Un estudio de la seguridad y eficacia de 514G3 en sujetos hospitalizados con bacteriemia por Staphylococcus Aureus
Un estudio de fase I-II de la seguridad y eficacia de un anticuerpo humano verdadero, 514G3, en sujetos hospitalizados con bacteriemia debida a Staphylococcus aureus
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
- Otro: Placebo más tratamiento antibiótico intravenoso estándar
- Biológico: 514G3 (40 mg/kg) más tratamiento antibiótico intravenoso estándar: Fase II
- Otro: Placebo más tratamiento antibiótico intravenoso estándar: Fase II
- Biológico: 514G3 (2 mg/kg) más tratamiento antibiótico intravenoso estándar
- Biológico: 514G3 (10 mg/kg) más tratamiento antibiótico intravenoso estándar
- Biológico: 514G3 (40 mg/kg) más tratamiento antibiótico intravenoso estándar
Descripción detallada
El ensayo de fase I/II tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia del anticuerpo monoclonal humano verdadero 514G3 en sujetos hospitalizados con bacteriemia por Staphylococcus aureus.
La fase I implica un aumento de la dosis, con sujetos asignados al azar (3:1) a tres niveles de dosis del fármaco del estudio (2 mg/kg, 10 mg/kg y 40 mg/kg) y placebo, utilizando una aleatorización central. Las toxicidades limitantes de la dosis (DLT), definidas como eventos adversos de Grado 3 o mayores relacionados con 514G3 durante el seguimiento, guían el aumento. La dosis máxima tolerada (MTD) se determina en función de la aparición de DLT.
La fase II, que se centra en la eficacia preliminar, aleatoriza a los sujetos elegibles (2:1) para recibir 514G3 o placebo con terapia antibiótica intravenosa estándar. Se realizan evaluaciones de seguridad y eficacia para ambas fases, que abarcan datos agrupados tanto del grupo del fármaco del estudio como del grupo placebo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Georgia
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Columbus, Georgia, Estados Unidos, 31904
- XBiotech Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- XBiotech Investigative Site
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Uno o más hemocultivos positivos para Staphylococcus aureus dentro de los 2 días posteriores al inicio del tratamiento con 514G3.
- Temperatura ≥ 38,0°C
- Edad ≥18, sujetos masculinos o femeninos.
- Función renal adecuada, definida por creatinina sérica ≤ 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN).
- Función hepática adecuada
- Función adecuada de la médula ósea
- Para mujeres en edad fértil (WOCBP), un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección.
- Consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB)/Comité de ética (EC) firmado y fechado antes de realizar cualquier procedimiento de detección específico del protocolo.
- Supervivencia esperada de al menos 2 meses.
Criterio de exclusión:
- Bacteriemia polimicrobiana.
- Osteomielitis o meningitis conocida o sospechada.
- Pacientes que están siendo ventilados mecánicamente como resultado de una infección pulmonar en el momento de la selección. La ventilación mecánica por otras razones, como un traumatismo, es aceptable.
- Presencia de cualquier fuente de infección removible (p. ej., línea intravascular, absceso o prótesis) que no se quitará o desbridará dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización.
- Endocarditis del lado izquierdo definitiva o posible, según los criterios de Duke modificados, según el ecocardiograma de detección. Se permiten sujetos con sospecha de endocarditis del lado derecho.
- Necesidad de cirugía valvular de urgencia en el momento del cribado y/o presencia de insuficiencia cardiaca descompensada o shock cardiogénico.
- Demencia o estado mental alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
- Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y un recuento de CD4 <200 células/mm3.
- Sujetos con antecedentes de hipersensibilidad a compuestos de composición química o biológica similar a 514G3 o cualquier componente de sus formulaciones.
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I
La fase I del ensayo es un estudio de aumento de dosis destinado a evaluar la posible toxicidad y determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) del fármaco del estudio (514G3). A los sujetos aleatorizados se les administró el fármaco del estudio en 3 niveles de dosis, es decir, 2 mg/kg, 10 mg/kg y 40 mg/kg o placebo. |
Formulación isotónica estéril tamponada a pH 6,2 - 6,5 más tratamiento antibiótico intravenoso estándar
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: Fase II
La fase 2 del ensayo es un estudio de expansión de dosis diseñado para evaluar la eficacia preliminar.
