황색포도상구균에 의한 균혈증으로 입원한 피험자에서 514G3의 안전성 및 유효성에 관한 연구
황색포도상구균으로 인한 균혈증으로 입원한 피험자에서 진정한 인간 항체인 514G3의 안전성 및 효능에 대한 I-II상 연구
연구 개요
상태
정황
상세 설명
I/II상 임상시험은 황색 포도상구균 균혈증으로 입원한 피험자를 대상으로 True Human 단일클론항체 514G3의 안전성과 효능을 평가하는 것을 목표로 합니다.
1상에는 중앙 무작위 배정을 활용하여 연구 약물(2 mg/kg, 10 mg/kg 및 40 mg/kg)과 위약의 세 가지 용량 수준에서 피험자를 무작위로 배정(3:1)하여 용량 증량이 수반됩니다. 추적 조사 중 514G3과 관련된 3등급 이상의 이상 사례로 정의된 용량 제한 독성(DLT)은 단계적 확대를 안내합니다. MTD(최대 허용 용량)는 DLT 발생을 기준으로 결정됩니다.
예비 효능에 초점을 맞춘 2상에서는 적격 피험자(2:1)를 무작위로 선택하여 표준 IV 항생제 치료와 함께 514G3 또는 위약을 투여받게 됩니다. 연구 약물과 위약 그룹 모두에서 수집된 데이터를 포함하여 두 단계 모두에 대해 안전성 및 유효성 평가가 수행됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Georgia
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Columbus, Georgia, 미국, 31904
- XBiotech Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
- XBiotech Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 514G3로 치료를 시작한 후 2일 이내에 황색포도상구균에 대해 양성인 하나 이상의 혈액 배양.
- 온도 ≥ 38.0°C
- 18세 이상, 남성 또는 여성 피험자.
- 정상 상한치(ULN)의 2배 이하인 혈청 크레아티닌으로 정의되는 적절한 신장 기능.
- 적절한 간 기능
- 적절한 골수 기능
- 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 스크리닝에서 음성 혈청 임신 검사 결과.
- 서명 및 날짜가 있는 기관 검토 위원회(IRB)/윤리 위원회(EC) 승인 사전 동의는 프로토콜별 선별 절차를 수행하기 전에 수행됩니다.
- 최소 2개월의 생존이 예상됩니다.
제외 기준:
- 다균 균혈증.
- 알려진 또는 의심되는 골수염 또는 수막염.
- 스크리닝 시점에 폐 감염으로 인해 기계 환기를 받고 있는 환자. 외상과 같은 다른 이유로 기계적 환기는 허용됩니다.
- 무작위화 후 3일 이내에 제거하거나 괴사조직을 제거하지 않을 임의의 제거 가능한 감염원(예: 혈관내선, 농양 또는 보철물)의 존재.
- 스크리닝 심초음파에 기반한 Modified Duke Criteria에 따른 확실한 또는 가능한 좌측 심내막염. 우측 심내막염이 의심되는 피험자는 허용됩니다.
- 스크리닝 시 응급 판막 수술이 필요하거나 비대상성 심부전 또는 심인성 쇼크가 있는 경우.
- 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하는 것을 금지하는 치매 또는 변경된 정신 상태.
- 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 및 CD4 수가 200 세포/mm3 미만인 감염.
- 514G3 또는 그 제제의 성분과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 과민증 병력이 있는 피험자.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1단계
임상 1상은 가능한 독성을 평가하고 연구 약물(514G3)의 권장 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위한 용량 증량 연구입니다. 무작위 대상자에게 연구 약물을 3가지 용량 수준, 즉 2mg/kg, 10mg/kg, 40mg/kg 또는 위약으로 투여했습니다. |
PH 6.2 - 6.5로 완충된 멸균 등장성 제제에 표준 IV 항생제 처리 추가
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
다른 이름들:
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실험적: 2단계
임상 2상은 예비 효능을 평가하기 위해 고안된 용량 확장 연구입니다.
적격 피험자는 무작위 배정(2:1)되어 표준 IV 치료와 위약 대비 표준 IV 치료와 함께 40mg/kg 연구 약물(514G3)의 단일 용량을 받았습니다.
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514G3의 단일 용량과 표준 IV 항생제 요법
다른 이름들:
단일 용량의 위약과 표준 IV 항생제 요법
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 경험한 참가자 수
기간: 0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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용량 제한 독성은 투여 후 FU 기간 동안 발생하는 514G3과 아마도 또는 확실히 관련되어 있는 모든 3등급 이상의 AE로 정의됩니다.
이 척도는 다양한 용량 수준에서 DLT를 경험한 참가자를 통해 최대 허용 용량(MTD)을 결정하고 평가합니다.
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0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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부작용을 경험한 참가자 수
기간: 0일부터 30일까지 또는 퇴원일 중 더 짧은 기간에 발생한 이상반응
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인과관계에 관계없이 SAE 및 기타 심각하지 않은 AE에 대한 요약
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0일부터 30일까지 또는 퇴원일 중 더 짧은 기간에 발생한 이상반응
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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균혈증 제거까지의 시간(무작위화 날짜부터 멸균 배양까지의 시간)
기간: 0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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멸균 배양 시간은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 2일 연속 혈액 배양 음성이 나타날 때까지의 간격(일)입니다.
이 간격의 차이는 위약에 무작위 배정된 환자와 514G3의 최고 용량을 투여받은 환자 간에 비교됩니다.
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0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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514G3의 정상 상태 최대 농도
기간: 0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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혈장 농도(Cmax) 측정을 위해 연구 약물 514G3을 투여받은 참가자로부터 혈액 샘플을 수집했습니다.
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0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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입원 기간(무작위 배정 후 입원 기간)
기간: 0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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이 결과 측정은 참가자가 병원에서 보내는 시간에 대한 치료의 영향을 평가합니다.
입원 기간은 해당 코호트의 모든 참가자가 입원한 평균 일수로 표시됩니다.
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0일부터 14일까지 사전 투여. 14일 이후에는 퇴원을 포함하여 격일로 최대 30일까지 샘플을 수집합니다.
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팔 간 옵소닌식균작용 활성의 차이(약력학)
기간: 14일
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환자의 혈청 샘플은 백혈구에 의한 황색포도상구균 흡수를 중재하는 혈청의 능력을 측정하는 시험관 내 옵소닌식균작용 분석으로 평가됩니다. 활동 수준의 차이를 치료와 위약 간에 비교합니다. 이 결과 측정은 514G3에 대한 용량 의존적 기능성 항체 반응을 평가하여 위약과 비교하여 다양한 용량 수준에서 잠재적 효능에 대한 통찰력을 제공합니다. 약물 처리 그룹에서 역가가 높을수록 옵소닌식작용 활성이 더 우수하여 약물의 효능이 더 우수함을 나타냅니다. Opsonophagocytosis Activity(OPA) 점수는 연구 약물 514G3에 대한 기능성 항체 반응을 정량화합니다. 2단계의 경우 이 점수는 Opsonophagocytosis 분석을 사용하여 결정되며 다음과 같이 계산됩니다. 상대 옵소닌식작용 활성 = 기준선에 의해 조정된 치료 30분 후의 식균작용 %/500 ug/mL 스파이크 표준의 식균작용 %. |
14일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 연구 의자: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2014-PT029
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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IPD 계획 설명
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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