Um estudo da segurança e eficácia de 514G3 em indivíduos hospitalizados com bacteremia devido a Staphylococcus aureus
Um estudo de Fase I-II da Segurança e Eficácia de um Verdadeiro Anticorpo Humano, 514G3, em Indivíduos Hospitalizados com Bacteremia Devido a Staphylococcus Aureus
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Outro: Placebo mais tratamento antibiótico IV padrão
- Biológico: 514G3 (40 mg/kg) mais tratamento antibiótico IV padrão: Fase II
- Outro: Placebo mais tratamento antibiótico IV padrão: Fase II
- Biológico: 514G3 (2 mg/kg) mais tratamento antibiótico IV padrão
- Biológico: 514G3 (10 mg/kg) mais tratamento antibiótico IV padrão
- Biológico: 514G3 (40 mg/kg) mais tratamento antibiótico IV padrão
Descrição detalhada
O ensaio de Fase I/II visa avaliar a segurança e eficácia do anticorpo monoclonal True Human 514G3 em indivíduos hospitalizados com bacteremia por Staphylococcus aureus.
A Fase I envolve escalonamento de dose, com indivíduos randomizados (3:1) em três níveis de dose do medicamento em estudo (2 mg/kg, 10 mg/kg e 40 mg/kg) e placebo, utilizando randomização central. Toxicidades limitantes de dose (DLTs), definidas como eventos adversos de Grau 3 ou superior relacionados ao 514G3 durante o acompanhamento, orientam o escalonamento. A Dose Máxima Tolerada (MTD) é determinada com base na ocorrência de DLT.
A Fase II, com foco na eficácia preliminar, randomiza os indivíduos elegíveis (2:1) para receber 514G3 ou placebo com terapia antibiótica IV padrão. Avaliações de segurança e eficácia são realizadas para ambas as fases, abrangendo dados agrupados do medicamento em estudo e do grupo placebo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- XBiotech Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- XBiotech Investigative Site
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Uma ou mais hemoculturas positivas para Staphylococcus aureus dentro de 2 dias após o início do tratamento com 514G3.
- Temperatura ≥ 38,0°C
- Idade ≥18, indivíduos do sexo masculino ou feminino.
- Função renal adequada, definida pela creatinina sérica ≤ 2 vezes o limite superior da normalidade (LSN).
- Função hepática adequada
- Função adequada da medula óssea
- Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), um resultado negativo do teste de gravidez no soro na triagem.
- Consentimento informado assinado e datado pelo conselho de revisão institucional (IRB)/comitê de ética (CE) antes da realização de qualquer procedimento de triagem específico do protocolo.
- Sobrevida esperada de pelo menos 2 meses.
Critério de exclusão:
- Bacteremia polimicrobiana.
- Osteomielite ou meningite conhecida ou suspeita.
- Pacientes que estão sendo ventilados mecanicamente como resultado de uma infecção pulmonar no momento da triagem. A ventilação mecânica por outros motivos, como trauma, é aceitável.
- Presença de qualquer fonte de infecção removível (por exemplo, linha intravascular, abscesso ou prótese) que não será removida ou desbridada dentro de 3 dias após a randomização.
- Endocardite definida ou possível do lado esquerdo, pelos Critérios de Duke Modificados, com base no ecocardiograma de triagem. Indivíduos com suspeita de endocardite do lado direito são permitidos.
- Necessidade de cirurgia valvar emergencial no momento da triagem e/ou presença de insuficiência cardíaca descompensada ou choque cardiogênico.
- Demência ou estado mental alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado.
- Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) e contagem de CD4 <200 células/mm3.
- Indivíduos com histórico de hipersensibilidade a compostos de composição química ou biológica semelhante ao 514G3 ou a qualquer componente de suas formulações.
- Mulheres grávidas ou amamentando.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I
A fase I do estudo é um estudo de escalonamento de dose destinado a avaliar a possível toxicidade e determinar a dose recomendada de fase 2 (RP2D) do medicamento em estudo (514G3). Os indivíduos randomizados receberam o medicamento do estudo em 3 níveis de dose, ou seja, 2 mg/kg, 10 mg/kg e 40 mg/kg ou placebo. |
Formulação isotônica estéril tamponada em pH 6,2 - 6,5 mais tratamento antibiótico IV padrão
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
Outros nomes:
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Experimental: Fase II
A fase 2 do ensaio é um estudo de expansão de dose projetado para avaliar a eficácia preliminar.
Os indivíduos elegíveis são randomizados (2:1) e receberam uma dose única do medicamento do estudo de 40 mg/kg (514G3) com tratamento IV padrão versus placebo com tratamento IV padrão.
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Uma dose única de 514G3 mais antibioticoterapia IV padrão
Outros nomes:
Uma dose única de placebo mais antibioticoterapia IV padrão
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidades limitantes de dose
Prazo: Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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A Toxicidade limitante da dose é definida como qualquer EA de Grau 3 ou superior que esteja provavelmente ou definitivamente relacionado ao 514G3 ocorrendo durante o período de FU após a dosagem.
Esta medida determina e avalia a dose máxima tolerada (MTD) através dos participantes que experimentaram DLT em diferentes níveis de dose.
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Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Número de participantes que vivenciaram os eventos adversos
Prazo: Eventos adversos ocorridos entre o dia 0 e o dia 30 ou alta hospitalar, o que for mais curto
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Um resumo dos EAGs e outros EAs não graves, independentemente da causalidade
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Eventos adversos ocorridos entre o dia 0 e o dia 30 ou alta hospitalar, o que for mais curto
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para eliminação da bacteremia (tempo para cultura estéril a partir da data da randomização)
Prazo: Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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O tempo para cultura estéril é o intervalo em dias desde a primeira dose do medicamento do estudo até a ocorrência de 2 dias consecutivos de hemoculturas negativas.
A diferença neste intervalo será comparada entre os pacientes randomizados para placebo e aqueles que receberam a dose mais alta de 514G3.
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Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Concentração máxima em estado estacionário de 514G3
Prazo: Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Amostras de sangue foram coletadas de participantes que receberam o medicamento do estudo 514G3 para determinação da concentração plasmática (Cmax).
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Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Tempo de internação (duração da internação após randomização)
Prazo: Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Esta medida de resultado avalia o impacto do tratamento no tempo que os participantes passam no hospital.
A duração da hospitalização é expressa como o número médio de dias hospitalizados para todos os participantes nas suas respectivas coortes.
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Pré-dose do Dia 0 ao Dia 14. Após o dia 14, as amostras são coletadas em dias alternados, incluindo alta, até 30 dias no máximo
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Diferença na atividade de opsonofagocitose entre braços (farmacodinâmica)
Prazo: 14 dias
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Amostras de soro dos pacientes serão avaliadas com um ensaio de opsonofagocitose in vitro que mede a capacidade do soro de mediar a captação de staphylococcus aureus pelos glóbulos brancos. As diferenças nos níveis de atividade serão comparadas entre o tratamento e o placebo. Esta medida de resultado avalia a resposta funcional do anticorpo dependente da dose ao 514G3, fornecendo informações sobre sua eficácia potencial em diferentes níveis de dosagem em comparação com o placebo. Títulos mais elevados nos grupos tratados com medicamento indicam melhor atividade opsonofagocítica e, portanto, melhor eficácia do medicamento. A pontuação da atividade de opsonofagocitose (OPA) quantifica a resposta funcional do anticorpo ao medicamento experimental 514G3. Para a Fase II, esta pontuação é determinada utilizando um ensaio de Opsonofagocitose e é calculada da seguinte forma: Atividade relativa de opsonofagocitose =% Fagocitose 30 minutos após o tratamento ajustado pela linha de base /% Fagocitose do padrão de pico de 500 ug/mL. |
14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Infecções
- Sepse
- Síndrome da Resposta Inflamatória Sistêmica
- Inflamação
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Infecções Estafilocócicas
- Bacteremia
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antituberculares
- Agentes Antibacterianos
- Antibióticos Antituberculares
Outros números de identificação do estudo
- 2014-PT029
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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