Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​514G3 hos forsøgspersoner indlagt med bakteriæmi på grund af Staphylococcus Aureus

20. januar 2026 opdateret af: XBiotech, Inc.

En fase I-II undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​et ægte humant antistof, 514G3, hos patienter indlagt med bakteriemi på grund af Staphylococcus Aureus

Denne undersøgelse vil evaluere den maksimale sikre dosis af det ægte humane monoklonale antistof, 514G3, til behandling af patienter med Staphylococcus Aureus bakteriæmi. Foreløbige beviser for effektivitet vil også blive evalueret. Patienterne vil modtage 514G3 plus antibiotika eller placebo plus antibiotika i et forhold på cirka 3 til 1.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I/II forsøget har til formål at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​True Human monoklonalt antistof 514G3 hos indlagte forsøgspersoner med Staphylococcus aureus bakteriæmi.

Fase I indebærer dosisoptrapning, hvor forsøgspersoner randomiseres (3:1) ved tre dosisniveauer af undersøgelseslægemidlet (2 mg/kg, 10 mg/kg og 40 mg/kg) og placebo ved at anvende central randomisering. Dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er), defineret som grad 3 eller større bivirkninger relateret til 514G3 under opfølgning, vejleder eskalering. Den maksimale tolererede dosis (MTD) bestemmes baseret på DLT-forekomst.

Fase II, med fokus på foreløbig effekt, randomiserer berettigede forsøgspersoner (2:1) til at modtage 514G3 eller placebo med standard IV-antibiotisk behandling. Sikkerheds- og effektivitetsvurderinger udføres for begge faser, der omfatter poolede data fra både undersøgelseslægemidlet og placebogruppen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Forenede Stater, 31904
        • XBiotech Investigative Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • XBiotech Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. En eller flere blodkulturer positive for Staphylococcus aureus inden for 2 dage efter påbegyndelse af behandling med 514G3.
  2. Temperatur ≥ 38,0°C
  3. Alder ≥18, mandlige eller kvindelige forsøgspersoner.
  4. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin ≤ 2 gange den øvre normalgrænse (ULN).
  5. Tilstrækkelig leverfunktion
  6. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion
  7. For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening.
  8. Underskrevet og dateret institutionelt revisionsudvalg (IRB)/ Etikkomité (EC)-godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres.
  9. Forventet overlevelse på mindst 2 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  1. Polymikrobiel bakteriæmi.
  2. Kendt eller mistænkt osteomyelitis eller meningitis.
  3. Patienter, der bliver ventileret mekanisk som følge af en lungeinfektion på screeningstidspunktet. Mekanisk ventilation af andre årsager, såsom traumer, er acceptabel.
  4. Tilstedeværelse af enhver udtagelig infektionskilde (f.eks. intravaskulær linje, abscess eller protese), som ikke vil blive fjernet eller debrideret inden for 3 dage efter randomisering.
  5. Bestemt eller mulig venstresidet endokarditis, efter Modified Duke Criteria, baseret på screeningsekkokardiogram. Personer med mistanke om højresidig endokarditis er tilladt.
  6. Behov for ny klapoperation på screeningstidspunktet og/eller tilstedeværelsen af ​​dekompenseret hjertesvigt eller kardiogent shock.
  7. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke.
  8. Infektion med humant immundefektvirus (HIV) og et CD4-tal <200 celler/mm3.
  9. Personer med overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 514G3 eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer.
  10. Kvinder, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I

En fase I af forsøget er et dosiseskaleringsstudie, der har til formål at vurdere den mulige toksicitet og bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af studielægemidlet (514G3).

Randomiserede forsøgspersoner fik indgivet undersøgelseslægemidlet i 3 dosisniveauer, dvs. 2 mg/kg, 10 mg/kg og 40 mg/kg eller placebo.
Andet: Placebo plus standard IV antibiotisk behandling
Steril isotonisk formulering bufret ved pH 6,2 - 6,5 plus standard IV antibiotisk behandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof
Biologisk: 514G3 (2 mg/kg) plus standard intravenøs antibiotikabehandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof
Biologisk: 514G3 (10 mg/kg) plus standard intravenøs antibiotikabehandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof
Biologisk: 514G3 (40 mg/kg) plus standard intravenøs antibiotikabehandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof
Eksperimentel: Fase II
En fase 2 af forsøget er en dosisudvidelsesundersøgelse designet til at vurdere den foreløbige effekt. Kvalificerede forsøgspersoner er randomiseret (2:1) og modtog en enkelt dosis på 40 mg/kg studielægemiddel (514G3) med standard IV-behandling versus placebo med standard IV-behandling.
Biologisk: 514G3 (40 mg/kg) plus standard IV antibiotisk behandling: Fase II
En enkelt dosis 514G3 plus standard IV antibiotikabehandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof
Andet: Placebo plus standard IV antibiotikabehandling: Fase II
En enkelt dosis placebo plus standard IV-antibiotisk behandling
Andre navne:
  • Ægte humant monoklonalt antistof

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der oplevede dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Dosisbegrænsende toksicitet er defineret som enhver grad 3 eller højere AE, der sandsynligvis eller helt sikkert er relateret til 514G3, der forekommer i FU-perioden efter dosering. Denne foranstaltning bestemmer og vurderer den maksimalt tolererede dosis (MTD) gennem deltagere, der oplevede DLT ved forskellige dosisniveauer.
Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Antal deltagere, der oplevede de negative hændelser
Tidsramme: Uønskede hændelser, der opstår mellem dag 0 og dag 30, eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der er kortest
En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er, uanset årsagssammenhæng
Uønskede hændelser, der opstår mellem dag 0 og dag 30, eller udskrivelse fra hospitalet, alt efter hvad der er kortest

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til clearance af bakteriæmi (tid til steril kultur fra dato for randomisering)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Tiden til steril dyrkning er intervallet i dage fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet, indtil der er forekommet 2 på hinanden følgende dage med negative blodkulturer. Forskellen i dette interval vil blive sammenlignet mellem patienter randomiseret til placebo og dem, der fik den højeste dosis af 514G3.
Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Steady State maksimal koncentration på 514G3
Tidsramme: Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Blodprøver blev indsamlet fra deltagere, som modtog studielægemidlet 514G3 til bestemmelse af plasmakoncentration (Cmax).
Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Indlæggelseslængde (varighed af indlæggelsesophold efter randomisering)
Tidsramme: Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Dette resultatmål vurderer effekten af ​​behandlingen på den tid, deltagerne tilbringer på hospitalet. Indlæggelsens varighed er udtrykt som det gennemsnitlige antal indlagte dage for alle deltagere i deres respektive årgange.
Præ-dosis på dag 0 til og med dag 14. Efter dag 14 udtages prøver hver anden dag inklusive udskrivning, op til maksimalt 30 dage
Forskel i opsonofagocytoseaktivitet mellem arme (farmakodynamik)
Tidsramme: 14 dage

Serumprøver fra patienter vil blive vurderet med et in vitro Opsonophagocytosis assay, som måler serums evne til at mediere optagelse af Staphylococcus aureus af hvide blodlegemer. Forskelle i aktivitetsniveauet vil blive sammenlignet mellem behandling og placebo. Dette resultatmål vurderer det dosisafhængige funktionelle antistofrespons på 514G3, hvilket giver indsigt i dets potentielle effektivitet på tværs af forskellige dosisniveauer sammenlignet med placebo. Højere titere i de lægemiddelbehandlede grupper indikerer bedre opsonofagocytisk aktivitet og dermed bedre effektivitet af lægemidlet.

Opsonophagocytosis aktivitet (OPA) score kvantificerer det funktionelle antistofrespons på forsøgslægemidlet 514G3.

For fase II bestemmes denne score ved hjælp af et Opsonophagocytosis-assay og beregnes som følger:

Relativ opsonofagocytoseaktivitet = % fagocytose 30 minutter efter behandling justeret efter baseline / % fagocytose på 500 ug/mL spike standard.
14 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

XBiotech, Inc.

Efterforskere

  • Studiestol: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. januar 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. februar 2015

Først opslået (Anslået)

6. februar 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2014-PT029

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Dataintegritet og fortrolighed

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner