Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) en niños con leucemia linfoblástica aguda de linaje B y enfermedad residual mínima antes del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Criterios de inclusión:

1. ≥ 6 meses y < 25 años de edad
2. Diagnóstico histológicamente confirmado de LLA de linaje B. No se requiere verificación de la expresión de CD22
3. Médula ósea en remisión morfológica (cualquier número de remisión) definida como < 5 % de blastos (clasificación M1) realizada en el laboratorio de la institución local
4. SNC 1 (< 5/μl de glóbulos blancos en LCR y citocentrifugación negativa para blastos)
5. Evidencia de MRD en la médula ósea definida como ≥ 0,01 % mediante citometría de flujo realizada en el laboratorio central del estudio

6. Candidato comprometido con HCT independiente de la participación en este estudio, con los siguientes requisitos:

   • Cumple con los requisitos de elegibilidad del centro local de trasplantes para HCT
   • En opinión del centro HCT, estará listo para comenzar el acondicionamiento previo al trasplante dentro de las 6 semanas posteriores a la inscripción en el ensayo desde un punto de vista médico y psicosocial.
   • Tiene un donante de HCT disponible o una unidad de sangre de cordón identificada. Donantes relacionados y no relacionados, y fuentes de células madre de médula ósea, sangre periférica o sangre de cordón umbilical permitidas

7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

   • Función hepática: Bilirrubina total < 1,5 × límite superior de la normalidad (LSN) (excepto en el caso de sujetos con enfermedad de Gilbert conocida: < 5 × LSN) y transaminasas (alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST)) < 3 × ULN basado en rangos normales específicos de laboratorio específicos de edad e institución
   • Función renal: Se requiere creatinina sérica normal ajustada por edad. Un valor de aclaramiento de creatinina de 24 horas > 60 ml/min/1,73 Se debe obtener m2 (fórmula de Schwartz actualizada o GFR nuclear) si la creatinina sérica está elevada.
   • Función hematológica: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500/μL y recuento de plaquetas > 25 000/μL sin transfusión
   • Saturación de oxígeno en reposo o con ejercicio > 88 % medida con oxímetro de pulso o PaO2 > 55 mm Hg sin necesidad de oxígeno suplementario en reposo o con actividad
   • Albúmina sérica > 2 g/dL

8. Estado de rendimiento:

   • Sujetos ≥ 16 años: Karnofsky ≥ 60% (Apéndice A)
   • Sujetos < 16 años: escala de Lansky ≥ 60% (Apéndice A)
   • Los sujetos que no pueden caminar debido a la parálisis, pero que están erguidos en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos del cálculo de la puntuación de rendimiento.
9. Los pacientes mayores de 18 años deben tener la capacidad de dar su consentimiento informado de acuerdo con los requisitos normativos e institucionales locales aplicables. Se debe obtener el permiso del tutor legal para pacientes < 18 años de edad. Los pacientes pediátricos se incluirán en la discusión apropiada para su edad con el fin de obtener el consentimiento.
10. Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres y sus parejas sexuales en edad fértil deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad extramedular activa en cualquier sitio. (Nota: se permite el tratamiento definitivo de sitios previos conocidos de enfermedad extramedular)
2. Mujeres que están amamantando o embarazadas
3. Se excluyen los sujetos con reordenamiento 11q23 MLL conocido.

4. Terapia previa:

   • Tratamiento previo con CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22), cualquier compuesto que contenga exotoxina de pseudomonas o cualquier terapia dirigida contra CD22 en cualquier momento en el pasado
   • HCT alogénico o autólogo previo o terapias celulares adoptivas, incluida la terapia con receptor de antígeno quimérico (CAR) de células T
   • Quimioterapia < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio con la siguiente excepción: No hay restricción de tiempo con respecto a la quimioterapia intratecal previa siempre que haya una recuperación completa de cualquier efecto tóxico agudo de tal
   • Terapia con anticuerpos monoclonales < 30 días desde la inscripción en el estudio
   • Otros agentes en investigación actualmente o dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio
5. Sujetos con una contraindicación absoluta para la administración de corticosteroides
6. Infección por VIH (debido al mayor riesgo de infección grave y a la interacción desconocida de moxetumomab pasudotox con medicamentos antirretrovirales)
7. Infección activa por hepatitis B o C definida por seropositividad para hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HbsAg]) o hepatitis C (anticuerpo de hepatitis C) y transaminasas hepáticas elevadas (definidas como superiores al LSN según los rangos normales de la institución)
8. Segunda neoplasia maligna que no sea carcinoma de células no basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino, a menos que el tumor haya sido tratado con intención curativa al menos dos años antes y el sujeto esté en remisión
9. Sujeto con evidencia clínica o de laboratorio de CID activa
10. Sujeto con antecedentes de microangiopatía trombótica o SUH en los 3 meses anteriores a la inscripción
11. Antecedentes de hipercoagulabilidad congénita conocida
12. Reacciones anafilácticas previas potencialmente mortales a inmunoterapia previa basada en anticuerpos monoclonales o a cualquier componente de la formulación de moxetumomab pasudotox
13. Sujetos que serán o están siendo tratados actualmente con dosis altas de estrógeno (la dosis alta se define como >0,625 mg diarios como estrógenos conjugados o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio