Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) nei bambini con leucemia linfoblastica acuta di linea B e malattia minima residua prima del trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche

Criterio di inclusione:

1. ≥ 6 mesi e < 25 anni di età
2. Diagnosi istologicamente confermata di LLA di linea B. La verifica dell'espressione CD22 non è richiesta
3. Midollo osseo in remissione morfologica (qualsiasi numero di remissioni) definito come <5% di blasti (classificazione M1) eseguito nel laboratorio dell'istituzione locale
4. CNS 1 (< 5/μL di GB nel liquido cerebrospinale e cytospin negativo per i blasti)
5. Evidenza di MRD del midollo osseo definita come ≥ 0,01% mediante citometria a flusso eseguita nel laboratorio centrale dello studio

6. Candidato impegnato in HCT indipendentemente dalla partecipazione a questo studio, con i seguenti requisiti:

   • Soddisfa i requisiti di idoneità del centro trapianti locale per HCT
   • Secondo il parere del centro HCT sarà pronto per iniziare il condizionamento pre-trapianto entro 6 settimane dall'iscrizione alla sperimentazione dal punto di vista medico e psicosociale
   • Ha un donatore di HCT disponibile o un'unità di sangue cordonale identificata. Sono consentiti donatori congiunti e non consanguinei e fonti di cellule staminali da midollo osseo, sangue periferico o cordone ombelicale

7. Adeguata funzione degli organi, inclusi i seguenti:

   • Funzione epatica: Bilirubina totale < 1,5 × limite superiore della norma (ULN) (tranne nel caso di soggetti con malattia di Gilbert nota: < 5 × ULN) e transaminasi (alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)) < 3 × ULN basato su intervalli normali specifici di laboratorio specifici per età e istituzione
   • Funzionalità renale: è necessaria una creatinina sierica normale aggiustata per l'età. Un valore di clearance della creatinina nelle 24 ore > 60 ml/min/1,73 m2 (formula di Schwartz aggiornata o GFR nucleare) deve essere ottenuto se la creatinina sierica è elevata.
   • Funzione ematologica: conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500/μL e conta piastrinica > 25.000/μL senza trasfusione
   • Saturazione di ossigeno a riposo o durante l'esercizio > 88% misurata dal pulsossimetro o PaO2 > 55 mm Hg senza necessità di ossigeno supplementare a riposo o durante l'attività
   • Albumina sierica > 2 g/dL

8. Lo stato della prestazione:

   • Soggetti di età ≥ 16 anni: Karnofsky ≥ 60% (Appendice A)
   • Soggetti < 16 anni di età: scala Lansky ≥ 60% (Appendice A)
   • I soggetti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono in posizione eretta su una sedia a rotelle saranno considerati deambulanti ai fini del calcolo del punteggio di prestazione
9. I pazienti di età > 18 anni devono essere in grado di fornire il consenso informato in base ai requisiti normativi e istituzionali applicabili. Per i pazienti < 18 anni di età è necessario ottenere il permesso del tutore legale. I pazienti pediatrici saranno inclusi in una discussione adeguata all'età per ottenere il consenso
10. Le donne sessualmente attive in età fertile e i soggetti di sesso maschile e i loro partner sessuali in età fertile devono accettare di usare la contraccezione

Criteri di esclusione:

1. Malattia extramidollare attiva in qualsiasi sede. (Nota: è consentita la terapia definitiva di precedenti siti noti di malattia extramidollare)
2. Donne che allattano o sono incinte
3. Sono esclusi i soggetti con riarrangiamento MLL 11q23 noto.

4. Terapia precedente:

   • Precedente trattamento con CAT-3888 (BL22), moxetumomab pasudotox (CAT-8015, HA22), qualsiasi composto contenente pseudomonas-esotossina o qualsiasi terapia diretta anti-CD22 in qualsiasi momento nel passato
   • Precedente HCT allogenico o autologo o terapie cellulari adottive, inclusa la terapia con recettore chimerico dell'antigene (CAR) a cellule T
   • Chemioterapia < 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio con la seguente eccezione: Non vi è alcuna limitazione di tempo per quanto riguarda la precedente chemioterapia intratecale a condizione che vi sia un completo recupero da qualsiasi effetto tossico acuto di tale
   • Terapia con anticorpi monoclonali <30 giorni dall'arruolamento nello studio
   • Altri agenti sperimentali attualmente o entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio
5. Soggetti con una controindicazione assoluta alla somministrazione di corticosteroidi
6. Infezione da HIV (a causa dell'aumentato rischio di infezione grave e dell'interazione sconosciuta di moxetumomab pasudotox con farmaci antiretrovirali)
7. Infezione attiva da epatite B o C come definita dalla sieropositività per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HbsAg]) o epatite C (anticorpo dell'epatite C) e transaminasi epatiche elevate (definite come sopra l'ULN per gli intervalli normali dell'istituto)
8. Secondo tumore maligno diverso dal carcinoma a cellule non basali della pelle o dal carcinoma in situ della cervice, a meno che il tumore non sia stato trattato con intento curativo almeno due anni prima e il soggetto sia in remissione
9. Soggetto con evidenza clinica o di laboratorio di CID attiva
10. - Soggetto con precedente storia di microangiopatia trombotica o HUS entro 3 mesi prima dell'arruolamento
11. Anamnesi di condizione nota di ipercoagulabilità congenita
12. Precedenti reazioni anafilattiche pericolose per la vita a una precedente immunoterapia a base di anticorpi monoclonali o qualsiasi componente della formulazione di moxetumomab pasudotox
13. Soggetti che saranno o sono attualmente in trattamento con estrogeni ad alto dosaggio (l'alto dosaggio è definito come > 0,625 mg al giorno come estrogeni coniugati o equivalenti) entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio