Uno studio sulla sicurezza e l'efficacia del 514G3 nei soggetti ospedalizzati con batteriemia dovuta a Staphylococcus Aureus
Uno studio di fase I-II sulla sicurezza e l'efficacia di un vero anticorpo umano, 514G3, in soggetti ospedalizzati con batteriemia dovuta a Staphylococcus Aureus
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Altro: Placebo più trattamento antibiotico IV standard
- Biologico: 514G3 (40 mg/kg) più trattamento antibiotico IV standard: Fase II
- Altro: Placebo più trattamento antibiotico standard IV: Fase II
- Biologico: 514G3 (2 mg/kg) più trattamento antibiotico standard per via endovenosa
- Biologico: 514G3 (10 mg/kg) più trattamento antibiotico EV standard
- Biologico: 514G3 (40 mg/kg) più trattamento antibiotico standard per via endovenosa
Descrizione dettagliata
Lo studio di Fase I/II mira a valutare la sicurezza e l'efficacia dell'anticorpo monoclonale True Human 514G3 in soggetti ospedalizzati con batteriemia da Staphylococcus aureus.
La fase I prevede l'incremento della dose, con soggetti randomizzati (3:1) a tre livelli di dose del farmaco in studio (2 mg/kg, 10 mg/kg e 40 mg/kg) e placebo, utilizzando la randomizzazione centrale. Le tossicità dose-limitanti (DLT), definite come eventi avversi di grado 3 o superiore correlati a 514G3 durante il follow-up, guidano l'escalation. La dose massima tollerata (MTD) è determinata in base alla presenza di DLT.
La Fase II, concentrandosi sull'efficacia preliminare, randomizza i soggetti idonei (2:1) a ricevere 514G3 o placebo con terapia antibiotica IV standard. Le valutazioni di sicurezza ed efficacia vengono condotte per entrambe le fasi, comprendendo dati aggregati provenienti sia dal gruppo del farmaco in studio che da quello del placebo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Georgia
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Columbus, Georgia, Stati Uniti, 31904
- XBiotech Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
- XBiotech Investigative Site
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Una o più emocolture positive per staphylococcus aureus entro 2 giorni dall'inizio del trattamento con 514G3.
- Temperatura ≥ 38,0°C
- Età ≥18, soggetti di sesso maschile o femminile.
- Funzionalità renale adeguata, definita dalla creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN).
- Adeguata funzionalità epatica
- Adeguata funzionalità del midollo osseo
- Per le donne in età fertile (WOCBP), un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo Screening.
- Consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB)/comitato etico (CE) firmato e datato prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura di screening specifica del protocollo.
- Sopravvivenza attesa di almeno 2 mesi.
Criteri di esclusione:
- Batteriemia polimicrobica.
- Osteomielite o meningite nota o sospetta.
- Pazienti sottoposti a ventilazione meccanica a causa di un'infezione polmonare al momento dello screening. La ventilazione meccanica per altri motivi, come traumi, è accettabile.
- Presenza di qualsiasi fonte di infezione rimovibile (ad esempio, linea intravascolare, ascesso o protesi) che non verrà rimossa o sbrigliata entro 3 giorni dopo la randomizzazione.
- Endocardite del lato sinistro definita o possibile, secondo i criteri di Duke modificati, basati sull'ecocardiogramma di screening. Sono ammessi soggetti con sospetta endocardite del lato destro.
- Necessità di chirurgia valvolare emergente al momento dello screening e/o presenza di scompenso cardiaco scompensato o shock cardiogeno.
- Demenza o stato mentale alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato.
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) e conta dei CD4 <200 cellule/mm3.
- Soggetti con storia di ipersensibilità a composti di composizione chimica o biologica simile a 514G3 o qualsiasi componente delle sue formulazioni.
- Donne in gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Fase I
Una fase I dello studio è uno studio di incremento della dose inteso a valutare la possibile tossicità e a determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) del farmaco in studio (514G3). Ai soggetti randomizzati è stato somministrato il farmaco in studio a 3 livelli di dosaggio, ovvero 2 mg/kg, 10 mg/kg e 40 mg/kg o placebo. |
Formulazione isotonica sterile tamponata a pH 6,2 - 6,5 più trattamento antibiotico IV standard
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
Altri nomi:
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Sperimentale: Fase II
La fase 2 dello studio è uno studio di espansione della dose progettato per valutare l'efficacia preliminare.
I soggetti idonei sono stati randomizzati (2:1) e hanno ricevuto una dose singola di 40 mg/kg del farmaco in studio (514G3) con trattamento IV standard rispetto al placebo con trattamento IV standard.
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Una singola dose di 514G3 più terapia antibiotica IV standard
Altri nomi:
Una singola dose di placebo più terapia antibiotica IV standard
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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La tossicità dose-limitante è definita come qualsiasi evento avverso di grado 3 o superiore probabilmente o sicuramente correlato a 514G3 che si verifica durante il periodo FU successivo alla somministrazione.
Questa misura determina e valuta la dose massima tollerata (MTD) attraverso i partecipanti che hanno sperimentato DLT a diversi livelli di dose.
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Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Numero di partecipanti che hanno sperimentato gli eventi avversi
Lasso di tempo: Eventi avversi che si verificano tra il giorno 0 e il giorno 30 o la dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento sia più breve
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Un riepilogo degli SAE e di altri eventi avversi non gravi, indipendentemente dalla causalità
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Eventi avversi che si verificano tra il giorno 0 e il giorno 30 o la dimissione dall'ospedale, a seconda di quale evento sia più breve
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo necessario all'eliminazione della batteriemia (tempo necessario alla coltura sterile dalla data di randomizzazione)
Lasso di tempo: Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Il tempo necessario alla coltura sterile è l'intervallo in giorni dalla prima dose del farmaco in studio fino al verificarsi di 2 giorni consecutivi di emocolture negative.
La differenza in questo intervallo verrà confrontata tra i pazienti randomizzati al placebo e quelli che hanno ricevuto la dose più alta di 514G3.
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Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Concentrazione massima allo stato stazionario di 514G3
Lasso di tempo: Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Sono stati raccolti campioni di sangue dai partecipanti che hanno ricevuto il farmaco in studio 514G3 per la determinazione della concentrazione plasmatica (Cmax).
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Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Durata del ricovero (durata del ricovero dopo la randomizzazione)
Lasso di tempo: Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Questa misura di risultato valuta l’impatto del trattamento sul tempo che i partecipanti trascorrono in ospedale.
La durata del ricovero è espressa come il numero medio di giorni di ricovero per tutti i partecipanti nelle rispettive coorti.
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Pre-dosaggio dal giorno 0 al giorno 14. Dopo il giorno 14, i campioni vengono raccolti a giorni alterni compresa la dimissione, fino a un massimo di 30 giorni
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Differenza nell'attività dell'opsonofagocitosi tra le braccia (farmacodinamica)
Lasso di tempo: 14 giorni
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I campioni di siero dei pazienti verranno valutati con un test di opsonofagocitosi in vitro che misura la capacità del siero di mediare l'assorbimento dello stafilococco aureo da parte dei globuli bianchi. Le differenze nei livelli di attività verranno confrontate tra il trattamento e il placebo. Questa misura di risultato valuta la risposta anticorpale funzionale dose-dipendente al 514G3, fornendo informazioni sulla sua potenziale efficacia a diversi livelli di dosaggio rispetto al placebo. Titoli più alti nei gruppi trattati con il farmaco indicano una migliore attività opsonofagocitica e quindi una migliore efficacia del farmaco. Il punteggio dell'attività opsonofagocitosi (OPA) quantifica la risposta anticorpale funzionale al farmaco sperimentale 514G3. Per la Fase II, questo punteggio viene determinato utilizzando un test di opsonofagocitosi ed è calcolato come segue: Attività relativa di opsonofagocitosi = %fagocitosi 30 minuti dopo il trattamento aggiustata in base al basale/%fagocitosi di 500 ug/mL di standard di picco. |
14 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Infezioni
- Sepsi
- Sindrome da risposta infiammatoria sistemica
- Infiammazione
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Infezioni da stafilococco
- Batteriemia
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antitubercolari
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antitubercolari
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2014-PT029
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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