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Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015, HA22) による同種造血幹細胞移植前の B 系統急性リンパ芽球性白血病および残存病変が最小限の小児における

2015年9月15日 更新者：Center for International Blood and Marrow Transplant Research

同種造血幹細胞移植前の B 系統急性リンパ芽球性白血病および最小残存疾患の小児における抗 CD22 組換え免疫毒素 Moxetumomab Pasudotox (CAT-8015、HA22) の第 II 相試験

これは、B 系統急性リンパ芽球性白血病患者への同種造血前造血細胞移植 (HCT) 設定における moxetumomab pasudotox の投与の活性、安全性、および実現可能性を評価するための第 II 相、非盲検、非無作為化、前向き研究です ( ALL) 形態学的完全寛解状態にあり、移植前の微小残存病変 (MRD) > 0.01% (フローサイトメトリーで検出) の患者。 この研究の主な目的は、MRD陽性の設定でモキセツモマブ・パスドトックスによる治療がMRD陰性（フローサイトメトリーで<0.01％）または同種HCT前のMRDの少なくとも1-log10の減少につながるかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、形態学的に CR であるが MRD を有する ALL 患者に対する HCT 前の moxetumomab pasudotox の安全性、実現可能性、および臨床活性を評価するために設計された第 2 相試験です。 条件付けの開始前にモキセツモマブ パスドトックスのコースを受けた同種 HCT を計画された ALL の化学療法後に証明された最小残存病変 (MRD) を伴う形態学的完全寛解の被験者は、その後の検出可能な MRD の顕著な減少または除去を示すと仮定されます。同種HCTの実現可能性や安全性に悪影響を与えることなく、moxetumomab pasudotox治療を行います。

この研究の主な目的は、MRD陽性の設定でモキセツモマブ・パスドトックスによる治療がMRD陰性（フローサイトメトリーで<0.01％）または同種HCT前のMRDの少なくとも1-log10の減少につながるかどうかを判断することです。

研究される二次的な目的には、毒性プロファイル（HCT前の設定での投与の安全性と実現可能性、および移植に進む能力、毛細血管漏出症候群、溶血性尿毒症症候群およびその他のHCT後の毒性の発生率を含む）、定量的MRDの比較が含まれます評価、無増悪生存期間、全生存期間、薬物動態プロファイル、モキセツモマブ パスドトックスに対する免疫原性、移植関連死亡率、急性および慢性移植片対宿主病 (GVHD)、および再発。

研究の種類

介入

入学 (実際)

1

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Childrens Hospital of Los Angeles
      • San Francisco、California、アメリカ、94143
        • University of California San Francisco
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、アメリカ、80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

10ヶ月～22年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 6か月以上25歳未満
  2. -組織学的に確認されたB系統ALLの診断。 CD22 発現の検証は必要ありません
  3. -形態学的寛解（任意の寛解数）の骨髄は、地元の施設の研究室で実施された<5％の芽球（M1分類）として定義されます
  4. CNS 1 (CSF中の白血球数が5/μL未満で、芽球に対するサイトスピン陰性)
  5. -研究中央研究室で実施されたフローサイトメトリーによって≥0.01％と定義された骨髄MRDの証拠

  6. -この研究への参加とは無関係にHCTにコミットしている候補者は、次の要件があります。

    • HCTの地元の移植センターの資格要件を満たしています
    • -HCTセンターの意見では、医学的および心理社会的観点から、試験登録から6週間以内に移植前のコンディショニングを開始する準備ができています
    • -利用可能なHCTドナーまたは識別された臍帯血ユニットがあります。 関連および非関連ドナー、および骨髄、末梢血、または臍帯血幹細胞ソースが許可されている

  7. 以下を含む適切な臓器機能：

    • 肝機能：総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）（既知のギルバート病の被験者の場合を除く：<5×ULN）およびトランスアミナーゼ（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST））<3×年齢および施設固有の検査室固有の正常範囲に基づくULN
    • 腎機能：年齢調整された正常な血清クレアチニンが必要です。 24時間クレアチニンクリアランス値 > 60 mL/分/1.73 血清クレアチニンが上昇している場合は、m2 (最新のシュワルツ式または核 GFR) を取得する必要があります。
    • 血液機能：好中球絶対数（ANC）> 500/μLおよび血小板数> 25,000/μL（輸血なし）
    • 安静時または運動時の酸素飽和度 > 88% (パルス酸素濃度計で測定) または PaO2 > 55 mmHg 安静時または活動時の酸素補給の必要なし
    • 血清アルブミン > 2 g/dL

  8. 演奏状況：

    • -16歳以上の被験者：カルノフスキー≧60％（付録A）
    • 16歳未満の被験者：ランスキースケール≧60％（付録A）
    • 麻痺のために歩くことができないが、車椅子で直立している被験者は、パフォーマンススコアを計算する目的で歩行可能と見なされます
  9. 18歳以上の患者は、適用される規制および地域の制度要件に従って、インフォームドコンセントを提供できる必要があります。 18 歳未満の患者については、法的保護者の許可を得る必要があります。 小児患者は、同意を得るために年齢に応じた議論に含まれます
  10. -出産の可能性のある性的に活発な女性被験者、および出産の可能性のある男性被験者とその性的パートナーは、避妊の使用に同意する必要があります

除外基準:

  1. -任意の部位での活動性の髄外疾患。 （注：髄外疾患の既知の以前の部位の根治的治療は許可されています）
  2. 授乳中または妊娠中の女性
  3. 既知の11q23 MLL再構成のある被験者は除外されます。

  4. 以前の治療:

    • -CAT-3888（BL22）、moxetumomab pasudotox（CAT-8015、HA22）、シュードモナス外毒素含有化合物、または過去の任意の時点での抗CD22指向療法による以前の治療
    • -以前の同種または自家HCTまたは養子細胞療法（T細胞キメラ抗原受容体（CAR）療法を含む）療法
    • -次の例外を除いて、治験薬を開始する2週間前未満の化学療法：以前の髄腔内化学療法に関して時間制限はありませんが、そのような急性毒性効果から完全に回復している場合
    • -モノクローナル抗体療法<研究登録から30日
    • -現在または研究登録前の30日以内の他の治験薬
  5. -コルチコステロイド投与に対する絶対禁忌の被験者
  6. HIV感染症（重度の感染症のリスクが高く、モキセツモマブ パスドトックスと抗レトロウイルス薬との相互作用が不明なため）
  7. -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HbsAg]）またはC型肝炎（C型肝炎抗体）の血清陽性によって定義される活動性のB型またはC型肝炎感染および肝トランスアミナーゼの上昇（施設の正常範囲ごとにULNを超えると定義）
  8. -皮膚の非基底細胞癌または子宮頸部の上皮内癌以外の二次悪性腫瘍、ただし、腫瘍が少なくとも2年前に治癒目的で治療され、被験者が寛解している場合を除く
  9. アクティブな DIC の臨床的または実験的証拠がある被験者
  10. -血栓性微小血管症またはHUSの既往歴がある被験者 登録前3か月以内
  11. 既知の先天性凝固亢進状態の病歴
  12. -以前のモノクローナル抗体ベースの免疫療法またはモキセツモマブパスドトックス製剤の成分に対する以前の生命を脅かすアナフィラキシー反応
  13. -高用量エストロゲンで治療される、または現在治療されている被験者（高用量は、抱合型エストロゲンまたは同等物として毎日> 0.625mgと定義されています） 研究登録前の7日以内

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モキセツモマブ・パスドトックス
Moxetumomab pasudotox 32 mcg/kg/用量 IV を隔日で合計 6 回。 デキサメタゾン 2.5 mg/m2/回 (またはコルチコステロイド相当量) をモキセツモマブ パスドトックスの各投与の前後に投与します。
生物学的：モキセツモマブ・パスドトックス
他の名前：
  • (CAT-8015、HA22)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRD陰性
時間枠：ベースラインと最後のMoxe投与後3～10日の間のMRDレベルの変化
主要エンドポイントは、モキセツモマブ治療後、HCT の前に、モキセツモマブ投与前の MRD と比較して、患者が MRD 陰性（<0.01% と定義）またはフローサイトメトリーを使用して MRD レベルの少なくとも 1 log10 の減少を成功裏に達成したかどうかのイベントです。測定（ベースライン）。 MRD陰性になるか、ベースラインから少なくとも1-log10減少した患者の割合が要約され、80％の信頼区間が提供されます。 適格時のCD22発現と応答率との関連の探索的分析も実施されます。
ベースラインと最後のMoxe投与後3～10日の間のMRDレベルの変化

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
MRD レベルとベースラインからのログの減少
時間枠：ベースラインおよび最後の Moxe 投与後 3 ～ 10 日
中央値と範囲を使用して、各時点で定量的に説明されます。 検出の下限 (<0.01%) を下回る値は下限に設定され、対数削減の控えめな推定値が取得されます。 ウィルコクソン符号順位検定を使用して、MRD レベルがベースラインに比べて大幅に低下しているかどうかの検定を実施します。 フローサイトメトリーを使用した定量的 MRD 評価と分子配列決定 (免疫シークエンシング) の間の一致は、信頼係数と Bland-Altman プロットを使用して評価され、対数変換された MRD レベルに適用されます。 適格性におけるＣＤ２２発現とベースラインからのＭＲＤの対数減少との間の相関は、スピアマンの順位相関を使用して説明される。
ベースラインおよび最後の Moxe 投与後 3 ～ 10 日
全生存期間 (OS)
時間枠：Moxe 投与 1 から何らかの原因による死亡日まで (HCT または最後の Moxe 投与の 2 年後まで評価)
は、モキセツモマブ パスドトックスによる治療の開始から、治療を受けた集団の死亡までの時間として定義されます。 研究の最後に患者が死亡しなかった場合、OS は打ち切られます。 移植集団の場合、開始時刻は移植日からです。 Kaplan-Meier 推定量は、特定の時点での中央値または生存率に使用されます。
Moxe 投与 1 から何らかの原因による死亡日まで (HCT または最後の Moxe 投与の 2 年後まで評価)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：Moxe 投与 1 から進行日または何らかの原因による死亡日まで (HCT 後 2 年または最後の Moxe 投与を通じて評価)
は、モキセツモマブ パスドトックスによる治療の開始から、治療を受けた集団の病気の進行または何らかの原因による死亡のいずれか早い方が記録されるまでの時間として定義されます。 患者が最後の訪問までに再発しなかった場合、PFS は打ち切られます。 移植集団の場合、開始時刻は移植日からです。 Kaplan-Meier 推定量は、特定の時点での中央値または生存率に使用されます。
Moxe 投与 1 から進行日または何らかの原因による死亡日まで (HCT 後 2 年または最後の Moxe 投与を通じて評価)
移植に進む患者の割合
時間枠：Moxe投与1から移植の0日目まで
移植に進まない理由とその頻度の内訳とともに説明します。
Moxe投与1から移植の0日目まで
再発
時間枠：Moxe 投与 1 から再発の日まで (HCT 後 2 年間または最後の Moxe 投与を通じて評価)
再発は、吸引サンプルの形態による 5% を超える骨髄芽球の存在によって、または末梢芽球または髄外疾患の証拠によって定義されます。 再発の割合は、競合イベントとして再発のない場合の死亡による累積発生率推定量を使用して、治療された集団（治療開始から）と移植集団（移植日から）の両方について要約されます。
Moxe 投与 1 から再発の日まで (HCT 後 2 年間または最後の Moxe 投与を通じて評価)
移植関連死亡率 (TRM)
時間枠：移植の0日目から死亡日まで、疾患の進行または再発の証拠がない（HCT後2年間評価される）
このエンドポイントのイベントは、疾患の進行または再発の証拠のない死亡です。 TRMは、移植集団の累積発生率を使用して要約されます。
移植の0日目から死亡日まで、疾患の進行または再発の証拠がない（HCT後2年間評価される）
急性 GVHD
時間枠：移植の 0 日目から急性 GVHD グレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の最初の発症日まで (HCT 後 2 年間で評価)
イベントは、移植日からのグレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の急性 GVHD の発生率です。 特定のグレードでの急性 GVHD 発症の初日を使用して、その急性 GVHD グレードの累積発生率曲線を計算します。 死は競合するリスクと見なされます。 移植集団が使用されます。
移植の 0 日目から急性 GVHD グレード II ～ IV およびグレード III ～ IV の最初の発症日まで (HCT 後 2 年間で評価)
慢性GVHD
時間枠：移植の0日目から慢性GVHDの最初の発症日まで（HCT後2年間評価）
移植日から始まる慢性 GVHD の累積発生率を要約し、死亡を競合するリスクとして扱います。 移植集団が使用されます。
移植の0日目から慢性GVHDの最初の発症日まで（HCT後2年間評価）
臨床検査値
時間枠：ベースラインから最後の Moxe 投与後 3-10 日まで
関連する臨床検査の値と異常は、各時点での記述統計 (例: 被験者数、平均、標準偏差、中央値、最小値、最大値、比率など) によって要約され、ベースライン値からの変化についてもまとめられます。 ベースラインは、moxetumomab pasudotox による治療前の最後の非欠損値として定義されます。
ベースラインから最後の Moxe 投与後 3-10 日まで
移植前毒性：移植前の有害事象
時間枠：Moxe Doseから治験薬の最終投与の1日後から30日後、またはコンディショニングレジメンの開始まで

移植前の有害事象は、治験薬の最終投与後30日まで、または移植まで収集され、重症度および治験薬との関係によって表にされます。 移植後の有害事象は、次のセクションで説明するように個別に分析されます。

毛細血管漏出症候群、溶血性尿毒症症候群、眼毒性、サイトカイン放出症候群/注入反応、およびモキセツモマブ パスドトックスに関連する可能性がある、おそらく、または確実に関連する死亡は、関心のある有害事象であり、他の臨床との相関を調べることによってさらに分析されます。変数。
Moxe Doseから治験薬の最終投与の1日後から30日後、またはコンディショニングレジメンの開始まで
移植後の毒性: 予期しない SAE
時間枠：コンディショニングレジメンの開始と移植の 0 日目から 60 日間の継続
予期しない SAE は、重症度および治験薬との関係によって集計されます。 血栓性微小血管障害 (TMA) と肝静脈閉塞性疾患 (VOD) の累積発生率は、競合するリスクとして死を扱う移植患者で説明されます。 移植された集団は、これらの分析に使用されます。
コンディショニングレジメンの開始と移植の 0 日目から 60 日間の継続

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Center for International Blood and Marrow Transplant Research

協力者

MedImmune LLC
National Marrow Donor Program
Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium
St. Baldrick's Foundation

捜査官

  • スタディチェア：Alan S Wayne, MD、Children's Hospital Los Angeles
  • スタディチェア：Nirali N Shah, MD、National Institutes of Health (NIH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2015年5月1日

一次修了 (予想される)

2020年5月1日

試験登録日

最初に提出

2015年1月6日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年1月9日

最初の投稿 (見積もり)

2015年1月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年9月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年9月15日

最終確認日

2015年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 12-MOXE

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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