Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) hos børn med akut lymfatisk leukæmi af B-afstamning og minimal resterende sygdom før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

15. september 2015 opdateret af: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Et fase II-studie af anti-CD22-rekombinant immunotoksin Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) hos børn med akut lymfoblastisk leukæmi af B-afstamning og minimal restsygdom før allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation

Dette er et fase II, åbent, ikke-randomiseret, prospektivt studie for at evaluere aktiviteten, sikkerheden og gennemførligheden af ​​administration af moxetumomab pasudotox i præ-allogen hæmatopoietisk celletransplantation (HCT) til patienter med akut lymfatisk leukæmi af B-afstamning ( ALLE), som er i en morfologisk fuldstændig remission og har præ-transplantation minimal residual sygdom (MRD) > 0,01 % (påvist ved flowcytometri). Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om behandling med moxetumomab pasudotox i den MRD-positive indstilling er i stand til at føre til MRD-negativitet (< 0,01 % ved flowcytometri) eller mindst en 1-log10-reduktion i MRD før allogen HCT.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2-studie designet til at vurdere sikkerhed, gennemførlighed og klinisk aktivitet af pre-HCT moxetumomab pasudotox til patienter med ALL i morfologisk CR, men med MRD. Det er en hypotese, at forsøgspersoner i en morfologisk fuldstændig remission med påvist minimal residual sygdom (MRD) efter kemoterapi for ALL planlagt til allogen HCT, som modtager et forløb med moxetumomab pasudotox før starten af ​​konditionering, vil vise en markant reduktion eller eliminering af påviselig MRD efter moxetumomab pasudotox behandling uden negativ indvirkning på gennemførligheden eller sikkerheden af ​​allogen HCT.

Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme, om behandling med moxetumomab pasudotox i den MRD-positive indstilling er i stand til at føre til MRD-negativitet (< 0,01 % ved flowcytometri) eller mindst en 1-log10-reduktion i MRD før allogen HCT.

Sekundære mål, der skal undersøges, omfatter: toksicitetsprofil (herunder sikkerhed og gennemførlighed af administration i præ-HCT-miljøet og evnen til at fortsætte til transplantation, forekomst af kapillærlækagesyndrom, hæmolytisk uremisk syndrom og andre post-HCT toksiciteter), sammenligning af kvantitativ MRD vurderinger, progressionsfri overlevelse, samlet overlevelse, farmakokinetiske profiler, immunogenicitet over for moxetumomab pasudotox, transplantationsrelateret dødelighed, akut og kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) og tilbagefald.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. ≥ 6 måneder og < 25 år
  2. Histologisk bekræftet diagnose af B-lineage ALL. Verifikation af CD22-ekspression er ikke påkrævet
  3. Knoglemarv i morfologisk remission (et hvilket som helst remissionstal) defineret som < 5 % blaster (M1-klassificering) udført i lokalt institutionslaboratorium
  4. CNS 1 (< 5/μL WBC'er i CSF og cytospin negativ for blaster)
  5. Bevis for knoglemarvs-MRD defineret som ≥ 0,01 % ved flowcytometri udført i undersøgelsens centrale laboratorium

  6. Kandidat forpligtet sig til HCT uafhængigt af deltagelse i denne undersøgelse, med følgende krav:

    • Opfylder det lokale transplantationscenters berettigelseskrav til HCT
    • Efter HCT-centrets opfattelse vil være klar til at påbegynde prætransplantationskonditionering inden for 6 uger efter forsøgstilmelding fra et medicinsk og psykosocialt synspunkt
    • Har en tilgængelig HCT-donor eller identificeret navlestrengsblodsenhed. Beslægtede og ikke-beslægtede donorer og kilder til stamceller fra knoglemarv, perifert blod eller navlestrengsblod tilladt

  7. Tilstrækkelig organfunktion, herunder følgende:

    • Leverfunktion: Total bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN) (undtagen i tilfælde af personer med kendt Gilberts sygdom: < 5 × ULN) og transaminaser (alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST)) < 3 × ULN baseret på alders- og institutionsspecifikke laboratoriespecifikke normalområder
    • Nyrefunktion: Aldersjusteret normalt serumkreatinin er påkrævet. En 24-timers kreatininclearance værdi > 60 ml/min/1,73 m2 (opdateret Schwartz formel eller nuklear GFR) skal opnås, hvis serumkreatinin er forhøjet.
    • Hæmatologisk funktion: Absolut neutrofiltal (ANC) > 500/μL og blodpladetal > 25.000/μL uden transfusion
    • Iltmætning i hvile eller ved træning > 88 % målt med pulsoximeter eller PaO2 > 55 mm Hg uden behov for supplerende ilt i hvile eller med aktivitet
    • Serumalbumin > 2 g/dL

  8. Ydeevnestatus:

    • Forsøgspersoner ≥ 16 år: Karnofsky ≥ 60 % (bilag A)
    • Forsøgspersoner < 16 år: Lansky-skala ≥ 60 % (bilag A)
    • Forsøgspersoner, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som er oprejst i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på beregning af præstationsscore
  9. Patienter > 18 år skal have evnen til at give informeret samtykke i henhold til gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav. Værges tilladelse skal indhentes for patienter < 18 år. Pædiatriske patienter vil blive inkluderet i alderssvarende diskussion for at opnå samtykke
  10. Seksuelt aktive kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder og mandlige forsøgspersoner og deres seksuelle partnere, der er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge prævention

Ekskluderingskriterier:

  1. Aktiv ekstramedullær sygdom på ethvert sted. (Bemærk: Definitiv behandling af kendte tidligere steder med ekstramedullær sygdom er tilladt)
  2. Kvinder, der ammer eller er gravide
  3. Emner med kendt 11q23 MLL-omlejring er udelukket.

  4. Tidligere terapi:

    • Forudgående behandling med CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22), enhver pseudomonas-exotoxin-holdig forbindelse eller enhver anti-CD22-styret behandling på et hvilket som helst tidspunkt i fortiden
    • Tidligere allogen eller autolog HCT eller adoptiv cellulær terapi, herunder T-celle kimær antigenreceptor (CAR) terapi
    • Kemoterapi < 2 uger før påbegyndelse af studielægemidlet med følgende undtagelse: Der er ingen tidsbegrænsning med hensyn til forudgående intrathekal kemoterapi, forudsat at der er fuldstændig bedring fra eventuelle akutte toksiske virkninger af en sådan
    • Monoklonal antistofbehandling < 30 dage fra studieindskrivning
    • Andre forsøgsmidler i øjeblikket eller inden for 30 dage før tilmelding til studiet
  5. Personer med absolut kontraindikation for kortikosteroidadministration
  6. HIV-infektion (på grund af øget risiko for alvorlig infektion og ukendt interaktion mellem moxetumomab pasudotox og antiretrovirale lægemidler)
  7. Aktiv hepatitis B- eller C-infektion som defineret ved seropositivitet for hepatitis B (hepatitis B-overfladeantigen [HbsAg]) eller hepatitis C (hepatitis C-antistof) og forhøjede levertransaminaser (defineret som over ULN pr. institutionens normalområder)
  8. Anden malignitet bortset fra non-basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, medmindre tumoren er behandlet med helbredende hensigt mindst to år tidligere, og patienten er i remission
  9. Person med klinisk eller laboratoriebevis for aktiv DIC
  10. Person med tidligere trombotisk mikroangiopati eller HUS inden for 3 måneder før indskrivning
  11. Anamnese med kendt medfødt hyperkoagulerbar tilstand
  12. Tidligere livstruende anafylaktiske reaktioner på tidligere monoklonalt antistof-baseret immunterapi eller enhver komponent i moxetumomab pasudotox-formuleringen
  13. Forsøgspersoner, der vil blive eller i øjeblikket behandles med højdosis østrogen (høj dosis er defineret som >0,625 mg dagligt som konjugerede østrogener eller tilsvarende) inden for 7 dage før studieindskrivning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Moxetumomab Pasudotox
Moxetumomab pasudotox 32 mcg/kg/dosis IV hver anden dag i i alt 6 doser. Dexamethason 2,5 mg/m2/dosis (eller kortikosteroidækvivalent) vil blive administreret før og efter hver dosis af moxetumomab pasudotox.
Biologisk: Moxetumomab Pasudotox
Andre navne:
  • (CAT-8015, HA22)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD negativitet
Tidsramme: ændring i MRD-niveauer mellem baseline og 3-10 dage efter sidste Moxe-dosis
Det primære endepunkt er tilfældet af, om patienter med succes opnåede enten MRD-negativitet (defineret som <0,01%) eller mindst 1 log10-reduktion i MRD-niveauer ved hjælp af flowcytometri via central laboratorietestning efter moxetumomab-behandling, men før HCT i forhold til præ-moxetumomab MRD måling (basislinje). Andelen af ​​patienter, der bliver MRD-negative, eller som har mindst en 1-log10-reduktion fra baseline, vil blive opsummeret, og 80 % konfidensintervaller vil blive angivet. En eksplorativ analyse af sammenhængen mellem CD22-ekspression ved berettigelse og responsraten vil også blive udført.
ændring i MRD-niveauer mellem baseline og 3-10 dage efter sidste Moxe-dosis

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD-niveau og dets logreduktion fra baseline
Tidsramme: baseline og 3-10 dage efter sidste Moxe dosis
vil blive beskrevet kvantitativt på hvert tidspunkt ved hjælp af median og interval. Værdier, der går under den nedre detektionsgrænse (<0,01%), vil blive sat til den nedre grænse for at opnå et konservativt estimat af logreduktionen. En test af, om MRD-niveauerne er signifikant reduceret i forhold til baseline, vil blive udført ved hjælp af Wilcoxon signed rank test. Overensstemmelse mellem kvantitative MRD vurderinger ved hjælp af flowcytometri og molekylær sekventering (immunosequencing) vil blive vurderet ved hjælp af pålidelighedskoefficienter og Bland-Altman plots, anvendt på de log transformerede MRD niveauer. Korrelationen mellem CD22-ekspression ved egnethed og log reduktion i MRD fra baseline vil blive beskrevet ved brug af Spearmans rangkorrelation.
baseline og 3-10 dage efter sidste Moxe dosis
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: fra Moxe dosis 1 til dødsdato uanset årsag (vurderet til 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
defineres som tiden fra start af behandling med moxetumomab pasudotox til døden for den behandlede befolkning. OS vil blive censureret, hvis patienten ikke døde ved afslutningen af ​​undersøgelsen. For transplantationspopulationer er starttidspunktet fra transplantationsdatoen. Kaplan-Meier-estimator vil blive brugt til median- eller overlevelsesraten på et bestemt tidspunkt.
fra Moxe dosis 1 til dødsdato uanset årsag (vurderet til 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: fra Moxe dosis 1 til datoen for progression eller død af enhver årsag (vurderet gennem 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
defineres som tiden fra påbegyndelse af behandling med moxetumomab pasudotox til dokumentation af sygdomsprogression eller død på grund af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, for den behandlede befolkning. PFS vil blive censureret, hvis patienten ikke fik tilbagefald ved sidste besøg. For transplantationspopulationer er starttidspunktet fra transplantationsdatoen. Kaplan-Meier-estimator vil blive brugt til median- eller overlevelsesraten på et bestemt tidspunkt.
fra Moxe dosis 1 til datoen for progression eller død af enhver årsag (vurderet gennem 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
Andel af patienter, der går videre til transplantation
Tidsramme: fra Moxe dosis 1 til dag 0 af transplantationen
vil blive beskrevet sammen med en opdeling af årsagerne til ikke at gå videre til transplantation og deres frekvenser.
fra Moxe dosis 1 til dag 0 af transplantationen
Tilbagefald
Tidsramme: fra Moxe dosis 1 til datoen for tilbagefald (vurderet gennem 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
Tilbagefald vil blive defineret ved tilstedeværelsen af ​​> 5 % knoglemarvsblaster ved morfologi på en aspiratprøve eller ved tegn på perifere blaster eller ekstramedullær sygdom. Andelen af ​​tilbagefald vil blive opsummeret for både den behandlede population (fra behandlingsstart) og transplantationspopulation (fra transplantationsdatoen), ved brug af den kumulative incidensestimator med død i fravær af tilbagefald som den konkurrerende begivenhed.
fra Moxe dosis 1 til datoen for tilbagefald (vurderet gennem 2 år efter HCT eller sidste Moxe dosis)
Transplantationsrelateret dødelighed (TRM)
Tidsramme: fra dag 0 af transplantationen til dødsdatoen uden tegn på sygdomsprogression eller recidiv (vurderet gennem 2 år efter HCT)
En hændelse for dette endepunkt er død uden tegn på sygdomsprogression eller recidiv. TRM vil blive opsummeret ved hjælp af kumulativ forekomst for transplantationspopulationen.
fra dag 0 af transplantationen til dødsdatoen uden tegn på sygdomsprogression eller recidiv (vurderet gennem 2 år efter HCT)
Akut GVHD
Tidsramme: fra dag 0 af transplantationen til den første startdato for akut GVHD grad II-IV og grad III-IV (vurderet gennem 2 år efter HCT)
Hændelserne er forekomsten af ​​grad II-IV og grad III-IV akut GVHD fra transplantationsdagen. Den første dag med akut GVHD-debut ved en bestemt grad vil blive brugt til at beregne en kumulativ incidenskurve for den akutte GVHD-grad. Død betragtes som en konkurrerende risiko. Transplantationspopulationen vil blive brugt.
fra dag 0 af transplantationen til den første startdato for akut GVHD grad II-IV og grad III-IV (vurderet gennem 2 år efter HCT)
Kronisk GVHD
Tidsramme: fra dag 0 af transplantation til første startdato for kronisk GVHD (vurderet gennem 2 år efter HCT)
Den kumulative forekomst af kronisk GVHD, der starter på transplantationsdagen, vil blive opsummeret, idet dødsfald behandles som en konkurrerende risiko. Transplantationspopulationen vil blive brugt.
fra dag 0 af transplantation til første startdato for kronisk GVHD (vurderet gennem 2 år efter HCT)
Kliniske laboratorieværdier
Tidsramme: fra baseline til 3-10 dage efter sidste Moxe-dosis
Værdierne og abnormiteterne for relevante laboratorietests vil blive opsummeret med beskrivende statistikker (f.eks. antal forsøgspersoner, gennemsnit, standardafvigelse, median, minimum, maksimum, proportioner osv.) på hvert tidspunkt og også for ændring fra basislinjeværdi. Baseline vil blive defineret som den sidste ikke-manglende værdi før behandling med moxetumomab pasudotox.
fra baseline til 3-10 dage efter sidste Moxe-dosis
Toksicitet før transplantation: Uønskede hændelser før transplantation
Tidsramme: fra Moxe Dosis 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil starten af ​​konditioneringsregimen

Uønskede hændelser før transplantation vil blive indsamlet indtil 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet eller indtil transplantation og vil blive opstillet efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelseslægemidlet. Bivirkninger efter transplantation vil blive analyseret separat som beskrevet i næste afsnit.

Kapillærlækagesyndrom, hæmolytisk uremisk syndrom, okulær toksicitet og cytokinfrigivelsessyndrom/infusionsreaktioner, samt død, som muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til moxetumomab pasudotox, er uønskede hændelser af interesse og vil blive yderligere analyseret ved at undersøge deres sammenhæng med andre kliniske variabler.
fra Moxe Dosis 1 til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller indtil starten af ​​konditioneringsregimen
Post-transplantation toksicitet: Uventede SAE'er
Tidsramme: start af konditioneringsregimen og fortsætter i 60 dage fra dag 0 af transplantationen
Uventede SAE'er vil blive opstillet efter sværhedsgrad og forhold til undersøgelseslægemidlet. Den kumulative forekomst af trombotisk mikroangiopati (TMA) og hepatisk veno-okklusiv sygdom (VOD) vil blive beskrevet hos transplanterede patienter, idet dødsfald behandles som en konkurrerende risiko. Transplanteret population vil blive brugt til disse analyser.
start af konditioneringsregimen og fortsætter i 60 dage fra dag 0 af transplantationen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Samarbejdspartnere

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

Efterforskere

  • Studiestol: Alan S Wayne, MD, Children's Hospital Los Angeles
  • Studiestol: Nirali N Shah, MD, National Institutes of Health (NIH)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. januar 2015

Først opslået (Skøn)

14. januar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

16. september 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. september 2015

Sidst verificeret

1. september 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 12-MOXE

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner