Estudio multicéntrico de fase 2 de anti-PD-1 durante el estado linfopénico después de HDT/ASCT para mieloma múltiple
Estudio multicéntrico de fase 2 de anti-muerte programada-1 [Anti-PD-1] durante el estado linfopénico después de dosis altas de quimioterapia y trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas [HDT/ASCT] para mieloma múltiple
El mieloma múltiple (MM) es un cáncer de la sangre común e incurable que causa síntomas debilitantes: dolor óseo, insuficiencia renal, recuentos sanguíneos bajos e infección. Los resultados de la quimioterapia son decepcionantes debido a la respuesta a corto plazo y las toxicidades a largo plazo.
- Los estudios demostraron que estos pacientes tienen una inmunidad débil contra el MM debido al punto de control inmunitario mediado por la interacción PD1/PD-L1 entre las células inmunitarias y el MM. El anticuerpo anti-PD-1 (anti-PD1) interrumpe esta interacción, desencadenando así la función de las células inmunitarias y provocando la muerte de las células MM.
- Los estudios demostraron además una mejora de este "desencadenamiento" después del trasplante autólogo y un mejor control del MM por anti-PD1 cuando se usa después del trasplante.
- Anti-PD1 se ha estudiado ampliamente en pacientes con otros tipos de cáncer. Es muy seguro y efectivo y ha sido aprobado por la FDA. Las complicaciones son de grado leve y fáciles de manejar con éxito en el ámbito ambulatorio. Las complicaciones graves son raras.
Por lo tanto, los investigadores propusieron un estudio de eficacia del tratamiento anti-PD1 después del trasplante para mejorar los resultados del tratamiento del MM. Este fue un estudio en colaboración con el Colegio Médico de Wisconsin (sede del Centro para la Investigación Internacional de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea). Los investigadores plantearon la hipótesis de que el tratamiento anti-PD1 aumentaría la respuesta de MM y la duración del control de MM cuando se agregara al tratamiento estándar de MM después del trasplante. El anti-PD1 se administró a la dosis y el intervalo estudiados previamente (200 mg por inyección intravenosa cada 3 semanas) entre 2 semanas y 6 meses después del trasplante. Los sujetos fueron monitoreados de cerca durante y después de la terapia anti-PD1 hasta al menos 1 año después del trasplante. Las complicaciones tardías se siguieron durante 3 años.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan Comprehensive Cancer Center
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos con MM (mieloma múltiple) de cualquier etapa
- No tiene enfermedad progresiva (EP) Y tiene una respuesta subóptima con la terapia primaria
- Tiene una enfermedad medible
- No tiene un trasplante previo de células madre hematopoyéticas de ningún tipo.
- Tiene un estado funcional de 0 o 1 (Eastern Cooperative Oncology, ECOG, Performance Scale)
- Ha tenido una recolección exitosa de células madre de sangre periférica con G-CSF (Filgrastim) +/- Plerixafor (Mozobil) solamente
- Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa.
- Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente o abstenerse de actividad heterosexual
- Los sujetos masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado
- El sujeto debe poder tragar cápsulas.
- Debe demostrar una función adecuada del órgano.
Criterio de exclusión:
- Tiene antecedentes de infecciones repetidas, amiloidosis, hiperviscosidad, leucemia de células plasmáticas, síndrome POEMS, macroglobulinemia de Waldenstrom, mieloma múltiple no secretor o mieloma IgM
- Tiene afectación conocida del SNC (Sistema Nervioso Central) o antecedentes de afectación resuelta del SNC
- Tiene una enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune que requiere tratamiento sistémico con esteroides o agentes inmunosupresores.
- Tiene neumonitis activa, no infecciosa
- Tiene diagnóstico de trastorno inmunosupresor o en terapia inmunosupresora dentro de los 7 días posteriores a la admisión al trasplante
- Está participando actualmente o ha participado anteriormente en el estudio de un fármaco/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la admisión al trasplante
- Terapia previa con anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o CTLA-4
- Ha recibido anticuerpos monoclonales, quimioterapia, terapia de moléculas pequeñas o radiación en las 2 semanas posteriores a la admisión al trasplante
- No se ha recuperado de los eventos adversos debidos al agente administrado previamente
- Debe estar libre de malignidad adicional durante al menos 5 años.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con los requisitos del estudio.
- Está embarazada o amamantando o esperando concebir
- Tiene infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C
- Tiene coagulopatía clínicamente significativa
- Tiene insuficiencia cardíaca sintomática conocida, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
- Ha recibido algún tipo de trasplante de células hematopoyéticas
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores a la admisión del trasplante.
- Es o tiene un miembro de la familia inmediata que es personal del sitio de investigación o del patrocinador directamente involucrado en este estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anti-PD-1 (MK-3475)
Tratamiento estándar: Altas dosis de melfalán y autotrasplante de células madre con mantenimiento postrasplante de lenalidomida. Tratamiento del estudio: 200 mg/día de MK-3475 administrados cada 3 semanas, comenzando el día +14 postrasplante para un total de 9 dosis. |
140-200mg/m^2
5-15 mg/día comenzando 45-90 días después del trasplante
200 mg/día cada 3 semanas a partir del día +14 postrasplante para un total de 9 dosis.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El número de pacientes que logran una respuesta completa
Periodo de tiempo: 180 días postrasplante
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El criterio principal de valoración de la eficacia es la tasa de respuesta completa.
La tasa de respuesta completa se estimó por la proporción observada de respondedores completos en el día 180.
La respuesta completa (RC) se definió como inmunofijación negativa de suero y orina y desaparición de cualquier plasmocitoma de tejidos blandos, y <5% de células plasmáticas en la médula ósea y citometría de flujo de médula ósea negativa.
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180 días postrasplante
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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El porcentaje estimado de pacientes vivos sin recaída o progresión a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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La progresión se define como un aumento de ≥ 25 % desde el valor de respuesta más bajo en uno o más de los siguientes: Componente M sérico con un aumento absoluto ≥ 0,5 g/dL; y/o componente M de la orina con un aumento absoluto ≥ 200 mg/24 horas; y/o Solo en pacientes sin niveles medibles de proteína M en suero y orina: la diferencia entre los niveles de CLL involucrados y no involucrados (el aumento absoluto debe ser >100 mg/l) Porcentaje de células plasmáticas en la médula ósea (el % absoluto debe ser ≥10 % Desarrollo definitivo de nuevas lesiones óseas o plasmocitomas de tejidos blandos o aumento definitivo del tamaño de las lesiones óseas existentes o plasmocitomas de tejidos blandos Desarrollo de hipercalcemia (calcio sérico corregido >11,5 mg/100 ml) que puede atribuirse únicamente al trastorno proliferativo de células plasmáticas |
2 años
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El porcentaje estimado de pacientes vivos a los 2 años
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Attaphol Pawarode, M.D., University of Michigan Rogel Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Trastornos hemorrágicos
- Trastornos hemostáticos
- Paraproteinemias
- Trastornos de proteínas en sangre
- Mieloma múltiple
- Neoplasias De Células Plasmáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Lenalidomida
- Pembrolizumab
- Melfalán
Otros números de identificación del estudio
- UMCC 2014.134
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