Los sujetos elegibles son aleatorizados (2:1) y reciben una dosis única de 40 mg/kg del fármaco del estudio (514G3) con tratamiento intravenoso estándar versus placebo con tratamiento intravenoso estándar.
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Una dosis única de 514G3 más terapia antibiótica intravenosa estándar
Otros nombres:
Una dosis única de placebo más terapia antibiótica intravenosa estándar
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron toxicidades limitantes de dosis
Periodo de tiempo: Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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La toxicidad limitante de la dosis se define como cualquier EA de grado 3 o superior que esté probablemente o definitivamente relacionado con 514G3 que se produce durante el período de FU después de la dosificación.
Esta medida determina y evalúa la dosis máxima tolerada (MTD) a través de participantes que experimentaron DLT en diferentes niveles de dosis.
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Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Número de participantes que experimentaron los eventos adversos
Periodo de tiempo: Eventos adversos que ocurren entre el día 0 y el día 30 o el alta hospitalaria, lo que sea más corto
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Un resumen de EAG y otros EA no graves, independientemente de la causalidad
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Eventos adversos que ocurren entre el día 0 y el día 30 o el alta hospitalaria, lo que sea más corto
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la eliminación de la bacteriemia (tiempo hasta la esterilidad del cultivo desde la fecha de aleatorización)
Periodo de tiempo: Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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El tiempo hasta el cultivo estéril es el intervalo en días desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta que se hayan producido 2 días consecutivos de hemocultivos negativos.
La diferencia en este intervalo se comparará entre los pacientes asignados al azar a placebo y los que recibieron la dosis más alta de 514G3.
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Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Concentración máxima en estado estacionario de 514G3
Periodo de tiempo: Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Se recolectaron muestras de sangre de los participantes que recibieron el fármaco del estudio 514G3 para la determinación de la concentración plasmática (Cmax).
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Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Duración de la hospitalización (duración de la estancia hospitalaria después de la aleatorización)
Periodo de tiempo: Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Esta medida de resultado evalúa el impacto del tratamiento en el tiempo que los participantes pasan en el hospital.
La duración de la hospitalización se expresa como el número promedio de días hospitalizados para todos los participantes en sus respectivas cohortes.
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Predosis desde el día 0 hasta el día 14. Después del día 14, las muestras se recolectan cada dos días, incluido el alta, hasta un máximo de 30 días.
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Diferencia en la actividad de opsonofagocitosis entre brazos (farmacodinámica)
Periodo de tiempo: 14 dias
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Las muestras de suero de los pacientes se evaluarán con un ensayo de opsonofagocitosis in vitro que mide la capacidad del suero para mediar la absorción de estafilococo aureus por los glóbulos blancos. Se compararán las diferencias en los niveles de actividad entre el tratamiento y el placebo. Esta medida de resultado evalúa la respuesta de anticuerpos funcionales dependiente de la dosis a 514G3, proporcionando información sobre su eficacia potencial en diferentes niveles de dosificación en comparación con el placebo. Los títulos más altos en los grupos tratados con el fármaco indican una mejor actividad opsonofagocítica y, por tanto, una mejor eficacia del fármaco. La puntuación de actividad de opsonofagocitosis (OPA) cuantifica la respuesta de anticuerpos funcionales al fármaco en investigación 514G3. Para la Fase II, esta puntuación se determina mediante un ensayo de opsonofagocitosis y se calcula de la siguiente manera: Actividad relativa de opsonofagocitosis = % de fagocitosis 30 minutos después del tratamiento ajustado por el valor inicial / % de fagocitosis del estándar de pico de 500 ug/ml. |
14 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Septicemia
- Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica
- Inflamación
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Infecciones estafilocócicas
- Bacteriemia
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antituberculosos
- Agentes antibacterianos
- Antibióticos, Antituberculosos
Otros números de identificación del estudio
- 2014-PT029
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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