Eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von 514G3 bei Patienten, die mit Bakteriämie aufgrund von Staphylococcus Aureus ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Eine Phase-I-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit eines echten menschlichen Antikörpers, 514G3, bei Patienten, die mit einer Bakteriämie aufgrund von Staphylococcus Aureus ins Krankenhaus eingeliefert wurden
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
- Sonstiges: Placebo plus Standard-IV-Antibiotikabehandlung
- Biologisch: 514G3 (40 mg/kg) plus Standard-IV-Antibiotikabehandlung: Phase II
- Sonstiges: Placebo plus Standard-IV-Antibiotikabehandlung: Phase II
- Biologisch: 514G3 (2 mg/kg) plus Standard-IV-Antibiotikatherapie
- Biologisch: 514G3 (10 mg/kg) plus Standard-IV-Antibiotikatherapie
- Biologisch: 514G3 (40 mg/kg) plus Standard-IV-Antibiotikatherapie
Detaillierte Beschreibung
Die Phase-I/II-Studie zielt darauf ab, die Sicherheit und Wirksamkeit des monoklonalen True Human-Antikörpers 514G3 bei hospitalisierten Patienten mit Staphylococcus aureus-Bakteriämie zu bewerten.
Phase I beinhaltet eine Dosiserhöhung, wobei die Probanden unter Verwendung einer zentralen Randomisierung randomisiert (3:1) in drei Dosierungen des Studienmedikaments (2 mg/kg, 10 mg/kg und 40 mg/kg) und Placebo eingeteilt werden. Dosislimitierende Toxizitäten (DLTs), definiert als unerwünschte Ereignisse 3. Grades oder höher im Zusammenhang mit 514G3 während der Nachuntersuchung, Leitfadeneskalation. Die maximal tolerierte Dosis (MTD) wird basierend auf dem Auftreten von DLT bestimmt.
In Phase II, die sich auf die vorläufige Wirksamkeit konzentriert, werden geeignete Probanden randomisiert (2:1), um 514G3 oder Placebo mit einer Standard-IV-Antibiotikatherapie zu erhalten. Für beide Phasen werden Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt, die gepoolte Daten sowohl der Studienmedikamenten- als auch der Placebogruppe umfassen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Georgia
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Columbus, Georgia, Vereinigte Staaten, 31904
- XBiotech Investigative Site
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
- XBiotech Investigative Site
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Eine oder mehrere für Staphylococcus aureus positive Blutkulturen innerhalb von 2 Tagen nach Beginn der Behandlung mit 514G3.
- Temperatur ≥ 38,0 °C
- Alter ≥18, männliche oder weibliche Probanden.
- Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 2-mal die Obergrenze des Normalwertes (ULN).
- Ausreichende Leberfunktion
- Ausreichende Knochenmarkfunktion
- Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening.
- Unterzeichnete und datierte vom Institutional Review Board (IRB)/Ethics Committee (EC) genehmigte Einverständniserklärung, bevor protokollspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.
- Voraussichtliche Überlebenszeit von mindestens 2 Monaten.
Ausschlusskriterien:
- Polymikrobielle Bakteriämie.
- Bekannte oder vermutete Osteomyelitis oder Meningitis.
- Patienten, die zum Zeitpunkt des Screenings aufgrund einer Lungeninfektion beatmet werden. Mechanische Beatmung aus anderen Gründen, wie z. B. Trauma, ist akzeptabel.
- Vorhandensein einer entfernbaren Infektionsquelle (z. B. intravaskulärer Zugang, Abszess oder Prothese), die nicht innerhalb von 3 Tagen nach der Randomisierung entfernt oder debridiert wird.
- Eindeutige oder mögliche linksseitige Endokarditis, nach modifizierten Duke-Kriterien, basierend auf Screening-Echokardiogramm. Personen mit Verdacht auf rechtsseitige Endokarditis sind zugelassen.
- Notwendigkeit einer Herzklappenoperation zum Zeitpunkt des Screenings und/oder Vorliegen einer dekompensierten Herzinsuffizienz oder eines kardiogenen Schocks.
- Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
- Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) und einer CD4-Zellzahl < 200 Zellen/mm3.
- Personen mit bekannter Überempfindlichkeit gegenüber Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie 514G3 oder einem Bestandteil seiner Formulierungen.
- Frauen, die schwanger sind oder stillen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Phase I
Eine Phase I der Studie ist eine Dosissteigerungsstudie, die darauf abzielt, die mögliche Toxizität zu bewerten und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) des Studienmedikaments (514G3) zu bestimmen. Den randomisierten Probanden wurde das Studienmedikament in drei Dosierungen verabreicht, d. h. 2 mg/kg, 10 mg/kg und 40 mg/kg, oder Placebo. |
Sterile isotonische Formulierung, gepuffert bei pH 6,2–6,5 plus Standard-IV-Antibiotikabehandlung
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
Andere Namen:
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Experimental: Phase II
Bei einer Phase 2 der Studie handelt es sich um eine Dosiserweiterungsstudie zur Beurteilung der vorläufigen Wirksamkeit.
Geeignete Probanden werden randomisiert (2:1) und erhielten eine Einzeldosis von 40 mg/kg Studienmedikament (514G3) mit Standard-IV-Behandlung im Vergleich zu Placebo mit Standard-IV-Behandlung.
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Eine Einzeldosis 514G3 plus Standard-IV-Antibiotikatherapie
Andere Namen:
Eine Einzeldosis Placebo plus Standard-IV-Antibiotikatherapie
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen dosislimitierende Toxizitäten auftraten
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Unter dosislimitierender Toxizität versteht man UE vom Grad 3 oder höher, die wahrscheinlich oder definitiv mit 514G3 zusammenhängen und während der FU-Periode nach der Dosierung auftreten.
Diese Messung bestimmt und bewertet die maximal tolerierte Dosis (MTD) bei Teilnehmern, bei denen DLT in unterschiedlichen Dosierungen aufgetreten ist.
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Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Anzahl der Teilnehmer, bei denen die unerwünschten Ereignisse aufgetreten sind
Zeitfenster: Unerwünschte Ereignisse, die zwischen Tag 0 und Tag 30 auftreten, oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
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Eine Zusammenfassung von SUEs und anderen nicht schwerwiegenden UEs, unabhängig von der Kausalität
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Unerwünschte Ereignisse, die zwischen Tag 0 und Tag 30 auftreten, oder Entlassung aus dem Krankenhaus, je nachdem, welcher Zeitraum kürzer ist
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Zeit bis zur Beseitigung der Bakteriämie (Zeit bis zur sterilen Kultur ab Datum der Randomisierung)
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Die Zeit bis zur sterilen Kultur ist der Zeitraum in Tagen von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Auftreten negativer Blutkulturen an zwei aufeinanderfolgenden Tagen.
Der Unterschied in diesem Intervall wird zwischen Patienten verglichen, die randomisiert Placebo erhielten, und denen, die die höchste Dosis von 514G3 erhielten.
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Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Maximale Steady-State-Konzentration von 514G3
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Zur Bestimmung der Plasmakonzentration (Cmax) wurden Blutproben von Teilnehmern entnommen, die das Studienmedikament 514G3 erhielten.
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Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Dauer des Krankenhausaufenthalts (Dauer des Krankenhausaufenthalts nach der Randomisierung)
Zeitfenster: Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Dieses Ergebnismaß bewertet die Auswirkung der Behandlung auf die Zeit, die die Teilnehmer im Krankenhaus verbringen.
Die Dauer des Krankenhausaufenthalts wird als durchschnittliche Anzahl der Krankenhaustage aller Teilnehmer in ihren jeweiligen Kohorten ausgedrückt.
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Vordosierung am Tag 0 bis Tag 14. Nach dem 14. Tag werden alle zwei Tage, einschließlich der Entlassung, Proben entnommen, maximal bis zu 30 Tage
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Unterschied in der Opsonophagozytose-Aktivität zwischen den Armen (Pharmakodynamik)
Zeitfenster: 14 Tage
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Serumproben von Patienten werden mit einem In-vitro-Opsonophagozytose-Assay untersucht, der die Fähigkeit des Serums misst, die Aufnahme von Staphylococcus aureus durch weiße Blutkörperchen zu vermitteln. Unterschiede im Aktivitätsniveau werden zwischen Behandlung und Placebo verglichen. Diese Ergebnismessung bewertet die dosisabhängige funktionelle Antikörperreaktion auf 514G3 und liefert Einblicke in seine potenzielle Wirksamkeit bei verschiedenen Dosierungen im Vergleich zu Placebo. Höhere Titer in den mit Medikamenten behandelten Gruppen weisen auf eine bessere opsonophagozytische Aktivität und damit auf eine bessere Wirksamkeit des Medikaments hin. Der Opsonophagozytose-Aktivitäts-Score (OPA) quantifiziert die funktionelle Antikörperreaktion auf das Prüfpräparat 514G3. Für Phase II wird dieser Wert mithilfe eines Opsonophagozytose-Assays ermittelt und wie folgt berechnet: Relative Opsonophagozytose-Aktivität = % Phagozytose 30 Minuten nach der Behandlung, angepasst an den Ausgangswert / % Phagozytose von 500 µg/ml Spike-Standard. |
14 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Mark Rupp, M.D., University of Nebraska
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Pathologische Prozesse
- Infektionen
- Sepsis
- Systemisches Entzündungsreaktionssyndrom
- Entzündung
- Grampositive bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen
- Bakterielle Infektionen und Mykosen
- Pathologische Zustände, Anzeichen und Symptome
- Staphylokokken-Infektionen
- Bakteriämie
- Antiinfektiva
- Antituberkulose Mittel
- Antibakterielle Mittel
- Antibiotika, Antituberkulose
Andere Studien-ID-Nummern
- 2014-PT029
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Beschreibung des IPD-Plans
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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