Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Moksetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną linii B i minimalną chorobą resztkową przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych

15 września 2015 zaktualizowane przez: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Badanie fazy II rekombinowanej immunotoksyny anty-CD22 moksetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22) u dzieci z ostrą białaczką limfoblastyczną typu B i minimalną chorobą resztkową przed allogenicznym przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych

Jest to otwarte, nierandomizowane, prospektywne badanie II fazy, mające na celu ocenę aktywności, bezpieczeństwa i wykonalności podawania moksetumomabu pasudotox w warunkach przed allogenicznym przeszczepieniem komórek krwiotwórczych (HCT) pacjentom z ostrą białaczką limfoblastyczną linii B ( ALL), którzy są w całkowitej remisji morfologicznej i mają minimalną chorobę resztkową (MRD) przed przeszczepem > 0,01% (wykrytą za pomocą cytometrii przepływowej). Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie moksetumomabem pasudotox w przypadku dodatniego wyniku MRD może prowadzić do ujemnego wyniku MRD (< 0,01% metodą cytometrii przepływowej) lub zmniejszenia MRD o co najmniej 1 log10 przed allogenicznym HCT.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie II fazy zaprojektowane w celu oceny bezpieczeństwa, wykonalności i aktywności klinicznej moksetumomabu pasudotox przed HCT u pacjentów z ALL w morfologicznej CR, ale z MRD. Wysunięto hipotezę, że u pacjentów z całkowitą remisją morfologiczną i potwierdzoną minimalną chorobą resztkową (MRD) po chemioterapii ALL planowanej do allogenicznego HCT, którzy otrzymali serię pasudotoksu moksetumomabu przed rozpoczęciem kondycjonowania, wykażą wyraźne zmniejszenie lub eliminację wykrywalnej MRD po leczenie moksetumomabem pasudotox bez niekorzystnego wpływu na wykonalność lub bezpieczeństwo allogenicznego HCT.

Głównym celem tego badania jest ustalenie, czy leczenie moksetumomabem pasudotox w przypadku dodatniego wyniku MRD może prowadzić do ujemnego wyniku MRD (< 0,01% metodą cytometrii przepływowej) lub zmniejszenia MRD o co najmniej 1 log10 przed allogenicznym HCT.

Drugorzędowe cele do zbadania obejmują: profil toksyczności (w tym bezpieczeństwo i wykonalność podawania w warunkach przed HCT oraz zdolność do przeszczepu, częstość występowania zespołu przesiąkania włośniczek, zespołu hemolityczno-mocznicowego i innych toksyczności po HCT), porównanie ilościowe MRD oceny, przeżycie wolne od progresji choroby, przeżycie całkowite, profile farmakokinetyczne, immunogenność na moksetumomab pasudotox, śmiertelność związaną z przeszczepem, ostrą i przewlekłą chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) oraz nawrót choroby.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

1

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 miesięcy do 22 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. ≥ 6 miesięcy i < 25 lat
  2. Histologicznie potwierdzona diagnoza ALL linii B. Weryfikacja ekspresji CD22 nie jest wymagana
  3. Szpik kostny w remisji morfologicznej (dowolna liczba remisji) zdefiniowanej jako < 5% blastów (klasyfikacja M1) wykonanych w lokalnym laboratorium instytucji
  4. OUN 1 (< 5/μL białych krwinek w płynie mózgowo-rdzeniowym i cytospinie ujemne dla blastów)
  5. Dowody MRD szpiku kostnego zdefiniowane jako ≥ 0,01% za pomocą cytometrii przepływowej wykonanej w centralnym laboratorium badania

  6. Kandydat zaangażowany w HCT niezależnie od udziału w tym badaniu, z następującymi wymaganiami:

    • Spełnia wymagania kwalifikacyjne lokalnych ośrodków transplantacyjnych do HCT
    • W opinii ośrodka HCT, z medycznego i psychospołecznego punktu widzenia, ośrodek będzie gotowy do rozpoczęcia kondycjonowania przed przeszczepem w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania
    • Ma dostępnego dawcę HCT lub zidentyfikowaną jednostkę krwi pępowinowej. Dozwolone są dawcy spokrewnieni i niespokrewnieni oraz szpik kostny, krew obwodowa lub komórki macierzyste krwi pępowinowej

  7. Odpowiednia funkcja narządów, w tym:

    • Czynność wątroby: bilirubina całkowita < 1,5 × górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem osób z rozpoznaną chorobą Gilberta: < 5 × GGN) i aminotransferazy (aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)) < 3 × GGN na podstawie specyficznych dla wieku i instytucji zakresów normy specyficznych dla laboratorium
    • Czynność nerek: wymagane jest prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy dostosowane do wieku. 24-godzinny klirens kreatyniny > 60 ml/min/1,73 m2 (zaktualizowany wzór Schwartza lub jądrowy GFR) należy oznaczyć, jeśli stężenie kreatyniny w surowicy jest podwyższone.
    • Czynność hematologiczna: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500/μl i liczba płytek krwi > 25 000/μl bez transfuzji
    • Nasycenie tlenem w spoczynku lub podczas wysiłku > 88% mierzone za pomocą pulsoksymetru lub PaO2 > 55 mm Hg bez konieczności podawania dodatkowego tlenu w spoczynku lub podczas aktywności
    • Albumina surowicy > 2 g/dl

  8. Stan wydajności:

    • Pacjenci w wieku ≥ 16 lat: Karnofsky ≥ 60% (Załącznik A)
    • Pacjenci w wieku < 16 lat: skala Lansky'ego ≥ 60% (Załącznik A)
    • Osoby, które nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się w pozycji pionowej na wózku inwalidzkim, zostaną uznane za poruszające się na potrzeby obliczenia wyniku za wyniki
  9. Pacjenci w wieku > 18 lat muszą mieć możliwość wyrażenia świadomej zgody zgodnie z obowiązującymi przepisami i wymaganiami lokalnych instytucji. W przypadku pacjentów w wieku < 18 lat należy uzyskać zgodę opiekuna prawnego. Pacjenci pediatryczni zostaną włączeni do dyskusji odpowiedniej dla wieku w celu uzyskania zgody
  10. Aktywne seksualnie kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni i ich partnerzy seksualni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji

Kryteria wyłączenia:

  1. Aktywna choroba pozaszpikowa w dowolnym miejscu. (Uwaga: dozwolona jest ostateczna terapia znanych wcześniejszych lokalizacji choroby pozaszpikowej)
  2. Kobiety karmiące piersią lub w ciąży
  3. Pacjenci ze znanym przegrupowaniem 11q23 MLL są wykluczeni.

  4. Wcześniejsza terapia:

    • Wcześniejsze leczenie CAT-3888 (BL22), moksetumomabem pasudotox (CAT-8015, HA22), jakimkolwiek związkiem zawierającym egzotoksynę Pseudomonas lub jakąkolwiek terapią ukierunkowaną anty-CD22 w jakimkolwiek momencie w przeszłości
    • Wcześniejsza alogeniczna lub autologiczna HCT lub terapia adoptywna komórkowa, w tym terapia chimerycznym receptorem antygenowym komórek T (CAR)
    • Chemioterapia < 2 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku z następującym wyjątkiem: Nie ma ograniczeń czasowych w odniesieniu do wcześniejszej chemioterapii dooponowej, pod warunkiem całkowitego wyleczenia wszelkich ostrych skutków toksycznych takiej
    • Terapia przeciwciałami monoklonalnymi < 30 dni od włączenia do badania
    • Inni agenci badani obecnie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania
  5. Osoby z bezwzględnym przeciwwskazaniem do podawania kortykosteroidów
  6. Zakażenie wirusem HIV (ze względu na zwiększone ryzyko ciężkiego zakażenia i nieznane interakcje moksetumomabu pasudotox z lekami przeciwretrowirusowymi)
  7. Czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C określone na podstawie seropozytywności w kierunku zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HbsAg]) lub zapalenia wątroby typu C (przeciwciała przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C) i podwyższonej aktywności aminotransferaz wątrobowych (zdefiniowanej jako powyżej górnej granicy normy w danej instytucji)
  8. Drugi nowotwór złośliwy inny niż rak niepodstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy, chyba że guz był leczony z zamiarem wyleczenia co najmniej dwa lata wcześniej i pacjentka jest w remisji
  9. Podmiot z klinicznymi lub laboratoryjnymi dowodami aktywnego DIC
  10. Pacjent z wywiadem mikroangiopatii zakrzepowej lub HUS w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem
  11. Historia znanej wrodzonej nadkrzepliwości
  12. Wcześniejsze zagrażające życiu reakcje anafilaktyczne na wcześniejszą immunoterapię opartą na przeciwciałach monoklonalnych lub na jakikolwiek składnik preparatu moksetumomab pasudotox
  13. Osoby, które będą lub są obecnie leczone wysoką dawką estrogenu (wysoką dawką definiuje się jako >0,625 mg dziennie jako skoniugowane estrogeny lub równoważnik) w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Moksetumomab Pasudotox
Moksetumomab pasudotox 32 μg/kg/dawkę IV co drugi dzień, łącznie 6 dawek. Deksametazon w dawce 2,5 mg/m2 pc. (lub równoważnej dawce kortykosteroidu) będzie podawany przed i po każdej dawce moksetumomabu pasudotox.
Biologiczny: Moksetumomab Pasudotox
Inne nazwy:
  • (CAT-8015, HA22)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Negatywny wynik MRD
Ramy czasowe: zmiana poziomów MRD między wartością wyjściową a 3-10 dniami po ostatniej dawce Moxe
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest to, czy po leczeniu moksetumomabem, ale przed HCT, po leczeniu moksetumomabem, ale przed HCT, lub zmniejszeniem poziomu MRD o co najmniej 1 log10 zmniejszono poziom MRD za pomocą cytometrii przepływowej za pomocą centralnych badań laboratoryjnych u pacjentów z powodzeniem pomiar (linia bazowa). Odsetek pacjentów, u których uzyskano wynik negatywny na MRD lub u których wystąpiła redukcja o co najmniej 1 log10 w stosunku do wartości wyjściowej, zostanie podsumowany i podane zostaną 80% przedziały ufności. Przeprowadzona zostanie również eksploracyjna analiza związku między ekspresją CD22 w momencie kwalifikowalności a odsetkiem odpowiedzi.
zmiana poziomów MRD między wartością wyjściową a 3-10 dniami po ostatniej dawce Moxe

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Poziom MRD i jego logarytmiczna redukcja od wartości początkowej
Ramy czasowe: linii podstawowej i 3-10 dni po ostatniej dawce Moxe
zostaną opisane ilościowo w każdym punkcie czasowym przy użyciu mediany i zakresu. Wartości poniżej dolnej granicy wykrywalności (<0,01%) zostaną ustawione na dolną granicę, aby uzyskać konserwatywne oszacowanie redukcji logarytmicznej. Test, czy poziomy MRD są znacząco obniżone w stosunku do wartości wyjściowej, zostanie przeprowadzony przy użyciu testu rang podpisanych Wilcoxona. Zgodność między ilościowymi ocenami MRD przy użyciu cytometrii przepływowej i sekwencjonowania molekularnego (immunosekwencjonowanie) zostanie oceniona przy użyciu współczynników wiarygodności i wykresów Blanda-Altmana, zastosowanych do logarytmicznie przekształconych poziomów MRD. Korelacja między ekspresją CD22 w momencie kwalifikowalności a logarytmiczną redukcją MRD w porównaniu z wartością wyjściową zostanie opisana przy użyciu korelacji rang Spearmana.
linii podstawowej i 3-10 dni po ostatniej dawce Moxe
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: od dawki 1 Moxe do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniane przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia moksetumomabem pasudotox do zgonu leczonej populacji. System operacyjny zostanie ocenzurowany, jeśli pacjent nie umrze pod koniec badania. W przypadku populacji po przeszczepie czas rozpoczęcia to data przeszczepu. Estymator Kaplana-Meiera zostanie użyty do wyznaczenia mediany lub wskaźnika przeżycia w określonym czasie.
od dawki 1 Moxe do daty zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (oceniane przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: od dawki Moxe 1 do daty progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ocenionej przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia moksetumomabem pasudotox do udokumentowania progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, w leczonej populacji. PFS zostanie ocenzurowany, jeśli u pacjenta nie doszło do nawrotu do ostatniej wizyty. W przypadku populacji po przeszczepie czas rozpoczęcia to data przeszczepu. Estymator Kaplana-Meiera zostanie użyty do wyznaczenia mediany lub wskaźnika przeżycia w określonym czasie.
od dawki Moxe 1 do daty progresji lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny (ocenionej przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
Odsetek pacjentów przystępujących do przeszczepu
Ramy czasowe: od dawki Moxe 1 do dnia 0 przeszczepu
zostaną opisane wraz z zestawieniem przyczyn niepoddawania się transplantacji oraz ich częstotliwości.
od dawki Moxe 1 do dnia 0 przeszczepu
Recydywa
Ramy czasowe: od 1. dawki Moxe do daty nawrotu (ocenionej przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
Nawrót zostanie określony przez obecność > 5% blastów w szpiku kostnym na podstawie morfologii w próbce aspiratu lub przez dowody obwodowych blastów lub choroby pozaszpikowej. Odsetek nawrotów zostanie podsumowany zarówno dla populacji leczonej (od początku leczenia), jak i populacji po przeszczepie (od daty przeszczepu), przy użyciu estymatora skumulowanej częstości występowania ze zgonem przy braku nawrotu jako zdarzeniem konkurencyjnym.
od 1. dawki Moxe do daty nawrotu (ocenionej przez 2 lata po HCT lub ostatniej dawce Moxe)
Śmiertelność związana z przeszczepem (TRM)
Ramy czasowe: od dnia 0 przeszczepu do daty śmierci bez oznak progresji lub nawrotu choroby (ocenione przez 2 lata po HCT)
Zdarzeniem dla tego punktu końcowego jest śmierć bez oznak progresji lub nawrotu choroby. TRM zostanie podsumowane przy użyciu skumulowanej częstości występowania dla populacji po przeszczepach.
od dnia 0 przeszczepu do daty śmierci bez oznak progresji lub nawrotu choroby (ocenione przez 2 lata po HCT)
Ostra GVHD
Ramy czasowe: od dnia 0 przeszczepu do daty pierwszego wystąpienia ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV (ocenione przez 2 lata po HCT)
Zdarzeniami są przypadki ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV od dnia przeszczepu. Pierwszy dzień ostrego wystąpienia GVHD w określonym stopniu zostanie wykorzystany do obliczenia krzywej skumulowanej częstości występowania dla tego ostrego stopnia GVHD. Śmierć jest uważana za konkurencyjne ryzyko. Wykorzystana zostanie populacja przeszczepu.
od dnia 0 przeszczepu do daty pierwszego wystąpienia ostrej GVHD stopnia II-IV i stopnia III-IV (ocenione przez 2 lata po HCT)
Przewlekła GVHD
Ramy czasowe: od dnia 0 przeszczepu do daty pierwszego wystąpienia przewlekłej GVHD (ocenionej przez 2 lata po HCT)
Skumulowana częstość występowania przewlekłej GVHD począwszy od dnia przeszczepu zostanie podsumowana, traktując śmierć jako konkurencyjne ryzyko. Wykorzystana zostanie populacja przeszczepu.
od dnia 0 przeszczepu do daty pierwszego wystąpienia przewlekłej GVHD (ocenionej przez 2 lata po HCT)
Kliniczne wartości laboratoryjne
Ramy czasowe: od wartości początkowej do 3-10 dni po ostatniej dawce leku Moxe
Wartości i nieprawidłowości dla odpowiednich badań laboratoryjnych zostaną podsumowane za pomocą statystyk opisowych (np. liczba pacjentów, średnia, odchylenie standardowe, mediana, minimum, maksimum, proporcje itp.) w każdym punkcie czasowym, a także dla zmian w stosunku do wartości wyjściowej. Wartość wyjściowa zostanie zdefiniowana jako ostatnia nie brakująca wartość przed rozpoczęciem leczenia moksetumomabem pasudotox.
od wartości początkowej do 3-10 dni po ostatniej dawce leku Moxe
Toksyczność przed przeszczepem: zdarzenia niepożądane przed przeszczepem
Ramy czasowe: od dawki Moxe 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia schematu kondycjonującego

Zdarzenia niepożądane przed przeszczepem będą zbierane do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do przeszczepu i zostaną zestawione w tabeli według ciężkości i związku z badanym lekiem. Zdarzenia niepożądane po przeszczepie zostaną przeanalizowane oddzielnie, jak opisano w następnej sekcji.

Zespół przesiąkania włośniczek, zespół hemolityczno-mocznicowy, działania toksyczne na oczy i zespół uwalniania cytokin/reakcje związane z wlewem, a także zgony, które są prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z moksetumomabem pasudotox, są zdarzeniami niepożądanymi będącymi przedmiotem zainteresowania i będą dalej analizowane poprzez zbadanie ich korelacji z innymi zdarzeniami klinicznymi zmienne.
od dawki Moxe 1 do 30 dni po ostatniej dawce badanego leku lub do rozpoczęcia schematu kondycjonującego
Toksyczność po przeszczepie: nieoczekiwane SAE
Ramy czasowe: rozpoczęcie schematu kondycjonowania i kontynuacja przez 60 dni od dnia 0 przeszczepu
Niespodziewane SAE zostaną zestawione w tabeli według ciężkości i związku z badanym lekiem. Skumulowana częstość występowania mikroangiopatii zakrzepowej (TMA) i choroby zarostowej żył wątrobowych (VOD) zostanie opisana u pacjentów po przeszczepie, traktując śmierć jako konkurencyjne ryzyko. Do tych analiz wykorzystana zostanie przeszczepiona populacja.
rozpoczęcie schematu kondycjonowania i kontynuacja przez 60 dni od dnia 0 przeszczepu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Współpracownicy

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Alan S Wayne, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Krzesło do nauki: Nirali N Shah, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2015

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 maja 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

16 września 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2015

Ostatnia weryfikacja

1 września 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12-MOXE

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Moksetumomab Pasudotox

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Spain

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj