Studie bezpečnosti a účinnosti 514G3 u pacientů hospitalizovaných s bakteriémií způsobenou Staphylococcus aureus
Fáze I-II studie bezpečnosti a účinnosti pravé lidské protilátky, 514G3, u pacientů hospitalizovaných s bakteriémií způsobenou Staphylococcus aureus
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
- Jiný: Placebo plus standardní IV antibiotická léčba
- Biologický: 514G3 (40 mg/kg) plus standardní IV antibiotická léčba: Fáze II
- Jiný: Placebo plus standardní IV antibiotická léčba: Fáze II
- Biologický: 514G3 (2 mg/kg) plus standardní IV antibiotická léčba
- Biologický: 514G3 (10 mg/kg) plus standardní intravenózní léčba antibiotiky
- Biologický: 514G3 (40 mg/kg) plus standardní intravenózní antibiotická léčba
Detailní popis
Fáze I/II studie si klade za cíl posoudit bezpečnost a účinnost pravé lidské monoklonální protilátky 514G3 u hospitalizovaných pacientů s bakteriémií Staphylococcus aureus.
Fáze I zahrnuje eskalaci dávky se subjekty randomizovanými (3:1) na tři úrovně dávek studovaného léčiva (2 mg/kg, 10 mg/kg a 40 mg/kg) a placeba, s využitím centrální randomizace. Toxicita omezující dávku (DLTs), definovaná jako nežádoucí příhody 3. nebo vyššího stupně související s 514G3 během sledování, vodítko k eskalaci. Maximální tolerovaná dávka (MTD) je určena na základě výskytu DLT.
Fáze II, zaměřená na předběžnou účinnost, randomizuje způsobilé subjekty (2:1), aby dostávali 514G3 nebo placebo se standardní IV antibiotickou terapií. Hodnocení bezpečnosti a účinnosti se provádí pro obě fáze, zahrnující shromážděná data jak ze skupiny se studovaným lékem, tak ze skupiny s placebem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
- XBiotech Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
- XBiotech Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedna nebo více hemokultur pozitivních na Staphylococcus aureus do 2 dnů od zahájení léčby 514G3.
- Teplota ≥ 38,0°C
- Věk ≥18, muži nebo ženy.
- Přiměřená funkce ledvin, definovaná sérovým kreatininem ≤ 2násobkem horní hranice normy (ULN).
- Přiměřená funkce jater
- Přiměřená funkce kostní dřeně
- U žen ve fertilním věku (WOCBP) negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu.
- Podepsaný a datovaný informovaný souhlas institucionální kontrolní komise (IRB) / Etické komise (EC) před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol.
- Očekávané přežití minimálně 2 měsíce.
Kritéria vyloučení:
- Polymikrobiální bakteriémie.
- Známá nebo suspektní osteomyelitida nebo meningitida.
- Pacienti, kteří jsou v době screeningu mechanicky ventilováni v důsledku plicní infekce. Mechanická ventilace z jiných důvodů, jako je trauma, je přijatelná.
- Přítomnost jakéhokoli odstranitelného zdroje infekce (např. intravaskulární linie, absces nebo protéza), který nebude odstraněn nebo odstraněn do 3 dnů po randomizaci.
- Jednoznačná nebo možná levostranná endokarditida podle Modifikovaných Dukeových kritérií na základě screeningového echokardiogramu. Subjekty s podezřením na pravostrannou endokarditidu jsou povoleny.
- Nutnost urgentní operace chlopně v době screeningu a/nebo přítomnost dekompenzovaného srdečního selhání nebo kardiogenního šoku.
- Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
- Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) a počet CD4 <200 buněk/mm3.
- Subjekty s anamnézou přecitlivělosti na sloučeniny podobného chemického nebo biologického složení jako 514G3 nebo jakoukoli složku jeho přípravků.
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze I
Fáze I studie je studie s eskalací dávky určená k posouzení možné toxicity a ke stanovení doporučené dávky 2. fáze (RP2D) studovaného léku (514G3). Randomizovaným subjektům bylo podáváno studované léčivo ve 3 dávkových hladinách, tj. 2 mg/kg, 10 mg/kg a 40 mg/kg nebo placebo. |
Sterilní izotonický přípravek pufrovaný na pH 6,2 - 6,5 plus standardní IV antibiotická léčba
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Fáze II
Fáze 2 studie je studie expanze dávky navržená k posouzení předběžné účinnosti.
Vhodní jedinci jsou randomizováni (2:1) a dostali jednu dávku 40 mg/kg studovaného léku (514G3) se standardní IV léčbou oproti placebu se standardní IV léčbou.
|
Jedna dávka 514G3 plus standardní IV antibiotická terapie
Ostatní jména:
Jedna dávka placeba plus standardní IV antibiotická terapie
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu omezující dávku
Časové okno: Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
Toxicita omezující dávku je definována jako jakákoli AE stupně 3 nebo vyšší, která pravděpodobně nebo určitě souvisí s 514G3 vyskytující se během období FU po podání dávky.
Toto měření určuje a hodnotí maximální tolerovanou dávku (MTD) prostřednictvím účastníků, kteří zažili DLT při různých úrovních dávky.
|
Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
|
Počet účastníků, kteří zažili nepříznivé události
Časové okno: Nežádoucí účinky vyskytující se mezi dnem 0 a dnem 30 nebo propuštěním z nemocnice, podle toho, co je kratší
|
Souhrn SAE a jiných nezávažných AE, bez ohledu na kauzalitu
|
Nežádoucí účinky vyskytující se mezi dnem 0 a dnem 30 nebo propuštěním z nemocnice, podle toho, co je kratší
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do vymizení bakteriémie (čas do sterilní kultury od data randomizace)
Časové okno: Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
Doba do sterilní kultivace je interval ve dnech od první dávky studovaného léku do 2 po sobě jdoucích dnů negativních hemokultur.
Rozdíl v tomto intervalu bude porovnán mezi pacienty randomizovanými na placebo a těmi, kteří dostali nejvyšší dávku 514G3.
|
Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
|
Maximální koncentrace 514G3 v ustáleném stavu
Časové okno: Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
Vzorky krve byly odebrány účastníkům, kteří dostávali studijní lék 514G3 pro stanovení plazmatické koncentrace (Cmax).
|
Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
|
Délka hospitalizace (délka hospitalizace po randomizaci)
Časové okno: Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
Toto měřítko výsledku hodnotí dopad léčby na čas, který účastníci stráví v nemocnici.
Délka hospitalizace je vyjádřena jako průměrný počet dní hospitalizace pro všechny účastníky v jejich příslušných kohortách.
|
Předdávkování v den 0 až den 14. Po 14. dni se vzorky odebírají každý druhý den včetně vypouštění, maximálně po dobu 30 dnů
|
|
Rozdíl v aktivitě opsonofagocytózy mezi pažemi (farmakodynamika)
Časové okno: 14 dní
|
Vzorky séra od pacientů budou hodnoceny in vitro testem opsonofagocytózy, který měří schopnost séra zprostředkovat vychytávání stafylokoka aureus bílými krvinkami. Rozdíly v úrovních aktivity budou porovnány mezi léčbou a placebem. Toto měřítko výsledku hodnotí na dávce závislou funkční protilátkovou odpověď na 514G3 a poskytuje pohled na její potenciální účinnost napříč různými úrovněmi dávkování ve srovnání s placebem. Vyšší titry ve skupinách léčených lékem indikují lepší opsonofagocytární aktivitu a tím i lepší účinnost léku. Skóre aktivity opsonofagocytózy (OPA) kvantifikuje funkční protilátkovou odpověď na zkoumaný lék 514G3. Pro fázi II se toto skóre stanoví pomocí testu opsonofagocytózy a vypočítá se následovně: Relativní aktivita opsonofagocytózy = % fagocytózy 30 minut po léčbě upraveno podle výchozí hodnoty / % fagocytózy standardu 500 ug/ml. |
14 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Infekce
- Sepse
- Syndrom systémové zánětlivé odpovědi
- Zánět
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Stafylokokové infekce
- Bakteriémie
- Antiinfekční látky
- Antituberkulární látky
- Antibakteriální látky
- Antibiotika, antituberkulo
Další identifikační čísla studie
- 2014-PT029
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .