Badanie bezpieczeństwa i skuteczności 514G3 u pacjentów hospitalizowanych z powodu bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus
Badanie fazy I-II bezpieczeństwa i skuteczności prawdziwego ludzkiego przeciwciała 514G3 u pacjentów hospitalizowanych z powodu bakteriemii wywołanej przez Staphylococcus aureus
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Inny: Placebo plus standardowa antybiotykoterapia dożylna
- Biologiczny: 514G3 (40 mg/kg) plus standardowa antybiotykoterapia dożylna: Faza II
- Inny: Placebo plus standardowa antybiotykoterapia dożylna: Faza II
- Biologiczny: 514G3 (2 mg/kg) plus standardowe dożylne leczenie antybiotykami
- Biologiczny: 514G3 (10 mg/kg) plus standardowe dożylne leczenie antybiotykami
- Biologiczny: 514G3 (40 mg/kg) plus standardowe leczenie IV antybiotykiem
Szczegółowy opis
Celem badania fazy I/II jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności prawdziwego ludzkiego przeciwciała monoklonalnego 514G3 u hospitalizowanych pacjentów z bakteriemią Staphylococcus aureus.
Faza I obejmuje zwiększanie dawki, przy czym pacjenci są losowo przydzielani (3:1) do trzech poziomów dawek badanego leku (2 mg/kg, 10 mg/kg i 40 mg/kg) oraz placebo, z wykorzystaniem centralnej randomizacji. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT), zdefiniowana jako zdarzenia niepożądane stopnia 3. lub wyższego związane ze stosowaniem 514G3 podczas obserwacji, jest wskazówką do eskalacji. Maksymalna dawka tolerowana (MTD) jest określana na podstawie występowania DLT.
Faza II, skupiająca się na wstępnej skuteczności, kwalifikuje się losowo (2:1) do grupy otrzymującej 514G3 lub placebo w połączeniu ze standardową dożylną antybiotykoterapią. Oceny bezpieczeństwa i skuteczności przeprowadza się w obu fazach, obejmując zbiorcze dane zarówno z grupy badanego leku, jak i grupy placebo.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Georgia
-
Columbus, Georgia, Stany Zjednoczone, 31904
- XBiotech Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
- XBiotech Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Jeden lub więcej posiewów krwi dodatnich w kierunku gronkowca złocistego w ciągu 2 dni od rozpoczęcia leczenia 514G3.
- Temperatura ≥ 38,0°C
- Wiek ≥18 lat, mężczyźni lub kobiety.
- Odpowiednia czynność nerek, określona przez stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy (GGN).
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia funkcja szpiku kostnego
- W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego.
- Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda zatwierdzona przez instytutową komisję odwoławczą (IRB)/KE (KE) przed wykonaniem jakichkolwiek procedur przesiewowych specyficznych dla protokołu.
- Oczekiwane przeżycie co najmniej 2 miesiące.
Kryteria wyłączenia:
- Bakteriemia wielodrobnoustrojowa.
- Znane lub podejrzewane zapalenie kości i szpiku lub zapalenie opon mózgowych.
- Pacjenci wentylowani mechanicznie w wyniku infekcji płuc w czasie badania przesiewowego. Dopuszczalna jest wentylacja mechaniczna z innych powodów, takich jak uraz.
- Obecność dowolnego usuwalnego źródła zakażenia (np. linii wewnątrznaczyniowej, ropnia lub protezy), które nie zostanie usunięte ani oczyszczone w ciągu 3 dni po randomizacji.
- Zdecydowane lub możliwe lewostronne zapalenie wsierdzia według zmodyfikowanych kryteriów Duke'a na podstawie przesiewowego echokardiogramu. Pacjenci z podejrzeniem prawostronnego zapalenia wsierdzia są dopuszczeni.
- Konieczność pilnej operacji zastawki w czasie badania przesiewowego i/lub obecność zdekompensowanej niewydolności serca lub wstrząsu kardiogennego.
- Demencja lub zmieniony stan psychiczny, który uniemożliwiłby zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody.
- Zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) i liczba CD4 <200 komórek/mm3.
- Osoby z historią nadwrażliwości na związki o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do 514G3 lub którykolwiek składnik jego preparatów.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Faza I
Faza I badania to badanie polegające na eskalacji dawki, mające na celu ocenę możliwej toksyczności i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) badanego leku (514G3). Randomizowanym pacjentom podawano badany lek w 3 poziomach dawek, tj. 2 mg/kg, 10 mg/kg i 40 mg/kg lub placebo. |
Sterylny preparat izotoniczny buforowany w pH 6,2 - 6,5 plus standardowa antybiotykoterapia dożylna
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Faza II
Faza 2 badania to badanie ekspansji dawki, mające na celu ocenę wstępnej skuteczności.
Kwalifikujący się pacjenci zostali randomizowani (2:1) i otrzymali pojedynczą dawkę 40 mg/kg badanego leku (514G3) w ramach standardowego leczenia dożylnego w porównaniu z placebo w przypadku standardowego leczenia dożylnego.
|
Pojedyncza dawka 514G3 plus standardowa antybiotykoterapia dożylna
Inne nazwy:
Pojedyncza dawka placebo plus standardowa antybiotykoterapia dożylna
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły działania toksyczne ograniczające dawkę
Ramy czasowe: Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
Toksyczność ograniczającą dawkę definiuje się jako jakiekolwiek AE stopnia 3 lub wyższego, które jest prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z 514G3 i występuje w okresie FU po dawkowaniu.
Miara ta określa i ocenia maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) u uczestników, którzy doświadczyli DLT przy różnych poziomach dawek.
|
Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
|
Liczba uczestników, którzy doświadczyli zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane występujące pomiędzy dniem 0 a dniem 30 lub wypisem ze szpitala, w zależności od tego, który okres jest krótszy
|
Podsumowanie SAE i innych zdarzeń niepożądanych, które nie są poważne, niezależnie od ich związku przyczynowego
|
Zdarzenia niepożądane występujące pomiędzy dniem 0 a dniem 30 lub wypisem ze szpitala, w zależności od tego, który okres jest krótszy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas do ustąpienia bakteriemii (czas do uzyskania sterylności hodowli od daty randomizacji)
Ramy czasowe: Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
Czas do uzyskania sterylnej hodowli to odstęp dni od pierwszej dawki badanego leku do wystąpienia ujemnych posiewów krwi przez 2 kolejne dni.
Różnica w tym przedziale zostanie porównana pomiędzy pacjentami przydzielonymi losowo do grupy placebo i tymi, którzy otrzymali najwyższą dawkę 514G3.
|
Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
|
Maksymalne stężenie w stanie ustalonym 514G3
Ramy czasowe: Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
Od uczestników, którzy otrzymali badany lek 514G3 pobrano próbki krwi w celu określenia stężenia w osoczu (Cmax).
|
Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
|
Długość hospitalizacji (czas pobytu w szpitalu po randomizacji)
Ramy czasowe: Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
Ta miara wyniku ocenia wpływ leczenia na czas spędzony przez uczestników w szpitalu.
Czas trwania hospitalizacji wyrażono jako średnią liczbę dni hospitalizacji wszystkich uczestników w odpowiednich kohortach.
|
Dawkę wstępną podać w dniu 0 do dnia 14. Po 14 dniu próbki pobiera się co drugi dzień, łącznie ze wypisem, maksymalnie przez 30 dni
|
|
Różnica w aktywności opsonofagocytozy między ramionami (farmakodynamika)
Ramy czasowe: 14 dni
|
Próbki surowicy od pacjentów zostaną ocenione za pomocą testu opsonofagocytozy in vitro, który mierzy zdolność surowicy do pośredniczenia w wychwytywaniu gronkowca złocistego przez białe krwinki. Porównane zostaną różnice w poziomach aktywności pomiędzy leczeniem i placebo. Ta miara wyniku ocenia zależną od dawki funkcjonalną odpowiedź przeciwciał na 514G3, zapewniając wgląd w jego potencjalną skuteczność przy różnych poziomach dawek w porównaniu z placebo. Wyższe miana w grupach leczonych lekiem wskazują na lepszą aktywność opsonofagocytarną, a tym samym lepszą skuteczność leku. Wynik aktywności opsonofagocytozy (OPA) określa ilościowo funkcjonalną odpowiedź przeciwciał na badany lek 514G3. W przypadku fazy II wynik ten określa się za pomocą testu opsonofagocytozy i oblicza w następujący sposób: Względna aktywność opsonofagocytozy = %fagocytoza 30 minut po leczeniu skorygowana w stosunku do wartości wyjściowych / %fagocytoza wynosząca standard szczytowy 500 µg/ml. |
14 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Infekcje
- Posocznica
- Zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej
- Zapalenie
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Stany patologiczne, oznaki i objawy
- Infekcje gronkowcowe
- Bakteriemia
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwgruźlicze
- Środki antybakteryjne
- Antybiotyki, leki przeciwgruźlicze
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2014-PT029
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .