大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、または形質転換リンパ腫の患者を対象とした経口アザシチジン（CC-486）とRCHOPの第1相非盲検試験

包含基準:

1. 組織学的に未治療の DLBCL またはグレード 3B FL、[BCL2 および c-MYC の二重陽性]、または形質転換リンパ腫が確認された。 FL由来の形質転換リンパ腫または辺縁帯リンパ腫は許可されますが、慢性リンパ性白血病（CLL）[リヒター形質転換]は、事前にいかなる種類の抗リンパ腫療法も受けていない限り許可されます。

   1. ホルマリン固定パラフィン包埋リンパ節または腫瘍生検標本は、スクリーニング期間中に提出する必要があります。 標本は外科的またはコア針生検 (ベースラインで 2 コア以上) によって取得されている必要があります。細針吸引による物質は受け入れられません。
   2. 凍結した新鮮なコア生検は、治療開始前に実施し、保管のために提出する必要があります。 これは、生検が可能な部位を有し、手順に同意した被験者にのみオプションです。 以前の固定ホルマリンパラフィン包埋 (FFPE) 生検が利用できない場合、この標本は診断の確認にも使用できます。
   3. 抗リンパ腫治療歴なし。 ただし、巨大な疾患、全身症状、圧迫性疾患、または急速に進行するリンパ節腫脹のある被験者の場合、サイクル 1 6 日目の前に、1 mg/kg/日のプレドニゾンまたは同等品を最大 7 日間使用する前段階治療が許可されます。調査官の裁量によります。 例外的なケースとして、臨床的に必要な場合には、緊急の症状管理を目的として、より高用量のステロイド投与および/またはわずかに長い期間のステロイド投与が許可され、対象者は適格とみなされる。 ウォッシュアウト期間は適用されません。 ただし、上記の新鮮なコア生検は、プレドニゾンを開始する前に実行する必要があります。
2. 国際予後指数スコア ≥ 2、または現地の病理検査室の評価に基づく IHC (免疫組織化学) または FISH (蛍光 in situ ハイブリダイゼーション) による BCL2 および c-MYC の二重陽性を示す DLBCL。
3. IWG (国際作業部会) の NHL (非ホジキンリンパ腫) 反応基準で定義されている、最長直径が少なくとも 1.5​​ cm で、垂直 2 次元で測定可能な、CT (コンピューター断層撮影) による断面画像で測定可能な疾患。
4. アナーバーのステージ II から IV。
5. ICD署名時点で18歳から80歳までの、民族的起源または人種を問わない男性および女性。
6. 研究関連の評価/手順が実施される前に、ICD (インフォームドコンセント文書) を理解し、自発的に署名してください。
7. 研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守できる。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スケールでパフォーマンス ステータス ≤ 2。

9. -妊娠の可能性のある女性（FCBP）のサイクル1-6日目に治験治療を開始する72時間以内の血清妊娠検査が陰性である。 妊娠可能な女性。性的に成熟した女性として定義され、1) 子宮摘出術 (子宮の外科的除去) または両側卵巣摘出術 (両方の卵巣の外科的除去) を受けていない、または 2) 自然出産を受けていない。閉経後少なくとも連続 24 ヶ月間（つまり、連続 24 ヶ月間のいずれかの時点で月経があった）の方は、以下の条件に同意することを条件に参加できます。

   1. 異性間の接触を完全に禁欲*することを誓約するか（月ごとに確認する必要があります）、医師が承認した避妊法（経口、注射、または埋め込み型ホルモン避妊薬、卵管結紮、子宮内避妊具、バリア避妊薬）の使用に同意するかのいずれかです。 CC-486 を服用している間は（投与中断を含む）、中断することなく、殺精子剤、または精管切除されたパートナー）を服用する。 IPの最後の投与後3か月間。と
   2. スクリーニング時に少なくとも 25 mIU/mL の感度が得られる、医学的に監督された血清妊娠検査を受けることに同意します。 血清妊娠検査は、サイクル 1 -6 の治験治療開始 1 日前の 72 時間以内、およびその後の各サイクルの 1 日目前の 72 時間以内、および治療中止来院時に実施されます。 治験責任医師が妊娠検査の結果が陰性であることを確認するまで、被験者は IP を受け取ることはできません。
10. 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、真の禁欲*を誓約するか、研究期間を通じて医師が承認した避妊法の使用に同意し、研究期間中および研究後3か月間は子供の父親になることを避けなければなりません。 IP（治験薬）の最後の投与量。

除外基準:

1. 被験者の研究への参加を妨げる重大な病状、臨床検査値の異常、または精神疾患。
2. 臨床検査値の異常の存在を含む、被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされるあらゆる状態。
3. 研究からのデータを解釈する能力を混乱させるあらゆる状態。
4. 錠剤を飲み込むことができない原因となるあらゆる症状。
5. 炎症性腸疾患（クロニス病、潰瘍性大腸炎など）、セリアック病（スプルー）の病歴、胃切除術または上部腸切除術の既往、または胃腸の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる他の胃腸疾患または欠陥の既往歴IP が低下したり、対象の胃腸毒性のリスクが増加したりする可能性があります。
6. 治療開始前の血液学的および非血液学的除外基準。

7. B 型肝炎ウイルス (HBV) の血清陽性または活動性ウイルス感染:

   1. B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性
   2. HBs抗原陰性、抗HBs陽性および/または抗HBc陽性で検出可能なウイルスDNA
   3. HBs抗原陰性、抗HBs陽性、および/または抗HBc陽性であるが、ウイルスDNA陰性である被験者は対象外
   4. HBVワクチン接種により血清陽性となった被験者（HBV表面抗体陽性、HBVコア抗体陰性、HBV表面抗原陰性）が対象となる。

8. -びまん性大細胞型B細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍の既往歴。ただし、対象がICDの署名から5年以上罹患していない場合を除く。 5 年以上の期間制限の例外には、以下の履歴が含まれます。

   1. 皮膚の基底細胞癌
   2. 皮膚の扁平上皮癌
   3. 子宮頸部上皮内癌
   4. 乳房上皮内癌
   5. 前立腺がんの偶発的な組織学的所見（TNM 期の T1a または T1b）
9. C型肝炎ウイルス（HCV）の血清陽性が判明している、またはC型肝炎ウイルス（HCV）に積極的に感染している
10. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の血清陽性または活動性ウイルス感染が知られている。
11. アザシチジン、マンニトール、または経口アザシチジンの製造に使用されるその他の成分に対する過敏症が既知または疑われる場合（最新のアザシチジン IB を参照）。

12. 化学療法レジメンにおけるあらゆる薬物に対する禁忌、特に

    1. LVEF < 50%
    2. QT 間隔 > 480 ミリ秒に修正 (フリデリシア式を使用)
    3. 神経障害、尿路障害、ユーロパチー、中縦隔 DLBCL。
13. 原発性縦隔 DLBCL。
14. 活動性の制御されていない全身性の真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず、改善が見られない感染に関連する進行中の兆候/症状と定義されます）

15. ICDの署名から過去6か月以内に以下を含む重大な活動性心疾患がある：

    1. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III または IV のうっ血性心不全
    2. 不安定狭心症、または外科的または医学的介入を必要とする狭心症。および/または
    3. 心筋梗塞
16. 妊娠中または授乳中（授乳中）の女性。