Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Multicentrická studie fáze 2 Anti-PD-1 během lymfopenického stavu po HDT/ASCT pro mnohočetný myelom

2. července 2018 aktualizováno: University of Michigan Rogel Cancer Center

Multicentrická studie fáze 2 anti-programované smrti-1 [Anti-PD-1] během lymfopenického stavu po vysokodávkové chemoterapii a autologní transplantaci krvetvorných kmenových buněk [HDT/ASCT] pro mnohočetný myelom

Mnohočetný myelom (MM) je běžná nevyléčitelná rakovina krve způsobující oslabující příznaky – bolest kostí, selhání ledvin, nízký krevní obraz a infekci. Výsledky chemoterapie jsou zklamáním kvůli krátkodobé odpovědi a dlouhodobé toxicitě.

  1. Studie ukázaly, že tito pacienti mají slabou imunitu proti MM v důsledku imunitního kontrolního bodu zprostředkovaného interakcí PD1/PD-L1 mezi imunitními buňkami a MM. Protilátka anti-PD-1 (anti-PD1) narušuje tuto interakci, čímž uvolňuje funkci imunitních buněk a vede k zabíjení MM buněk.
  2. Studie dále prokázaly zvýšení tohoto „uvolnění“ po autologní transplantaci a lepší kontrolu MM pomocí anti-PD1 při použití po transplantaci.
  3. Anti-PD1 byla rozsáhle studována u pacientů s jinými rakovinami. Je velmi bezpečný a účinný a byl schválen FDA. Komplikace jsou mírného stupně a lze je úspěšně zvládnout v ambulantních podmínkách. Závažné komplikace jsou vzácné.

Vyšetřovatelé tedy navrhli studii účinnosti léčby anti-PD1 po transplantaci ke zlepšení výsledků léčby MM. Jednalo se o studii ve spolupráci s Medical College of Wisconsin (ústředí Centra pro mezinárodní výzkum transplantací krve a dřeně). Výzkumníci předpokládali, že léčba anti-PD1 by zvýšila odpověď MM a dobu trvání kontroly MM, pokud by se přidala ke standardní léčbě MM po transplantaci. Anti-PD1 byla podávána v dávce a intervalu, které byly studovány dříve (200 mg intravenózní injekce každé 3 týdny) mezi 2 týdny a 6 měsíci po transplantaci. Subjekty byly pečlivě sledovány během a po terapii anti-PD1 až do alespoň 1 roku po transplantaci. Pozdní komplikace byly sledovány 3 roky.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

32

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty s MM (mnohočetným myelomem) jakéhokoli stadia
  • Nemá žádné progresivní onemocnění (PD) A má suboptimální odpověď na primární terapii
  • Má měřitelnou nemoc
  • Nemá žádnou předchozí transplantaci hematopoetických kmenových buněk jakéhokoli typu
  • Má výkonnostní stav 0 nebo 1 (východní kooperativní onkologie, ECOG, škála výkonnosti)
  • Má úspěšný odběr kmenových buněk z periferní krve pouze s G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil)
  • Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas
  • Ženy v plodném věku by měly mít negativní těhotenský test v moči nebo séru
  • Ženy v plodném věku musí být ochotny používat 2 metody antikoncepce nebo být chirurgicky sterilní nebo se zdržet heterosexuální aktivity
  • Muži musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce
  • Subjekt musí být schopen polykat tobolky
  • Musí prokázat adekvátní orgánovou funkci

Kritéria vyloučení:

  • Má v anamnéze opakované infekce, amyloidózu, hyperviskozitu, plazmatickou leukémii, POEMS syndrom, Waldenstromovu makroglobulinémii, nesekreční mnohočetný myelom nebo IgM myelom
  • Má známé postižení CNS (centrálního nervového systému) nebo anamnézu vyřešeného postižení CNS
  • Má aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze, které vyžaduje systémovou léčbu steroidy nebo imunosupresivy.
  • Má aktivní, neinfekční pneumonitidu
  • Má diagnózu imunosupresivní poruchy nebo imunosupresivní léčbu do 7 dnů od přijetí transplantátu
  • V současné době se účastní nebo dříve účastnil studie zkoumaného léku/přístroje do 4 týdnů od přijetí transplantátu
  • Předchozí léčba anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo CTLA-4
  • Měl předchozí monoklonální protilátky, chemoterapii, terapii malými molekulami nebo ozařování do 2 týdnů od přijetí transplantátu
  • Nezotavil se z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou
  • Musí být bez dalšího malignity po dobu nejméně 5 let
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu
  • Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly požadavky studie
  • Je těhotná, kojí nebo očekává početí
  • Má známou infekci HIV, hepatitidu B nebo hepatitidu C
  • Má klinicky významnou koagulopatii
  • Má známé symptomatické srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii
  • Podstoupil jakýkoli typ transplantace krvetvorných buněk
  • Dostal živou vakcínu do 30 dnů od přijetí transplantátu
  • Je nebo má nejbližšího člena rodiny, který je výzkumným místem nebo sponzorem přímo zapojeným do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Anti-PD-1 (MK-3475)

Standardní léčba:

Vysoká dávka Melfalanu a transplantace autologních kmenových buněk s potransplantačním udržováním lenalidomidu.

Studijní léčba:

200 mg/den MK-3475 podávané každé 3 týdny, počínaje dnem +14 po transplantaci, celkem 9 dávek.
Postup: Autologní transplantace kmenových buněk
Lék: Melfalan
140-200 mg/m^2
Lék: Lenalidomid
5-15 mg/den počínaje 45-90 dny po transplantaci
Lék: MK-3475
200 mg/den každé 3 týdny počínaje dnem +14 po transplantaci, celkem 9 dávek.
Ostatní jména:
  • Pembrolizumab
  • Anti-PD-1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů, kteří dosáhnou kompletní odpovědi
Časové okno: 180 dní po transplantaci
Primárním cílovým parametrem účinnosti je míra kompletní odpovědi. Míra kompletní odpovědi byla odhadnuta podle pozorovaného podílu kompletních odpovědí v den 180. Kompletní odpověď (CR) byla definována jako negativní imunofixace séra a moči a vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání a <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni a negativní průtoková cytometrie kostní dřeně.
180 dní po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Odhadované procento pacientů naživu bez relapsu nebo progrese po 2 letech
Časové okno: 2 roky

Progrese je definována jako zvýšení o ≥ 25 % od nejnižší hodnoty odpovědi v jedné nebo více z následujících situací:

M-složka séra s absolutním zvýšením ≥ 0,5 g/dl; a/nebo M-složka moči s absolutním zvýšením ≥ 200 mg/24 hodin; a/nebo Pouze u pacientů bez měřitelných hladin M-proteinu v séru a moči: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní zvýšení musí být >100 mg/l) Procento plazmatických buněk kostní dřeně (absolutní % musí být ≥10 % Jednoznačný vývoj nové kostní léze nebo plazmocytomy měkkých tkání nebo definitivní zvětšení velikosti stávajících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání Rozvoj hyperkalcémie (upravený sérový vápník >11,5 mg/100 ml), kterou lze přičíst pouze proliferativní poruše plazmatických buněk
2 roky
Odhadované procento pacientů žijících po 2 letech
Časové okno: 2 roky
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Michigan Rogel Cancer Center

Spolupracovníci

Medical College of Wisconsin

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

6. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UMCC 2014.134

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit