골수 섬유증 환자에서 PIM447과 Ruxolitinib(INC424) 및 LEE011 병용 안전성 연구
2022년 2월 7일 업데이트: Novartis Pharmaceuticals
PIM447과 Ruxolitinib(INC424) 및 LEE011을 골수 섬유증 환자에게 경구 투여한 PIM447의 Ib상, 다기관, 공개 라벨, 용량 증량 연구
이것은 PIM447(이전 LGH447)과 룩솔리티닙 및 LEE011의 삼중 조합뿐만 아니라 PIM447과 룩솔리티닙 및 LEE011과 룩솔리티닙의 이중 조합에 대한 MTD 및/또는 RDE를 추정하는 것을 주된 목적으로 하는 Ib상 연구입니다. 골수 섬유증(MF) 환자.
각 요법은 안전성, 내약성, 약동학(PK) 및 약력학 효과, 비장 부피 변화, JAK2V617F 대립유전자 부하 및 혈액학적 반응을 포함한 예비 항골수섬유증 활성에 대해 평가될 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Rotterdam, 네덜란드, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
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Mainz, 독일, 55131
- Novartis Investigative Site
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Ulm, 독일, 89081
- Novartis Investigative Site
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Singapore, 싱가포르, 119228
- Novartis Investigative Site
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London, 영국, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
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FI
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Firenze, FI, 이탈리아, 50134
- Novartis Investigative Site
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Ontario
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Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
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Villejuif Cedex, 프랑스, 94800
- Novartis Investigative Site
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Melbourne
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VIC, Melbourne, 호주, 3004
- Novartis Investigative Site
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~2.
- 환자는 JAK2V617F 양성 1차 또는 2차 골수섬유화증 진단을 받아야 합니다.
- 용량 증량 및 확장 부분: 단일 제제로 최소 6개월 치료 후 MRI/CT에서 비장 크기가 35% 미만 감소하거나 신체 검사에서 비장 크기가 50% 미만 감소하고 상응하는 증상 호전이 있거나 없는 환자 라벨 권장 사항에 따라 최적 용량 수준의 룩소리티닙. 확장 부품만 해당: Ruxolitinib 치료 경험이 없는 환자 및 이전에 단일 제제인 Ruxolitinib으로 치료를 받았고 재발 및/또는 불응성인 환자.
- 환자는 기준선에서 MRI로 최소 5cm 측정된 비장이 있어야 합니다.
적절한 골수 기능:
- 성장 인자 또는 혈소판 수혈의 도움 없이 혈소판 ≥ 100,000 mm3
- 테스트 전 7일 이내에 성장 인자 지원 없이 ANC(절대 호중구 수) ≥ 1500/mm3
- 헤모글로빈 ≥ 9g/dL.
제외 기준:
- 전신 항신생물 요법(접합되지 않은 치료용 항체, 독소 면역접합체 및 알파-인터페론 포함) 또는 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내의 임의의 실험적 요법
- 두 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내의 대수술.
- 스크리닝 또는 이전 비장 절제술 전 2주 이내에 비장 방사선 조사를 받은 환자.
- AML, MDS 또는 말초모세포종이 10% 이상인 환자
- 이전의 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식.
치료 시작 최소 1주일 전에 중단할 수 없는 금지 약물로 현재 치료를 받고 있는 환자:
- 치료 범위가 좁은 CYP3A4/5, CYP2B6 또는 CYP2D6 기질
- CYP3A4/5 또는 CYP2D6의 강력한 억제제
- CYP3A4/5 또는 CYP2D6의 강력한 유도제
- 총 빌리루빈 > 3.0 x ULN 또는 직접 빌리루빈 > 1.5 x ULN인 경우 제외되는 길버트 증후군 환자를 제외하고 혈청 총 빌리루빈 > 1.5 x 정상 상한(ULN) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) [SGOT]) 또는 ALT(SGPT) > 3 x ULN, 단, AST 또는 ALT > 5 x ULN인 경우 제외되는 간의 MF 침범 환자는 제외됩니다.
- 혈청 크레아티닌 > 1.5 x ULN 또는 Cockcroft-Gault 방정식에 따라 계산된 크레아티닌 청소율 < 60 ml/min
- 전해질 이상 CTCAE 등급 ≥ 2(예: 혈청 칼륨, 마그네슘 및 칼슘) 스크리닝 중에 보충될 수 있고 연구자에 의해 임상적으로 중요하지 않은 것으로 간주되는 경우는 예외입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 건강 서비스 연구
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량군 1
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범핌억제제
JAK1/JAK2 억제제
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실험적: 용량 증량군 2
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JAK1/JAK2 억제제
CDK4/6 억제제
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실험적: 용량 증량군 3
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범핌억제제
JAK1/JAK2 억제제
CDK4/6 억제제
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실험적: 용량 확장 암 1
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범핌억제제
JAK1/JAK2 억제제
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실험적: 용량 확장 암 2
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JAK1/JAK2 억제제
CDK4/6 억제제
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실험적: 용량 확장 암 3
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범핌억제제
JAK1/JAK2 억제제
CDK4/6 억제제
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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연구 치료의 첫 번째 주기 동안 용량 제한 독성의 발생률
기간: 1주기(28일)
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골수 섬유증(MF) 환자에서 다음 3가지 치료군 각각에 대한 확장을 위한 최대 내약 용량 및/또는 권장 용량 추정 트리플 조합).
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1주기(28일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용/심각한 부작용이 있는 참가자 수
기간: 약 27개월(연구 종료)
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부작용(AE), 심각한 AE(SAE), 실험실 값의 변화 및 심전도(ECG)의 빈도 및 심각도를 안전성 및 내약성의 척도로 사용합니다.
평가는 모든 유해 사례(AE) 및 심각한 유해 사례(SAE) 기록, 혈액학, 혈액 화학, 소변 검사 및 응고 매개변수의 정기적 모니터링, 심전도로 구성되었습니다.
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약 27개월(연구 종료)
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24주차에 자기 공명 영상(MRI)으로 비장 부피가 35% 이상 감소한 환자 비율
기간: 24주
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PIM447 + 룩솔리티닙, LEE011 + 룩솔리티닙, 삼중 조합 PIM447 + 룩솔리티닙 및 LEE011의 예비 항골수 섬유증 활성을 평가합니다.
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24주
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야생형 JAK2 대립유전자에 대한 돌연변이 비율의 변화(즉, 대립유전자 부하)
기간: 약 27개월(연구 종료)
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PIM447 + 룩솔리티닙, LEE011 + 룩솔리티닙, 삼중 조합 PIM447 + 룩솔리티닙 및 LEE011의 예비 항골수 섬유증 활성을 평가합니다.
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약 27개월(연구 종료)
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혈소판, 호중구 및 헤모글로빈의 변화
기간: 약 27개월(연구 종료)
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PIM447 + 룩솔리티닙, LEE011 + 룩솔리티닙, 삼중 조합 PIM447 + 룩솔리티닙 및 LEE011의 예비 항골수 섬유증 활성을 평가합니다.
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약 27개월(연구 종료)
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골수 섬유화 및 조직 형태의 변화
기간: 약 27개월(연구 종료)
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PIM447 + 룩솔리티닙, LEE011 + 룩솔리티닙, 삼중 조합 PIM447 + 룩솔리티닙 및 LEE011의 예비 항골수 섬유증 활성을 평가합니다.
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약 27개월(연구 종료)
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단일 및 다중 용량 약동학(PK) 프로파일 결정
기간: 약 12개월
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PIM447, 룩솔리티닙 및 LEE011의 혈장 농도-시간 프로파일.
Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, 축적 비율(Racc), CL/F 및 Vz/F를 포함하되 이에 국한되지 않는 PK 매개변수
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약 12개월
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기준선에서 MRI로 측정한 비장 부피의 변화
기간: 약 27개월(연구 종료)
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PIM447 + 룩솔리티닙, LEE011 + 룩솔리티닙, 삼중 조합 PIM447 + 룩솔리티닙 및 LEE011의 예비 항골수 섬유증 활성을 평가합니다.
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약 27개월(연구 종료)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2015년 5월 21일
기본 완료 (실제)
2020년 11월 9일
연구 완료 (실제)
2020년 11월 9일
연구 등록 날짜
최초 제출
2015년 2월 6일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2015년 2월 18일
처음 게시됨 (추정)
2015년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 2월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 2월 7일
마지막으로 확인됨
2022년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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