Моксетумомаб Пасудотокс (CAT-8015, HA22) у детей с острым лимфобластным лейкозом В-линии и минимальной остаточной болезнью до аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Критерии включения:

1. ≥ 6 месяцев и < 25 лет
2. Гистологически подтвержденный диагноз ОЛЛ В-линии. Проверка экспрессии CD22 не требуется.
3. Костный мозг в морфологической ремиссии (любой номер ремиссии), определяемый как < 5% бластов (классификация M1), выполненный в лаборатории местного учреждения
4. ЦНС 1 (< 5/мкл лейкоцитов в спинномозговой жидкости и отрицательный цитоспин для бластов)
5. Признаки MRD костного мозга, определенные как ≥ 0,01% по данным проточной цитометрии, выполненной в центральной лаборатории исследования

6. Кандидат, приверженный HCT независимо от участия в этом исследовании, со следующими требованиями:

   • Соответствует требованиям местного трансплантационного центра для HCT
   • По мнению центра HCT, с медицинской и психосоциальной точки зрения центр будет готов начать предтрансплантационное кондиционирование в течение 6 недель после включения в исследование.
   • Имеет доступного донора HCT или идентифицированную единицу пуповинной крови. Разрешены родственные и неродственные доноры, костный мозг, периферическая кровь или источники стволовых клеток пуповинной крови.

7. Адекватная функция органов, включая следующее:

   • Функция печени: общий билирубин < 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН) (за исключением пациентов с известной болезнью Жильбера: < 5 × ВГН) и трансаминазы (аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ)) < 3 × ВГН на основе возрастных и лабораторных нормальных диапазонов для конкретного учреждения
   • Функция почек: требуется нормальный уровень креатинина сыворотки с поправкой на возраст. 24-часовой клиренс креатинина > 60 мл/мин/1,73. m2 (обновленная формула Шварца или ядерная СКФ) должны быть получены, если креатинин сыворотки повышен.
   • Гематологическая функция: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 500/мкл и количество тромбоцитов > 25 000/мкл без переливания
   • Насыщение кислородом в покое или при физической нагрузке > 88% по данным пульсоксиметра или PaO2 > 55 мм рт. ст. без необходимости дополнительного кислорода в покое или при физической нагрузке
   • Сывороточный альбумин > 2 г/дл

8. Состояние производительности:

   • Субъекты ≥ 16 лет: Karnofsky ≥ 60% (Приложение A)
   • Субъекты младше 16 лет: шкала Лански ≥ 60% (Приложение A)
   • Субъекты, которые не могут ходить из-за паралича, но находятся в вертикальном положении в инвалидном кресле, будут считаться амбулаторными для целей подсчета баллов.
9. Пациенты старше 18 лет должны иметь возможность дать информированное согласие в соответствии с применимыми нормативными и местными институциональными требованиями. Для пациентов младше 18 лет необходимо получить разрешение законного опекуна. Педиатрические пациенты будут включены в соответствующее возрасту обсуждение, чтобы получить согласие
10. Сексуально активные женщины детородного возраста и мужчины и их половые партнеры детородного возраста должны дать согласие на использование противозачаточных средств.

Критерий исключения:

1. Активное экстрамедуллярное заболевание любой локализации. (Примечание: разрешена радикальная терапия известных предшествующих очагов экстрамедуллярного заболевания)
2. Женщины, которые кормят грудью или беременны
3. Субъекты с известной перестройкой 11q23 MLL исключены.

4. Предшествующая терапия:

   • Предшествующее лечение CAT-3888 (BL22), моксетумомабом пасудотоксом (CAT-8015, HA22), любым соединением, содержащим псевдомонас-экзотоксин, или любой анти-CD22-направленной терапией в любое время в прошлом
   • Предыдущая аллогенная или аутологическая HCT или адоптивная клеточная терапия, включая терапию Т-клеточным химерным антигенным рецептором (CAR)
   • Химиотерапия менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата, за следующим исключением: нет ограничений по времени в отношении предшествующей интратекальной химиотерапии при условии полного выздоровления от любых острых токсических эффектов таких препаратов.
   • Терапия моноклональными антителами < 30 дней с момента включения в исследование
   • Другие исследуемые агенты в настоящее время или в течение 30 дней до включения в исследование
5. Субъекты с абсолютным противопоказанием к введению кортикостероидов
6. ВИЧ-инфекция (из-за повышенного риска тяжелой инфекции и неизвестного взаимодействия моксетумомаба пасудотокса с антиретровирусными препаратами)
7. Активная инфекция гепатита В или С, определяемая серопозитивностью к гепатиту В (поверхностный антиген гепатита В [HbsAg]) или гепатита С (антитела к гепатиту С) и повышением трансаминаз печени (определяется как выше ВГН в соответствии с нормальными диапазонами учреждения)
8. Второе злокачественное новообразование, отличное от небазальноклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ, за исключением случаев, когда опухоль лечилась с лечебной целью по крайней мере два года назад и субъект находится в состоянии ремиссии.
9. Субъект с клиническими или лабораторными признаками активного ДВС-синдрома
10. Субъект с предшествующей историей тромботической микроангиопатии или ГУС в течение 3 месяцев до регистрации
11. История известного врожденного состояния гиперкоагуляции
12. Угрожающие жизни анафилактические реакции в анамнезе на предшествующую иммунотерапию на основе моноклональных антител или любой компонент препарата моксетумомаб пазудотокс
13. Субъекты, которые будут или в настоящее время получают лечение высокими дозами эстрогена (высокая доза определяется как > 0,625 мг в день в виде конъюгированных эстрогенов или эквивалента) в течение 7 дней до включения в исследование.