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동종이계 조혈모세포이식 전 B계열 급성림프구성백혈병 및 경미한 잔여질환을 가진 소아에서 Moxetumomab Pasudotox(CAT-8015, HA22)

2015년 9월 15일 업데이트: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

동종이계 조혈모세포 이식 전 B 계통 급성 림프구성 백혈병 및 최소 잔류 질환을 가진 소아에서 항-CD22 재조합 면역독소 Moxetumomab Pasudotox(CAT-8015, HA22)에 대한 제2상 연구

이것은 B계열 급성 림프구성 백혈병 환자에 대한 전 동종 조혈 세포 이식(HCT) 설정에서 moxetumomab pasudotox 투여의 활성, 안전성 및 타당성을 평가하기 위한 2상 공개 라벨 비무작위 전향적 연구입니다. ALL) 형태학적 완전 관해 상태에 있고 이식 전 최소 잔존 질환(MRD) > 0.01%(유세포 분석으로 검출)인 사람. 이 연구의 1차 목적은 MRD 양성 설정에서 moxetumomab pasudotox를 사용한 치료가 MRD 음성(유세포 분석에 의해 < 0.01%) 또는 동종이계 HCT 이전에 MRD의 최소 1-log10 감소로 이어질 수 있는지 확인하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 형태학적 CR은 ALL이지만 MRD가 있는 환자를 대상으로 사전 HCT moxetumomab pasudotox의 안전성, 타당성 및 임상 활성을 평가하기 위해 설계된 2상 연구입니다. 컨디셔닝 시작 전에 moxetumomab pasudotox 과정을 받는 동종이계 HCT에 대해 계획된 ALL에 대한 화학 요법 후 입증된 최소 잔여 질병(MRD)이 있는 형태학적 완전 관해 상태의 피험자는 이후에 검출 가능한 MRD의 현저한 감소 또는 제거를 보일 것이라고 가정합니다. moxetumomab pasudotox 치료는 동종이계 HCT의 타당성 또는 안전성에 악영향을 미치지 않습니다.

이 연구의 1차 목적은 MRD 양성 설정에서 moxetumomab pasudotox를 사용한 치료가 MRD 음성(유세포 분석에 의해 < 0.01%) 또는 동종이계 HCT 이전에 MRD의 최소 1-log10 감소로 이어질 수 있는지 확인하는 것입니다.

연구할 2차 목표는 다음과 같습니다: 독성 프로필(HCT 이전 환경에서 투여의 안전성 및 타당성 및 이식 진행 능력, 모세혈관 누출 증후군 발생률, 용혈성 요독 증후군 및 기타 HCT 이후 독성 포함), 정량적 MRD 비교 평가, 무진행 생존, 전체 생존, 약동학 프로파일, moxetumomab pasudotox에 대한 면역원성, 이식 관련 사망률, 급성 및 만성 이식편대숙주병(GVHD) 및 재발.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

1

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

3년 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 6개월 이상 25세 미만
  2. B 계통 ALL의 조직학적으로 확인된 진단. CD22 발현 확인이 필요하지 않음
  3. 지역 기관 실험실에서 수행된 < 5% 모세포(M1 분류)로 정의된 형태학적 관해(관해 번호)의 골수
  4. CNS 1(CSF에서 < 5/μL WBC 및 모세포에 대해 사이토스핀 음성)
  5. 연구 중앙 실험실에서 수행된 유동 세포측정법에 의해 ≥ 0.01%로 정의된 골수 MRD의 증거

  6. 다음 요구 사항과 함께 본 연구 참여와 독립적으로 HCT에 전념하는 후보자:

    • HCT에 대한 지역 이식 센터 자격 요건 충족
    • HCT 센터의 견해에 따르면 의학적 및 심리사회적 관점에서 시험 등록 후 6주 이내에 이식 전 컨디셔닝을 시작할 준비가 될 것입니다.
    • 사용 가능한 HCT 기증자 또는 식별된 제대혈 단위가 있습니다. 혈연 및 비혈연 기증자, 골수, 말초 혈액 또는 제대혈 줄기 세포 공급원 허용

  7. 다음을 포함한 적절한 장기 기능:

    • 간 기능: 총 빌리루빈 < 1.5 × 정상 상한(ULN)(길버트병이 있는 피험자의 경우 제외: < 5 × ULN) 및 트랜스아미나제(알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)) < 3 × 연령 및 기관별 검사실별 정상 범위에 기반한 ULN
    • 신장 기능: 연령 조정 정상 혈청 크레아티닌이 필요합니다. 24시간 크레아티닌 청소율 값 > 60 mL/min/1.73 혈청 크레아티닌이 상승하면 m2(업데이트된 Schwartz 공식 또는 핵 GFR)를 얻어야 합니다.
    • 혈액학적 기능: 수혈 없이 절대 호중구 수(ANC) > 500/μL 및 혈소판 수 > 25,000/μL
    • 휴식 중 또는 운동 시 산소 포화도 > 88%(맥박 산소 측정기 또는 PaO2 > 55mmHg로 측정 시 휴식 중 또는 활동 시 산소 보충 필요 없음)
    • 혈청 알부민 > 2g/dL

  8. 성능 상태:

    • 16세 이상 피험자: Karnofsky ≥ 60%(부록 A)
    • 16세 미만 피험자: Lansky 척도 ≥ 60%(부록 A)
    • 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어에 앉아 똑바로 서 있는 피험자는 성과 점수를 계산할 때 걸을 수 있는 것으로 간주됩니다.
  9. 18세를 초과하는 환자는 적용 가능한 규제 및 현지 기관 요구 사항에 따라 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있어야 합니다. 18세 미만 환자의 경우 법적 보호자의 허가를 받아야 합니다. 소아 환자는 동의를 얻기 위해 연령에 적합한 논의에 포함됩니다.
  10. 성적으로 활동적인 가임 여성 피험자와 남성 피험자 및 가임 가능성이 있는 이들의 성적 파트너는 피임 사용에 동의해야 합니다.

제외 기준:

  1. 모든 부위의 활동성 골수외 질환. (참고: 이전에 알려진 골수외 질환 부위에 대한 최종 요법은 허용됨)
  2. 모유 수유 또는 임신중인 여성
  3. 알려진 11q23 MLL 재배열이 있는 피험자는 제외됩니다.

  4. 이전 치료:

    • CAT-3888(BL22), moxetumomab pasudotox(CAT-8015, HA22), 모든 pseudomonas-exotoxin 함유 화합물 또는 항-CD22 관련 요법으로 과거에 치료를 받은 적이 있는 경우
    • 이전 동종 또는 자가 HCT 또는 T 세포 키메라 항원 수용체(CAR) 요법을 포함한 입양 세포 요법
    • 다음을 제외하고 연구 약물을 시작하기 전 2주 미만의 화학 요법: 이전 척수강 내 화학 요법과 관련된 급성 독성 효과로부터 완전한 회복이 있는 경우 시간 제한이 없습니다.
    • 단클론 항체 요법 연구 등록일로부터 < 30일
    • 현재 또는 연구 등록 전 30일 이내의 기타 조사 에이전트
  5. 코르티코스테로이드 투여에 절대 금기인 피험자
  6. HIV 감염(중증 감염 위험 증가 및 목세투모맙 파수도톡스와 항레트로바이러스 약물의 알려지지 않은 상호 작용으로 인해)
  7. B형 간염(B형 간염 표면 항원[HbsAg]) 또는 C형 간염(C형 간염 항체) 및 상승된 간 트랜스아미나제(기관 정상 범위에 따라 ULN 이상으로 정의됨)에 대한 혈청양성으로 정의되는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
  8. 피부의 비기저 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종 이외의 두 번째 악성 종양, 종양이 적어도 2년 전에 치유 의도로 치료되었고 대상체가 차도 상태에 있지 않은 경우
  9. 활성 DIC의 임상적 또는 실험실적 증거가 있는 피험자
  10. 등록 전 3개월 이내에 혈전성 미세혈관병증 또는 HUS 병력이 있는 피험자
  11. 알려진 선천성 과응고 상태의 병력
  12. 이전의 단클론 항체 기반 면역 요법 또는 moxetumomab pasudotox 제제의 구성 요소에 대한 이전의 생명을 위협하는 아나필락시스 반응
  13. 연구 등록 전 7일 이내에 고용량 에스트로겐(고용량은 복합 에스트로겐 또는 등가물로 매일 >0.625mg으로 정의됨)으로 치료받거나 현재 치료 중인 피험자

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 목세투모맙 파수도톡스
Moxetumomab pasudotox 32 mcg/kg/dose IV 격일 총 6회 투여. Dexamethasone 2.5 mg/m2/dose(또는 코르티코스테로이드 등가물)는 moxetumomab pasudotox의 각 투여 전후에 투여됩니다.
생물학적: 목세투모맙 파수도톡스
다른 이름들:
  • (CAT-8015, HA22)

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
MRD 부정성
기간: 기준선과 마지막 Moxe 투여 후 3-10일 사이의 MRD 수치 변화
1차 평가변수는 환자가 성공적으로 MRD 음성(<0.01%로 정의)을 달성했는지 또는 Moxetumomab 치료 후 중앙 실험실 테스트를 통한 유세포 분석을 사용한 MRD 수준의 최소 1 log10 감소를 달성했는지 여부입니다. 측정(기준선). MRD 음성이 되거나 기준선에서 최소 1-log10 감소한 환자의 비율이 요약되고 80% 신뢰 구간이 제공됩니다. 적격성에서 CD22 발현과 반응률 사이의 연관성에 대한 탐색적 분석도 수행될 것입니다.
기준선과 마지막 Moxe 투여 후 3-10일 사이의 MRD 수치 변화

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기준선에서 MRD 수준 및 로그 감소
기간: 기준선 및 마지막 Moxe 투여 후 3-10일
중앙값과 범위를 사용하여 각 시점에서 정량적으로 설명합니다. 탐지 하한(<0.01%) 아래로 내려가는 값은 로그 감소의 보수적인 추정치를 얻기 위해 하한으로 설정됩니다. Wilcoxon 부호 순위 테스트를 사용하여 MRD 수준이 기준선에 비해 상당히 감소하는지 여부에 대한 테스트를 수행합니다. 유세포 분석법과 분자 시퀀싱(면역 시퀀싱)을 사용한 정량적 MRD 평가 간의 일치는 로그 변환된 MRD 수준에 적용되는 신뢰도 계수 및 Bland-Altman 플롯을 사용하여 평가됩니다. 적격성에서 CD22 발현과 기준선으로부터 MRD의 로그 감소 사이의 상관관계는 Spearman의 순위 상관관계를 사용하여 설명될 것입니다.
기준선 및 마지막 Moxe 투여 후 3-10일
전체 생존(OS)
기간: Moxe 투여 1일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
moxetumomab pasudotox로 치료를 시작한 시점부터 치료받은 집단이 사망할 때까지의 시간으로 정의됩니다. 연구가 끝날 때 환자가 사망하지 않은 경우 OS가 검열됩니다. 이식 인구의 경우 시작 시간은 이식 날짜부터입니다. Kaplan-Meier 추정기는 특정 시간의 중앙값 또는 생존율에 사용됩니다.
Moxe 투여 1일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
무진행생존기간(PFS)
기간: Moxe 투여 1일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
moxetumomab pasudotox로 치료를 시작한 시점부터 치료받은 집단에 대해 어떤 원인으로든 질병 진행 또는 사망이 기록될 때까지의 시간으로 정의됩니다. 환자가 마지막 방문까지 재발하지 않은 경우 PFS는 검열됩니다. 이식 인구의 경우 시작 시간은 이식 날짜부터입니다. Kaplan-Meier 추정기는 특정 시간의 중앙값 또는 생존율에 사용됩니다.
Moxe 투여 1일부터 모든 원인으로 인한 진행 또는 사망일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
이식을 진행하는 환자의 비율
기간: Moxe Dose 1부터 이식 0일까지
이식을 진행하지 않는 이유와 그 빈도에 대한 분석과 함께 설명될 것입니다.
Moxe Dose 1부터 이식 0일까지
재발
기간: Moxe 투여 1일부터 재발일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
재발은 흡인물 샘플의 형태에 의해 또는 말초 모세포 또는 골수외 질환의 증거에 의해 > 5% 골수 모세포의 존재로 정의됩니다. 재발의 비율은 경쟁 이벤트로서 재발 없이 사망하는 누적 발생률 추정기를 사용하여 치료된 집단(치료 시작부터) 및 이식 집단(이식 날짜부터) 모두에 대해 요약될 것이다.
Moxe 투여 1일부터 재발일까지(HCT 또는 마지막 Moxe 투여 후 2년 동안 평가)
이식 관련 사망률(TRM)
기간: 이식 0일부터 질병 진행 또는 재발의 증거가 없는 사망일까지(HCT 후 2년까지 평가)
이 종점에 대한 이벤트는 질병 진행 또는 재발의 증거가 없는 사망입니다. TRM은 이식 인구에 대한 누적 발병률을 사용하여 요약됩니다.
이식 0일부터 질병 진행 또는 재발의 증거가 없는 사망일까지(HCT 후 2년까지 평가)
급성 GVHD
기간: 이식 0일부터 급성 GVHD 등급 II-IV 및 등급 III-IV의 첫 발병일까지(HCT 후 2년 동안 평가됨)
사건은 이식 당일부터 등급 II-IV 및 등급 III-IV 급성 GVHD의 발생률입니다. 특정 등급에서 급성 GVHD 발병의 첫날은 해당 급성 GVHD 등급에 대한 누적 발병률 곡선을 계산하는 데 사용됩니다. 사망은 경쟁 위험으로 간주됩니다. 이식 인구가 사용됩니다.
이식 0일부터 급성 GVHD 등급 II-IV 및 등급 III-IV의 첫 발병일까지(HCT 후 2년 동안 평가됨)
만성 GVHD
기간: 이식 0일부터 만성 GVHD의 첫 발병일까지(HCT 후 2년 동안 평가)
이식 당일부터 만성 GVHD의 누적 발생률을 요약하고 사망을 경쟁 위험으로 간주합니다. 이식 인구가 사용됩니다.
이식 0일부터 만성 GVHD의 첫 발병일까지(HCT 후 2년 동안 평가)
임상 실험실 가치
기간: 기준선에서 마지막 Moxe 투여 후 3-10일까지
관련 실험실 테스트에 대한 값 및 이상은 각 시점에서 그리고 또한 기준 값으로부터의 변화에 ​​대한 기술 통계(예: 피험자 수, 평균, 표준 편차, 중앙값, 최소값, 최대값, 비율 등)로 요약됩니다. 기준선은 moxetumomab pasudotox로 치료하기 전 마지막 비결측값으로 정의됩니다.
기준선에서 마지막 Moxe 투여 후 3-10일까지
이식 전 독성: 이식 전 부작용
기간: Moxe 투여 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 또는 컨디셔닝 요법 시작까지

이식 전 부작용은 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 또는 이식까지 수집되고 연구 약물과의 관계 및 심각도에 따라 표로 작성됩니다. 이식 후 부작용은 다음 섹션에 설명된 대로 별도로 분석됩니다.

모세관 누출 증후군, 용혈성 요독 증후군, 안구 독성 및 사이토카인 방출 증후군/주입 반응뿐만 아니라 목세투모맙 파수도톡스와 아마도, 아마도 또는 확실히 관련이 있는 사망은 관심 대상 유해 사례이며 다른 임상과의 상관 관계를 조사하여 추가로 분석할 것입니다. 변수.
Moxe 투여 1일부터 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 또는 컨디셔닝 요법 시작까지
이식 후 독성: 예상치 못한 SAE
기간: 컨디셔닝 요법 시작 및 이식 0일로부터 60일 동안 지속
예상치 못한 SAE는 중증도 및 연구 약물과의 관계에 따라 표로 작성됩니다. 혈전성 미세혈관병증(TMA) 및 간정맥 폐쇄성 질환(VOD)의 누적 발생률은 이식된 환자에서 설명될 것이며 사망을 경쟁 위험으로 취급합니다. 이식된 인구는 이러한 분석에 사용됩니다.
컨디셔닝 요법 시작 및 이식 0일로부터 60일 동안 지속

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

협력자

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

수사관

  • 연구 의자: Alan S Wayne, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • 연구 의자: Nirali N Shah, MD, National Institutes of Health (NIH)

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2015년 5월 1일

기본 완료 (예상)

2020년 5월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 1월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 1월 9일

처음 게시됨 (추정)

2015년 1월 14일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정)

2015년 9월 16일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2015년 9월 15일

마지막으로 확인됨

2015년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 12-MOXE

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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