Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií B-linií a minimálním reziduálním onemocněním před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk

15. září 2015 aktualizováno: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Studie fáze II anti-CD22 rekombinantního imunotoxinu Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) u dětí s akutní lymfoblastickou leukémií B-linií a minimálním reziduálním onemocněním před alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk

Jedná se o fázi II, otevřenou, nerandomizovanou, prospektivní studii k hodnocení aktivity, bezpečnosti a proveditelnosti podávání moxetumomab pasudotoxu při prealogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pacientům s akutní lymfoblastickou leukémií B-linií ( ALL), kteří jsou v morfologické kompletní remisi a mají předtransplantační minimální reziduální nemoc (MRD) > 0,01 % (detekováno průtokovou cytometrií). Primárním cílem této studie je zjistit, zda léčba moxetumomabem pasudotoxem v MRD pozitivním nastavení je schopna vést k MRD negativitě (< 0,01 % průtokovou cytometrií) nebo alespoň ke snížení MRD o 1-log10 před alogenní HCT.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 2 navržená k posouzení bezpečnosti, proveditelnosti a klinické aktivity moxetumomab pasudotoxu před HCT u pacientů s ALL v morfologické CR, ale s MRD. Předpokládá se, že jedinci v morfologické kompletní remisi s prokázanou minimální reziduální nemocí (MRD) po chemoterapii pro ALL plánované pro alogenní HCT, kteří dostanou před zahájením kondicionování kúru moxetumomab pasudotox, budou vykazovat výrazné snížení nebo eliminaci detekovatelné MRD po moxetumomab pasudotox léčba bez nepříznivého dopadu na proveditelnost nebo bezpečnost alogenní HCT.

Primárním cílem této studie je zjistit, zda léčba moxetumomabem pasudotoxem v MRD pozitivním nastavení je schopna vést k MRD negativitě (< 0,01 % průtokovou cytometrií) nebo alespoň ke snížení MRD o 1-log10 před alogenní HCT.

Sekundární cíle, které mají být studovány, zahrnují: profil toxicity (včetně bezpečnosti a proveditelnosti podání v pre-HCT nastavení a schopnosti přistoupit k transplantaci, výskyt syndromu kapilárního úniku, hemolyticko-uremického syndromu a dalších post-HCT toxicit), srovnání kvantitativní MRD hodnocení, přežití bez progrese, celkové přežití, farmakokinetické profily, imunogenicita vůči moxetumomab pasudotoxu, úmrtnost související s transplantací, akutní a chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) a relaps.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

1

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 měsíců až 22 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. ≥ 6 měsíců a < 25 let
  2. Histologicky potvrzená diagnóza ALL B-linií. Ověření exprese CD22 není vyžadováno
  3. Kostní dřeň v morfologické remisi (jakékoli číslo remise) definované jako < 5 % blastů (klasifikace M1) provedených v místní laboratoři
  4. CNS 1 (< 5/μl WBC v CSF a cytospin negativní na blasty)
  5. Průkaz MRD kostní dřeně definovaný jako ≥ 0,01 % průtokovou cytometrií provedenou v centrální laboratoři studie

  6. Kandidát se zavázal k HCT nezávisle na účasti v této studii s následujícími požadavky:

    • Splňuje požadavky místního transplantačního centra na způsobilost pro HCT
    • Podle názoru centra HCT bude připraveno zahájit předtransplantační přípravu do 6 týdnů od zařazení do studie z lékařského a psychosociálního hlediska
    • Má dostupného dárce HCT nebo identifikovanou jednotku pupečníkové krve. Jsou povoleni příbuzní a nepříbuzní dárci a zdroje kmenových buněk z kostní dřeně, periferní krve nebo pupečníkové krve

  7. Přiměřená funkce orgánů včetně následujících:

    • Jaterní funkce: Celkový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN) (kromě pacientů se známou Gilbertovou chorobou: < 5 × ULN) a transamináz (alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST)) < 3 × ULN na základě normálních rozmezí specifických pro daný věk a instituci
    • Renální funkce: Je vyžadován normální sérový kreatinin přizpůsobený věku. Hodnota clearance kreatininu za 24 hodin > 60 ml/min/1,73 m2 (aktualizovaný Schwartzův vzorec nebo nukleární GFR) je nutné získat, pokud je sérový kreatinin zvýšený.
    • Hematologická funkce: Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500/μl a počet krevních destiček > 25 000/μl bez transfuze
    • Saturace kyslíkem v klidu nebo při cvičení > 88 % měřeno pulzním oxymetrem nebo PaO2 > 55 mm Hg bez potřeby doplňkového kyslíku v klidu nebo při aktivitě
    • Sérový albumin > 2 g/dl

  8. Stav výkonu:

    • Subjekty ve věku ≥ 16 let: Karnofsky ≥ 60 % (příloha A)
    • Subjekty ve věku < 16 let: Lanskyho škála ≥ 60 % (příloha A)
    • Subjekty, které nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou vzpřímené na invalidním vozíku, budou považovány za ambulantní pro účely výpočtu skóre výkonu.
  9. Pacienti starší 18 let musí mít možnost dát informovaný souhlas v souladu s platnými regulačními a místními institucionálními požadavky. U pacientů mladších 18 let je nutné získat povolení zákonného zástupce. Pediatričtí pacienti budou zahrnuti do diskuse vhodné pro věk, aby získali souhlas
  10. Sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku a muži a jejich sexuální partneři, kteří jsou ve fertilním věku, musí souhlasit s používáním antikoncepce

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní extramedulární onemocnění na jakémkoli místě. (Poznámka: Definitivní terapie známých dřívějších lokalizací extramedulárního onemocnění je povolena)
  2. Kojící nebo těhotné ženy
  3. Subjekty se známým přeuspořádáním 11q23 MLL jsou vyloučeny.

  4. Předchozí terapie:

    • Předchozí léčba CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22), jakákoliv sloučenina obsahující pseudomonas-exotoxin nebo jakákoli anti-CD22 cílená terapie kdykoli v minulosti
    • Předchozí alogenní nebo autologní HCT nebo adoptivní buněčné terapie, včetně terapie chimérickým antigenním receptorem T-buněk (CAR)
    • Chemoterapie < 2 týdny před zahájením studie léku s následující výjimkou: Neexistuje žádné časové omezení, pokud jde o předchozí intratekální chemoterapii za předpokladu, že dojde k úplnému zotavení z jakýchkoli akutních toxických účinků takové
    • Léčba monoklonálními protilátkami < 30 dnů od zařazení do studie
    • Jiné zkoumané látky v současné době nebo do 30 dnů před zařazením do studie
  5. Osoby s absolutní kontraindikací podávání kortikosteroidů
  6. HIV infekce (kvůli zvýšenému riziku závažné infekce a neznámé interakci moxetumomab pasudotoxu s antiretrovirovými léky)
  7. Aktivní infekce hepatitidy B nebo C definovaná séropozitivitou na hepatitidu B (povrchový antigen hepatitidy B [HbsAg]) nebo hepatitidu C (protilátka proti hepatitidě C) a zvýšené jaterní transaminázy (definované jako nad ULN podle normálních rozmezí instituce)
  8. Druhá malignita jiná než nebazocelulární karcinom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku, pokud nebyl nádor léčen s kurativním záměrem alespoň před dvěma lety a pacient je v remisi
  9. Subjekt s klinickým nebo laboratorním průkazem aktivní DIC
  10. Subjekt s předchozí anamnézou trombotické mikroangiopatie nebo HUS během 3 měsíců před zařazením
  11. Anamnéza známého kongenitálního hyperkoagulačního stavu
  12. Předchozí život ohrožující anafylaktické reakce na předchozí imunoterapii založenou na monoklonálních protilátkách nebo na kteroukoli složku přípravku moxetumomab pasudotox
  13. Subjekty, které budou nebo jsou v současné době léčeny vysokou dávkou estrogenu (vysoká dávka je definována jako >0,625 mg denně jako konjugované estrogeny nebo ekvivalent) během 7 dnů před zařazením do studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Moxetumomab Pasudotox
Moxetumomab pasudotox 32 mcg/kg/dávka IV každý druhý den, celkem 6 dávek. Dexamethason 2,5 mg/m2/dávka (nebo ekvivalent kortikosteroidu) bude podáván před a po každé dávce moxetumomab pasudotox.
Biologický: Moxetumomab Pasudotox
Ostatní jména:
  • (CAT-8015, HA22)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRD negativita
Časové okno: změna hladin MRD mezi výchozí hodnotou a 3-10 dny po poslední dávce Moxe
Primárním cílovým parametrem je případ, zda pacienti úspěšně dosáhli buď MRD negativity (definované jako <0,01 %) nebo alespoň 1 log10 snížení hladin MRD pomocí průtokové cytometrie prostřednictvím centrálního laboratorního testování po léčbě moxetumomabem, ale před HCT ve srovnání s MRD před moxetumomabem měření (základní). Podíl pacientů, kteří se stanou MRD negativní nebo kteří mají alespoň 1-log10 snížení od výchozí hodnoty, bude sumarizován a budou poskytnuty 80% intervaly spolehlivosti. Bude také provedena průzkumná analýza asociace mezi expresí CD22 při vhodnosti a mírou odezvy.
změna hladin MRD mezi výchozí hodnotou a 3-10 dny po poslední dávce Moxe

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň MRD a její logaritmické snížení od výchozí hodnoty
Časové okno: výchozí a 3-10 dní po poslední dávce Moxe
budou popsány kvantitativně v každém časovém bodě pomocí mediánu a rozsahu. Hodnoty, které jdou pod spodní limit detekce (<0,01 %), budou nastaveny na spodní limit, aby se získal konzervativní odhad logaritmického snížení. Test, zda jsou hladiny MRD významně sníženy vzhledem k výchozí hodnotě, bude proveden pomocí Wilcoxonova znaménkového rank testu. Shoda mezi kvantitativním stanovením MRD pomocí průtokové cytometrie a molekulárním sekvenováním (imunosekvenováním) bude hodnocena pomocí koeficientů spolehlivosti a Bland-Altmanových grafů, aplikovaných na logaritmicky transformované úrovně MRD. Korelace mezi expresí CD22 při vhodnosti a logaritmickým snížením MRD od výchozí hodnoty bude popsána pomocí Spearmanovy rank korelace.
výchozí a 3-10 dní po poslední dávce Moxe
Celkové přežití (OS)
Časové okno: od dávky Moxe 1 do data úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
je definována jako doba od zahájení léčby moxetumomabem pasudotoxem do smrti u léčené populace. OS bude cenzurován, pokud pacient na konci studie nezemřel. U transplantované populace je čas zahájení od data transplantace. Kaplan-Meierův odhad bude použit pro střední hodnotu nebo míru přežití v konkrétním čase.
od dávky Moxe 1 do data úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: od dávky Moxe 1 do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
je definována jako doba od zahájení léčby moxetumomabem pasudotoxem do dokumentace progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, u léčené populace. PFS bude cenzurováno, pokud u pacienta do poslední návštěvy nedošlo k recidivě. U transplantované populace je čas zahájení od data transplantace. Kaplan-Meierův odhad bude použit pro střední hodnotu nebo míru přežití v konkrétním čase.
od dávky Moxe 1 do data progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
Podíl pacientů přistupujících k transplantaci
Časové okno: od Moxe dávky 1 do dne 0 transplantace
budou popsány spolu s rozpisem důvodů nepřistoupení k transplantaci a jejich frekvencí.
od Moxe dávky 1 do dne 0 transplantace
Relaps
Časové okno: od dávky Moxe 1 do data relapsu (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
Relaps bude definován přítomností > 5 % blastů kostní dřeně podle morfologie na aspirátu nebo průkazem periferních blastů nebo extramedulárního onemocnění. Podíl relapsů bude sumarizován jak pro léčenou populaci (od zahájení léčby), tak pro populaci po transplantaci (od data transplantace), za použití kumulativního odhadu incidence s úmrtím při absenci relapsu jako konkurenční události.
od dávky Moxe 1 do data relapsu (posuzováno do 2 let po HCT nebo poslední dávce Moxe)
Úmrtnost související s transplantací (TRM)
Časové okno: od 0. dne transplantace do data úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění (posuzováno do 2 let po HCT)
Událostí pro tento cílový bod je úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění. TRM bude sumarizována pomocí kumulativní incidence pro transplantovanou populaci.
od 0. dne transplantace do data úmrtí bez známek progrese nebo recidivy onemocnění (posuzováno do 2 let po HCT)
Akutní GVHD
Časové okno: od 0. dne transplantace do data prvního nástupu akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV (posuzováno do 2 let po HCT)
Události jsou výskyty akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV ode dne transplantace. První den akutního nástupu GVHD v určitém stupni bude použit k výpočtu kumulativní křivky výskytu pro tento akutní stupeň GVHD. Smrt je považována za konkurenční riziko. Bude použita transplantovaná populace.
od 0. dne transplantace do data prvního nástupu akutní GVHD stupně II-IV a stupně III-IV (posuzováno do 2 let po HCT)
Chronická GVHD
Časové okno: od 0. dne transplantace do data prvního nástupu chronické GVHD (posuzováno do 2 let po HCT)
Bude shrnuta kumulativní incidence chronické GVHD počínaje dnem transplantace, přičemž smrt bude považována za konkurenční riziko. Bude použita transplantovaná populace.
od 0. dne transplantace do data prvního nástupu chronické GVHD (posuzováno do 2 let po HCT)
Klinické laboratorní hodnoty
Časové okno: od výchozího stavu do 3-10 dnů po poslední dávce Moxe
Hodnoty a abnormality pro relevantní laboratorní testy budou shrnuty pomocí deskriptivních statistik (např. počet subjektů, průměr, standardní odchylka, medián, minimum, maximum, proporce atd.) v každém časovém bodě a také pro změnu od výchozí hodnoty. Výchozí hodnota bude definována jako poslední nevynechaná hodnota před léčbou moxetumomabem pasudotoxem.
od výchozího stavu do 3-10 dnů po poslední dávce Moxe
Toxicita před transplantací: Nežádoucí účinky před transplantací
Časové okno: od Moxe Dávky 1 do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do zahájení kondicionačního režimu

Předtransplantační nežádoucí účinky budou shromažďovány do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva nebo do transplantace a budou tabulkově uvedeny podle závažnosti a vztahu ke studovanému léčivu. Potransplantační nežádoucí účinky budou analyzovány samostatně, jak je popsáno v další části.

Syndrom kapilárního úniku, hemolyticko-uremický syndrom, oční toxicity a syndrom uvolnění cytokinů/infuzní reakce, stejně jako úmrtí, které možná, pravděpodobně nebo určitě souvisí s moxetumomab pasudotoxem, jsou nežádoucími příhodami zájmu a budou dále analyzovány zkoumáním jejich korelace s jinými klinickými proměnné.
od Moxe Dávky 1 do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo do zahájení kondicionačního režimu
Potransplantační toxicita: Neočekávané SAE
Časové okno: začátek kondicionačního režimu a pokračování po dobu 60 dnů ode dne 0 transplantace
Neočekávané SAE budou uvedeny v tabulce podle závažnosti a vztahu ke studovanému léku. U transplantovaných pacientů bude popsána kumulativní incidence trombotické mikroangiopatie (TMA) a jaterního venookluzivního onemocnění (VOD), přičemž smrt bude považována za konkurenční riziko. Pro tyto analýzy bude použita transplantovaná populace.
začátek kondicionačního režimu a pokračování po dobu 60 dnů ode dne 0 transplantace

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Spolupracovníci

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Alan S Wayne, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Studijní židle: Nirali N Shah, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2015

Primární dokončení (Očekávaný)

1. května 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. ledna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. ledna 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

16. září 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2015

Naposledy ověřeno

1. září 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 12-MOXE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Moxetumomab Pasudotox

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in South Korea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit