 Wochen, beginnend am Tag +14 nach der Transplantation für insgesamt 9 Dosen.
Verfahren: Autologe Stammzelltransplantation
Arzneimittel: Melphalan
140-200 mg/m²
Arzneimittel: Lenalidomid
5–15 mg/Tag, beginnend 45–90 Tage nach der Transplantation
Arzneimittel: MK-3475
200 mg/Tag alle 3 Wochen ab dem Tag +14 nach der Transplantation für insgesamt 9 Dosen.
Andere Namen:
  • Pembrolizumab
  • Anti-PD-1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Anzahl der Patienten, die eine vollständige Remission erreichen
Zeitfenster: 180 Tage nach der Transplantation
Der primäre Wirksamkeitsendpunkt ist die vollständige Ansprechrate. Die vollständige Ansprechrate wurde anhand des beobachteten Anteils vollständiger Ansprecher am Tag 180 geschätzt. Eine vollständige Reaktion (CR) wurde als negative Immunfixierung von Serum und Urin und Verschwinden aller Weichteilplasmozytome sowie <5 % der Plasmazellen im Knochenmark und negative Knochenmarksdurchflusszytometrie definiert.
180 Tage nach der Transplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Der geschätzte Prozentsatz der Patienten, die nach 2 Jahren ohne Rückfall oder Progression leben
Zeitfenster: 2 Jahre

Progression ist definiert als ein Anstieg von ≥ 25 % vom niedrigsten Antwortwert in einem oder mehreren der folgenden Punkte:

Serum-M-Komponente mit einem absoluten Anstieg ≥ 0,5 g/dl; und/oder Urin-M-Komponente mit einem absoluten Anstieg ≥ 200 mg/24 Stunden; und/oder Nur bei Patienten ohne messbare Serum- und Urin-M-Protein-Spiegel: der Unterschied zwischen beteiligten und unbeteiligten FLC-Spiegeln (absoluter Anstieg muss > 100 mg/l sein) Knochenmarksplasmazellen-Prozentsatz (absoluter Prozentsatz muss ≥ 10 % sein) Definitive Entwicklung von Neue Knochenläsionen oder Weichgewebe-Plasmozytome oder deutliche Vergrößerung bestehender Knochenläsionen oder Weichgewebe-Plasmozytome. Entwicklung einer Hyperkalzämie (korrigiertes Serumkalzium > 11,5 mg/100 ml), die ausschließlich auf die Störung der Plasmazellproliferation zurückzuführen ist
2 Jahre
Der geschätzte Prozentsatz der Patienten, die nach 2 Jahren noch leben
Zeitfenster: 2 Jahre
2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Mitarbeiter

Medical College of Wisconsin

Ermittler

  • Hauptermittler: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2017

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. Januar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. Januar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

6. Januar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UMCC 2014.134

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