대형 B세포 림프종 또는 여포성 림프종 또는 변형된 림프종이 있는 피험자에서 경구용 아자시티딘(CC-486) ​​+ RCHOP의 1상 공개 라벨 시험

포함 기준:

1. 조직학적으로 확인된 이전에 치료되지 않은 DLBCL 또는 등급 3B FL, [BCL2 및 c-MYC에 대해 이중 양성] 또는 변형된 림프종. 만성 림프구성 백혈병(CLL)이 아닌 FL 또는 변연부 림프종에서 변형된 림프종[리히터 변형]은 이전에 어떤 종류의 항림프종 요법도 시행되지 않은 한 허용됩니다.

   1. 스크리닝 기간 동안 포르말린 고정 파라핀 포매 림프절 또는 종양 생검 표본을 제출해야 합니다. 검체는 수술 또는 코어 바늘 생검(기준선에서 ≥ 2 코어)으로 획득해야 합니다. 가는 바늘 흡인에서 나온 물질은 허용되지 않습니다.
   2. 동결된 신선한 코어 생검은 치료 시작 전에 수행하고 보관을 위해 제출해야 합니다. 이는 생검 접근 가능한 부위가 있고 절차에 동의한 피험자에 대해서만 선택 사항입니다. 이전에 고정 포르말린 파라핀 포매(FFPE) 생검을 사용할 수 없는 경우 이 검체를 진단 확인에 사용할 수도 있습니다.
   3. 사전 항림프종 치료 없음. 그러나 부피가 큰 질환, 전신 증상, 압박성 질환 또는 빠르게 진행하는 선병증이 있는 대상체의 경우, 1 mg/kg/일 프레드니손 또는 등가물로 최대 7일 동안 전단계 치료가 주기 1 Day -6 이전에 허용됩니다. 수사관의 재량에 따라. 예외적인 경우, 임상적으로 필요한 경우, 긴급한 증상 관리 목적으로 더 높은 용량의 스테로이드 및/또는 약간 더 긴 기간이 허용되며 대상자는 적격한 것으로 간주됩니다. 워시아웃 기간은 적용되지 않습니다. 그러나 위에서 언급한 신선한 코어 생검은 프레드니손을 시작하기 전에 수행해야 합니다.
2. 국제 예후 지수 점수 ≥ 2 또는 지역 병리학 실험실 평가를 기반으로 IHC(면역조직화학) 또는 FISH(형광 제자리 하이브리드화)에 의해 BCL2 및 c-MYC에 대해 이중 양성인 DLBCL.
3. NHL(비호지킨 림프종)에 대한 IWG(International Working Group) 반응 기준에 의해 정의된 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이고 2개의 수직 치수로 측정 가능한 CT(컴퓨터 단층 촬영)에 의한 단면 영상에서 측정 가능한 질병.
4. 앤아버 2기에서 4기.
5. ICD 서명 당시 18세에서 80세 사이의 모든 민족 또는 인종의 남녀.
6. 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICD(정보에 입각한 동의 문서)를 이해하고 자발적으로 서명합니다.
7. 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 척도에서 수행 상태 ≤ 2.

9. 가임 여성(FCBP)에 대한 주기 1 -6일에 연구 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사. 다음과 같은 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 가능성이 있는 여성: 1) 자궁 적출술(자궁의 수술적 제거) 또는 양측 난소 절제술(두 난소의 외과적 제거)을 받지 않았거나, 2) 자연적으로 최소 연속 24개월 동안 폐경 후(즉, 이전 24개월 연속 동안 언제든지 월경을 가짐)는 다음 조건에 동의하는 경우 참여할 수 있습니다.

   1. 이성애자 접촉(매월 검토해야 함)을 완전히 금욕*하거나 의사가 승인한 피임 방법(경구, 주사 또는 이식형 호르몬 피임법, 난관 결찰, 자궁 내 장치, 살정제 또는 정관 수술 파트너) CC-486을 복용하는 동안 중단 없이(복용량 중단 포함); IP의 마지막 투여 후 3개월 동안; 그리고
   2. 스크리닝 시 얻은 민감도가 최소 25mIU/mL인 혈청 임신 검사를 의학적으로 감독하는 데 동의합니다. 혈청 임신 검사는 주기 1 -6일에 연구 요법을 시작하기 1일 전 72시간 이내에, 그리고 매 후속 주기의 제1일 전 72시간 이내에, 그리고 치료 중단 방문 시에 수행되어야 합니다. 피험자는 조사자가 임신 테스트 결과가 음성임을 확인할 때까지 IP를 받을 수 없습니다.
10. 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 연구 기간 동안 진정한 금욕*을 하거나 의사가 승인한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 기간 동안과 연구 후 3개월 동안 아이를 낳지 않아야 합니다. IP(조사 제품)의 마지막 용량.

제외 기준:

1. 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 중요한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환.
2. 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 허용할 수 없는 위험에 처하게 하는 실험실 이상 존재를 포함한 모든 상태.
3. 연구에서 데이터를 해석하는 능력을 혼동시키는 모든 조건.
4. 정제를 삼킬 수 없게 만드는 모든 상태.
5. 염증성 장 질환(예: 크로니스병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 IP 및/또는 대상체를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 한다.
6. 치료 시작 전 혈액학적 및 비혈액학적 배제 기준.

7. B형 간염 바이러스(HBV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염:

   1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성
   2. HBsAg 음성, 항-HBs 양성 및/또는 항-HBc 양성 및 검출 가능한 바이러스 DNA
   3. HBsAg 음성, 항-HBs 양성 및/또는 항-HBc 양성이지만 바이러스 DNA 음성인 피험자는 자격이 없습니다.
   4. HBV 백신 접종으로 혈청 양성 반응을 보이는 피험자(HBV 표면 항체 양성, HBV 핵심 항체 음성, HBV 표면 항원 음성)

8. 피험자가 ICD 서명 후 5년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 미만성 거대 B 세포 림프종 이외의 악성 종양의 이전 병력. ≥ 5년 시간 제한에 대한 예외에는 다음과 같은 이력이 포함됩니다.

   1. 피부의 기저 세포 암종
   2. 피부의 편평 세포 암종
   3. 자궁경부의 제자리 암종
   4. 유방의 제자리 암종
   5. 전립선암의 부수적인 조직학적 소견(T1a 또는 T1b의 TNM 병기)
9. C형 간염 바이러스(HCV)에 대한 혈청 양성 또는 활성 감염으로 알려진
10. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성 또는 활동성 바이러스 감염으로 알려져 있습니다.
11. 아자시티딘 또는 만니톨 또는 경구용 아자시티딘 제조에 사용되는 기타 성분에 대한 알려진 또는 의심되는 과민성(현재 아자시티딘 IB 참조).

12. 화학 요법 요법의 모든 약물에 대한 금기 사항, 특히

    1. LVEF < 50%
    2. 수정된 QT 간격 > 480msec(Fridericia 공식 사용)
    3. 신경병성 요로병증 유로병증 종격동 DLBCL.
13. 일차 종격동 DLBCL.
14. 통제되지 않는 활동성 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)

15. ICD 서명 후 지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:

    1. 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III 또는 IV 울혈성 심부전
    2. 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증; 및/또는
    3. 심근 경색증
16. 임신 또는 수유 중인(모유 수유) 여성.