Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) bei Kindern mit akuter lymphoblastischer Leukämie der B-Linie und minimaler Resterkrankung vor allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation

Einschlusskriterien:

1. ≥ 6 Monate und < 25 Jahre alt
2. Histologisch bestätigte Diagnose einer ALL der B-Linie. Eine Überprüfung der CD22-Expression ist nicht erforderlich
3. Knochenmark in morphologischer Remission (beliebige Remissionszahl), definiert als < 5 % Blasten (M1-Klassifikation), durchgeführt im Labor einer örtlichen Institution
4. ZNS 1 (< 5/μl Leukozyten im Liquor und Cytospin-negativ für Blasten)
5. Nachweis einer Knochenmark-MRD, definiert als ≥ 0,01 % durch Durchflusszytometrie, durchgeführt im Zentrallabor der Studie

6. Kandidat, der sich unabhängig von der Teilnahme an dieser Studie zu HCT verpflichtet hat, mit den folgenden Anforderungen:

   • Erfüllt die Zulassungsvoraussetzungen für lokale Transplantationszentren für HCT
   • Nach Ansicht des HCT-Zentrums wird aus medizinischer und psychosozialer Sicht innerhalb von 6 Wochen nach Aufnahme in die Studie bereit sein, mit der Konditionierung vor der Transplantation zu beginnen
   • Hat einen verfügbaren HCT-Spender oder eine identifizierte Nabelschnurbluteinheit. Verwandte und nicht verwandte Spender sowie Quellen von Stammzellen aus Knochenmark, peripherem Blut oder Nabelschnurblut sind zulässig

7. Angemessene Organfunktion einschließlich der folgenden:

   • Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 × obere Normgrenze (ULN) (außer bei Patienten mit bekannter Gilbert-Krankheit: < 5 × ULN) und Transaminasen (Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST)) < 3 × ULN basierend auf alters- und institutsspezifischen laborspezifischen Normalbereichen
   • Nierenfunktion: Altersangepasstes normales Serumkreatinin ist erforderlich. Ein 24-Stunden-Kreatinin-Clearance-Wert > 60 ml/min/1,73 m2 (aktualisierte Schwartz-Formel oder nukleare GFR) muss erhalten werden, wenn das Serumkreatinin erhöht ist.
   • Hämatologische Funktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500/μl und Thrombozytenzahl > 25.000/μl ohne Transfusion
   • Sauerstoffsättigung in Ruhe oder bei Belastung > 88 %, gemessen mit Pulsoximeter oder PaO2 > 55 mm Hg ohne Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff in Ruhe oder bei Aktivität
   • Serumalbumin > 2 g/dl

8. Performanz Status:

   • Probanden ≥ 16 Jahre: Karnofsky ≥ 60 % (Anhang A)
   • Probanden < 16 Jahre: Lansky-Skala ≥ 60 % (Anhang A)
   • Personen, die aufgrund einer Lähmung nicht gehen können, aber aufrecht in einem Rollstuhl sitzen, gelten für die Berechnung der Leistungspunktzahl als gehfähig
9. Patienten > 18 Jahre müssen gemäß den geltenden behördlichen und lokalen institutionellen Anforderungen in der Lage sein, ihre Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen. Für Patienten unter 18 Jahren muss die Erlaubnis eines gesetzlichen Vormunds eingeholt werden. Pädiatrische Patienten werden in eine altersgerechte Diskussion einbezogen, um ihre Zustimmung zu erhalten
10. Sexuell aktive weibliche Probanden im gebärfähigen Alter und männliche Probanden und ihre Sexualpartner im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von Verhütungsmitteln zustimmen

Ausschlusskriterien:

1. Aktive extramedulläre Erkrankung an jeder Stelle. (Hinweis: Eine definitive Therapie bekannter früherer extramedullärer Erkrankungen ist zulässig)
2. Frauen, die stillen oder schwanger sind
3. Patienten mit bekannter 11q23-MLL-Umlagerung sind ausgeschlossen.

4. Vortherapie:

   • Vorherige Behandlung mit CAT-3888 (BL22), Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22), einer Pseudomonas-Exotoxin-haltigen Verbindung oder einer gegen CD22 gerichteten Therapie zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit
   • Vorherige allogene oder autologe HCT oder adoptive Zelltherapien, einschließlich T-Zell-Chimären-Antigenrezeptor (CAR)-Therapie
   • Chemotherapie < 2 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments mit der folgenden Ausnahme: Es gibt keine zeitliche Beschränkung in Bezug auf eine vorherige intrathekale Chemotherapie, vorausgesetzt, dass sich alle akuten toxischen Wirkungen einer solchen vollständig erholt haben
   • Monoklonale Antikörpertherapie < 30 Tage ab Studieneinschluss
   • Andere Prüfsubstanzen derzeit oder innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme in die Studie
5. Patienten mit einer absoluten Kontraindikation für die Verabreichung von Kortikosteroiden
6. HIV-Infektion (aufgrund eines erhöhten Risikos einer schweren Infektion und einer unbekannten Wechselwirkung von Moxetumomab Pasudotox mit antiretroviralen Arzneimitteln)
7. Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion, definiert durch Seropositivität für Hepatitis B (Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HbsAg]) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Antikörper) und erhöhte Lebertransaminasen (definiert als über dem ULN gemäß den Normbereichen der Institution)
8. Zweiter bösartiger Tumor außer Nicht-Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses, es sei denn, der Tumor wurde mindestens zwei Jahre zuvor mit kurativer Absicht behandelt und der Patient befindet sich in Remission
9. Subjekt mit klinischem oder Labornachweis von aktiver DIC
10. Subjekt mit Vorgeschichte von thrombotischer Mikroangiopathie oder HUS innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung
11. Anamnese eines bekannten angeborenen hyperkoagulablen Zustands
12. Frühere lebensbedrohliche anaphylaktische Reaktionen auf eine frühere Immuntherapie auf Basis monoklonaler Antikörper oder einen Bestandteil der Moxetumomab-Pasudotox-Formulierung
13. Probanden, die innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss mit hochdosiertem Östrogen (Hochdosis ist definiert als > 0,625 mg täglich als konjugierte Östrogene oder Äquivalent) behandelt werden oder werden