Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) bij kinderen met B-lijn acute lymfoblastische leukemie en minimale restziekte voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

15 september 2015 bijgewerkt door: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Een fase II-studie van het recombinante anti-CD22-immunotoxine Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) bij kinderen met B-lijn acute lymfoblastische leukemie en minimale restziekte voorafgaand aan allogene hematopoëtische stamceltransplantatie

Dit is een fase II, open-label, niet-gerandomiseerde, prospectieve studie ter evaluatie van de activiteit, veiligheid en haalbaarheid van toediening van moxetumomab pasudotox in de pre-allogene hematopoëtische celtransplantatie (HCT) setting aan patiënten met acute lymfoblastische leukemie van de B-lijn ( ALL) die in een morfologische volledige remissie zijn en pre-transplantatie minimale residuele ziekte (MRD) > 0,01% hebben (gedetecteerd door flowcytometrie). Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met moxetumomab pasudotox in de MRD-positieve setting kan leiden tot MRD-negativiteit (< 0,01% volgens flowcytometrie) of ten minste een 1-log10 reductie van MRD voorafgaand aan allogene HCT.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 2-studie die is opgezet om de veiligheid, haalbaarheid en klinische activiteit van pre-HCT moxetumomab pasudotox te beoordelen voor patiënten met ALL in morfologische CR maar met MRD. Er wordt verondersteld dat proefpersonen in een morfologische volledige remissie met bewezen minimale residuele ziekte (MRD) na chemotherapie voor ALL gepland voor allogene HCT die een kuur met moxetumomab pasudotox krijgen voorafgaand aan het begin van de conditionering, een duidelijke vermindering of eliminatie van detecteerbare MRD zullen vertonen na behandeling met moxetumomab pasudotox zonder nadelige invloed op de haalbaarheid of veiligheid van allogene HCT.

Het primaire doel van deze studie is om te bepalen of behandeling met moxetumomab pasudotox in de MRD-positieve setting kan leiden tot MRD-negativiteit (< 0,01% volgens flowcytometrie) of ten minste een 1-log10 reductie van MRD voorafgaand aan allogene HCT.

Secundaire doelstellingen die moeten worden bestudeerd, zijn onder meer: ​​toxiciteitsprofiel (inclusief veiligheid en haalbaarheid van toediening in de pre-HCT-setting en het vermogen om over te gaan tot transplantatie, incidentie van capillairleksyndroom, hemolytisch-uremisch syndroom en andere post-HCT-toxiciteiten), vergelijking van kwantitatieve MRD beoordelingen, progressievrije overleving, algehele overleving, farmacokinetische profielen, immunogeniciteit voor moxetumomab pasudotox, transplantatiegerelateerde mortaliteit, acute en chronische graft-versus-host-ziekte (GVHD) en terugval.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

1

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 maanden tot 22 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. ≥ 6 maanden en < 25 jaar
  2. Histologisch bevestigde diagnose van B-lineage ALL. Verificatie van CD22-expressie is niet vereist
  3. Beenmerg in morfologische remissie (elk remissienummer) gedefinieerd als < 5% blasten (M1-classificatie) uitgevoerd in lokaal instellingslaboratorium
  4. CZS 1 (< 5/μL WBC's in CSF en cytospin-negatief voor blasten)
  5. Bewijs van MRD in het beenmerg gedefinieerd als ≥ 0,01% door flowcytometrie uitgevoerd in het centrale onderzoekslaboratorium

  6. Kandidaat toegewijd aan HCT onafhankelijk van deelname aan deze studie, met de volgende vereisten:

    • Voldoet aan de geschiktheidseisen van het lokale transplantatiecentrum voor HCT
    • Naar de mening van het HCT-centrum zal het vanuit medisch en psychosociaal oogpunt binnen 6 weken na inschrijving voor het onderzoek klaar zijn om te beginnen met pre-transplantatieconditionering
    • Heeft een beschikbare HCT-donor of geïdentificeerde navelstrengbloedeenheid. Verwante en niet-verwante donoren, en bronnen van beenmerg, perifeer bloed of navelstrengbloed zijn toegestaan

  7. Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:

    • Leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 × bovengrens van normaal (ULN) (behalve in het geval van proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert: < 5 × ULN) en transaminasen (alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST)) < 3 × ULN gebaseerd op leeftijds- en instellingsspecifieke laboratoriumspecifieke normale bereiken
    • Nierfunctie: Voor leeftijd aangepaste normale serumcreatinine is vereist. Een 24-uurs creatinineklaring > 60 ml/min/1,73 m2 (bijgewerkte Schwartz-formule of nucleaire GFR) moet worden verkregen als serumcreatinine verhoogd is.
    • Hematologische functie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500/μL en aantal bloedplaatjes > 25.000/μL zonder transfusie
    • Zuurstofverzadiging in rust of bij inspanning > 88% zoals gemeten met pulsoximeter of PaO2 > 55 mm Hg zonder behoefte aan aanvullende zuurstof in rust of bij activiteit
    • Serumalbumine > 2 g/dL

  8. Prestatiestatus:

    • Proefpersonen ≥ 16 jaar: Karnofsky ≥ 60% (bijlage A)
    • Proefpersonen < 16 jaar: Lansky-schaal ≥ 60% (bijlage A)
    • Proefpersonen die door verlamming niet kunnen lopen, maar rechtop in een rolstoel zitten, worden voor de berekening van de prestatiescore als ambulant beschouwd
  9. Patiënten ouder dan 18 jaar moeten de mogelijkheid hebben om geïnformeerde toestemming te geven volgens de toepasselijke wettelijke en lokale institutionele vereisten. Voor patiënten < 18 jaar moet toestemming van een wettelijke voogd worden verkregen. Pediatrische patiënten zullen worden betrokken bij leeftijdsafhankelijke besprekingen om instemming te verkrijgen
  10. Seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden en mannelijke proefpersonen en hun seksuele partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken

Uitsluitingscriteria:

  1. Actieve extramedullaire ziekte op elke plaats. (Opmerking: definitieve therapie van bekende eerdere plaatsen van extramedullaire ziekte is toegestaan)
  2. Vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn
  3. Proefpersonen met bekende 11q23 MLL-herschikking zijn uitgesloten.

  4. Voorafgaande therapie:

    • Eerdere behandeling met CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22), een pseudomonas-exotoxine-bevattende verbinding of een anti-CD22-gerichte therapie op enig moment in het verleden
    • Voorafgaande allogene of autologe HCT of adoptieve cellulaire therapieën, waaronder T-cel chimere antigeenreceptor (CAR) therapie
    • Chemotherapie < 2 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel met de volgende uitzondering: Er is geen tijdsbeperking met betrekking tot eerdere intrathecale chemotherapie, op voorwaarde dat er volledig herstel is van eventuele acute toxische effecten van dergelijke
    • Monoklonale antilichaamtherapie < 30 dagen na inschrijving in het onderzoek
    • Andere onderzoeksagenten momenteel of binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving
  5. Proefpersonen met een absolute contra-indicatie voor toediening van corticosteroïden
  6. HIV-infectie (vanwege verhoogd risico op ernstige infectie en onbekende interactie van moxetumomab pasudotox met antiretrovirale geneesmiddelen)
  7. Actieve hepatitis B- of C-infectie zoals gedefinieerd door seropositiviteit voor hepatitis B (hepatitis B-oppervlakteantigeen [HbsAg]) of hepatitis C (hepatitis C-antilichaam) en verhoogde levertransaminasen (gedefinieerd als boven de ULN volgens de normale waarden van de instelling)
  8. Tweede maligniteit anders dan niet-basaalcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de cervix, tenzij de tumor ten minste twee jaar eerder curatief is behandeld en de patiënt in remissie is
  9. Proefpersoon met klinisch of laboratoriumbewijs van actieve DIC
  10. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van trombotische microangiopathie of HUS binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  11. Geschiedenis van een bekende congenitale hypercoaguleerbare aandoening
  12. Eerdere levensbedreigende anafylactische reacties op eerdere immunotherapie op basis van monoklonale antilichamen of een bestanddeel van de moxetumomab pasudotox-formulering
  13. Proefpersonen die behandeld zullen worden of momenteel worden behandeld met een hoge dosis oestrogeen (hoge dosis wordt gedefinieerd als >0,625 mg per dag als geconjugeerde oestrogenen of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Moxetumomab Pasudotox
Moxetumomab pasudotox 32 mcg/kg/dosis IV om de andere dag voor een totaal van 6 doses. Dexamethason 2,5 mg/m2/dosis (of corticosteroïde-equivalent) zal voor en na elke dosis moxetumomab pasudotox worden toegediend.
Biologisch: Moxetumomab Pasudotox
Andere namen:
  • (CAT-8015, HA22)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD negativiteit
Tijdsspanne: verandering in MRD-waarden tussen baseline en 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe
Het primaire eindpunt is het feit of patiënten met succes MRD-negativiteit (gedefinieerd als <0,01%) of ten minste 1 log10 verlaging van MRD-waarden bereikten met behulp van flowcytometrie via centraal laboratoriumonderzoek na behandeling met moxetumomab maar voorafgaand aan HCT in vergelijking met pre-moxetumomab MRD meting (basislijn). Het percentage patiënten dat MRD-negatief wordt of dat ten minste een 1-log10 reductie ten opzichte van de uitgangswaarde heeft, wordt samengevat en er worden betrouwbaarheidsintervallen van 80% verstrekt. Er zal ook een verkennende analyse worden uitgevoerd van het verband tussen CD22-expressie bij geschiktheid en het responspercentage.
verandering in MRD-waarden tussen baseline en 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRD-niveau en de logreductie ten opzichte van de basislijn
Tijdsspanne: basislijn en 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe
zal op elk tijdstip kwantitatief worden beschreven met behulp van mediaan en bereik. Waarden die onder de onderste detectielimiet (<0,01%) komen, worden ingesteld op de onderste limiet om een ​​conservatieve schatting van de logreductie te verkrijgen. Er zal worden getest of de MRD-niveaus significant zijn verlaagd ten opzichte van de uitgangswaarde met behulp van de door Wilcoxon ondertekende rangschikkingstest. Overeenstemming tussen kwantitatieve MRD-beoordelingen met behulp van flowcytometrie en moleculaire sequencing (immunosequencing) zal worden beoordeeld met behulp van betrouwbaarheidscoëfficiënten en Bland-Altman-plots, toegepast op de log-getransformeerde MRD-niveaus. De correlatie tussen CD22-expressie bij geschiktheid en log-reductie in MRD ten opzichte van de basislijn zal worden beschreven met behulp van Spearman's rangcorrelatie.
basislijn en 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: van Moxe-dosis 1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met moxetumomab pasudotox tot overlijden voor de behandelde populatie. Het besturingssysteem wordt gecensureerd als de patiënt aan het einde van het onderzoek niet is overleden. Voor transplantatiepopulatie is de starttijd vanaf de datum van transplantatie. Kaplan-Meier-schatter zal worden gebruikt voor de mediaan of overlevingskans op een bepaald moment.
van Moxe-dosis 1 tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: van Moxe-dosis 1 tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de behandeling met moxetumomab pasudotox tot de documentatie van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor de behandelde populatie. PFS wordt gecensureerd als de patiënt bij het laatste bezoek niet is teruggevallen. Voor transplantatiepopulatie is de starttijd vanaf de datum van transplantatie. Kaplan-Meier-schatter zal worden gebruikt voor de mediaan of overlevingskans op een bepaald moment.
van Moxe-dosis 1 tot de datum van progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
Percentage patiënten dat overgaat tot transplantatie
Tijdsspanne: van Moxe-dosis 1 tot en met dag 0 van de transplantatie
worden beschreven, samen met een uitsplitsing van de redenen om niet over te gaan tot transplantatie en hun frequenties.
van Moxe-dosis 1 tot en met dag 0 van de transplantatie
Terugval
Tijdsspanne: van Moxe-dosis 1 tot en met de datum van terugval (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
Terugval wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van > 5% beenmergblasten door morfologie op een aspiraatmonster, of door bewijs van perifere blasten of extramedullaire ziekte. Het percentage terugval zal worden samengevat voor zowel de behandelde populatie (vanaf het begin van de behandeling) als de transplantatiepopulatie (vanaf de datum van transplantatie), waarbij de cumulatieve incidentieschatter wordt gebruikt met overlijden zonder terugval als concurrerende gebeurtenis.
van Moxe-dosis 1 tot en met de datum van terugval (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT of laatste Moxe-dosis)
Transplantatiegerelateerde mortaliteit (TRM)
Tijdsspanne: vanaf dag 0 van transplantatie tot de datum van overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of recidief (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
Een gebeurtenis voor dit eindpunt is overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of recidief. TRM zal worden samengevat met behulp van cumulatieve incidentie voor transplantatiepopulatie.
vanaf dag 0 van transplantatie tot de datum van overlijden zonder bewijs van ziekteprogressie of recidief (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
Acute GVHD
Tijdsspanne: vanaf dag 0 van transplantatie tot eerste begindatum van acute GVHD graad II-IV en graad III-IV (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
De gebeurtenissen zijn de incidentie van graad II-IV en graad III-IV acute GVHD vanaf de dag van transplantatie. De eerste dag van het begin van acute GVHD bij een bepaalde graad wordt gebruikt om een ​​cumulatieve incidentiecurve voor die acute GVHD-graad te berekenen. De dood wordt beschouwd als een concurrerend risico. De transplantatiepopulatie zal worden gebruikt.
vanaf dag 0 van transplantatie tot eerste begindatum van acute GVHD graad II-IV en graad III-IV (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
Chronische GVHD
Tijdsspanne: vanaf dag 0 van transplantatie tot eerste aanvangsdatum van chronische GVHD (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
De cumulatieve incidentie van chronische GVHD vanaf de dag van transplantatie zal worden samengevat, waarbij de dood als een concurrerend risico wordt behandeld. De transplantatiepopulatie zal worden gebruikt.
vanaf dag 0 van transplantatie tot eerste aanvangsdatum van chronische GVHD (beoordeeld tot en met 2 jaar na HCT)
Klinische laboratoriumwaarden
Tijdsspanne: vanaf de basislijn tot 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe
De waarden en afwijkingen voor relevante laboratoriumtests zullen worden samengevat door beschrijvende statistieken (bijv. aantal proefpersonen, gemiddelde, standaarddeviatie, mediaan, minimum, maximum, proporties, enz.) op elk tijdstip en ook voor verandering ten opzichte van de basislijnwaarde. Baseline wordt gedefinieerd als de laatste niet-ontbrekende waarde voorafgaand aan de behandeling met moxetumomab pasudotox.
vanaf de basislijn tot 3-10 dagen na de laatste dosis Moxe
Toxiciteiten vóór transplantatie: bijwerkingen vóór transplantatie
Tijdsspanne: van Moxe-dosis 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van het conditioneringsregime

Bijwerkingen vóór de transplantatie worden verzameld tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot de transplantatie en worden getabelleerd naar ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel. Bijwerkingen na transplantatie zullen afzonderlijk worden geanalyseerd, zoals beschreven in de volgende paragraaf.

Capillaireleksyndroom, hemolytisch-uremisch syndroom, oculaire toxiciteit en cytokine-afgiftesyndroom/infusiereacties, evenals overlijden dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met moxetumomab pasudotox zijn ongewenste voorvallen en zullen verder worden geanalyseerd door hun correlatie met andere klinische variabelen.
van Moxe-dosis 1 tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of tot het begin van het conditioneringsregime
Toxiciteiten na transplantatie: onverwachte SAE's
Tijdsspanne: start van het conditioneringsregime en gedurende 60 dagen vanaf dag 0 van de transplantatie
Onverwachte SAE's worden getabelleerd op basis van ernst en relatie met het onderzoeksgeneesmiddel. De cumulatieve incidentie van trombotische microangiopathie (TMA) en hepatische veno-occlusieve ziekte (VOD) zal worden beschreven bij getransplanteerde patiënten, waarbij de dood als een concurrerend risico wordt behandeld. Voor deze analyses zal getransplanteerde populatie worden gebruikt.
start van het conditioneringsregime en gedurende 60 dagen vanaf dag 0 van de transplantatie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Medewerkers

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Onderzoekers

  • Studie stoel: Alan S Wayne, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Studie stoel: Nirali N Shah, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2015

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 januari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 januari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 januari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

16 september 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 september 2015

Laatst geverifieerd

1 september 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-MOXE

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Moxetumomab Pasudotox

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren