Badanie bezpieczeństwa PIM447 w skojarzeniu z ruksolitynibem (INC424) i LEE011 u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku
7 lutego 2022 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy Ib ze zwiększaniem dawki PIM447 w skojarzeniu z ruksolitynibem (INC424) i LEE011 podawanymi doustnie pacjentom ze zwłóknieniem szpiku
Jest to badanie fazy Ib, którego głównym celem jest oszacowanie MTD i/lub RDE dla potrójnej kombinacji PIM447, dawniej LGH447, plus ruksolitynib i LEE011, jak również dla dubletów, PIM447 plus ruksolitynib i LEE011 plus ruksolitynib, w pacjentów z mielofibrozą (MF).
Każdy schemat zostanie oceniony pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i efektów farmakodynamicznych oraz wstępnej aktywności przeciw zwłóknieniu szpiku, w tym zmian objętości śledziony, obciążenia allelem JAK2V617F i odpowiedzi hematologicznej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Melbourne
-
VIC, Melbourne, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Francja, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandia, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Niemcy, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Niemcy, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Włochy, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Zjednoczone Królestwo, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- U pacjenta należy zdiagnozować pierwotną lub wtórną MF z dodatnim wynikiem JAK2V617F.
- Części zwiększające dawkę i rozszerzające: Pacjenci ze zmniejszeniem objętości śledziony o < 35% w badaniu MRI/CT lub zmniejszeniem o < 50% w badaniu fizykalnym, z odpowiednią poprawą objawową lub bez, po co najmniej 6 miesiącach leczenia jednym lekiem ruksolitynibu w optymalnej dawce zgodnej z zaleceniami na etykiecie. Tylko części rozszerzenia: pacjenci nieleczeni wcześniej ruksolitynibem i pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni ruksolitynibem w monoterapii i mają nawrót choroby i (lub) oporność na leczenie.
- Pacjenci muszą mieć splenomegalię mierzoną co najmniej 5 cm w badaniu MRI na początku badania.
Mają odpowiednią funkcję szpiku kostnego:
- Płytki krwi ≥ 100 000 mm3 bez pomocy czynników wzrostu lub transfuzji płytek krwi
- Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3 bez wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 7 dni przed badaniem
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl.
Kryteria wyłączenia:
- Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa (w tym nieskoniugowane przeciwciała terapeutyczne, immunokoniugaty toksyn i alfa-interferon) lub dowolna terapia eksperymentalna w ciągu 14 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, przed pierwszą dawką badanego leku
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki któregokolwiek z badanych leków.
- Pacjenci, u których wykonano napromieniowanie śledziony w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym lub wcześniejszą splenektomią.
- Pacjenci z AML, MDS lub obwodowymi blastami ≥ 10%
- Wcześniejszy autologiczny lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych w dowolnym momencie.
Pacjenci aktualnie leczeni lekiem zabronionym, którego nie można odstawić przynajmniej na tydzień przed rozpoczęciem leczenia:
- substraty CYP3A4/5, CYP2B6 lub CYP2D6, które mają wąskie okno terapeutyczne
- silne inhibitory CYP3A4/5 lub CYP2D6
- silne induktory CYP3A4/5 lub CYP2D6
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy > 1,5 x górna granica normy (GGN) z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, którzy są wykluczeni, jeśli stężenie bilirubiny całkowitej wynosi > 3,0 x GGN lub bilirubina bezpośrednia > 1,5 x GGN lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT]) lub AlAT (SGPT) > 3 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z zajęciem wątroby przez MF, którzy są wykluczeni, jeśli AspAT lub AlAT > 5 x GGN.
- Stężenie kreatyniny w surowicy > 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny < 60 ml/min zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta
- Zaburzenia elektrolitowe stopnia CTCAE ≥ 2 (np. potas, magnez i wapń w surowicy), chyba że można je uzupełnić podczas badania przesiewowego i badacz uzna je za nieistotne klinicznie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Badania usług zdrowotnych
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki 1
|
inhibitor pan-pim
Inhibitor JAK1/JAK2
|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki 2
|
Inhibitor JAK1/JAK2
Inhibitor CDK4/6
|
|
Eksperymentalny: Ramię zwiększania dawki 3
|
inhibitor pan-pim
Inhibitor JAK1/JAK2
Inhibitor CDK4/6
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzania dawki 1
|
inhibitor pan-pim
Inhibitor JAK1/JAK2
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzania dawki 2
|
Inhibitor JAK1/JAK2
Inhibitor CDK4/6
|
|
Eksperymentalny: Ramię rozszerzające dawkę 3
|
inhibitor pan-pim
Inhibitor JAK1/JAK2
Inhibitor CDK4/6
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie toksyczności ograniczającej dawkę podczas pierwszego cyklu badanego leczenia
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
|
Aby oszacować maksymalną tolerowaną dawkę i (lub) zalecaną dawkę do rozszerzenia dla każdego z trzech następujących ramion leczenia u pacjentów ze zwłóknieniem szpiku (MF): PIM447 plus ruksolitynib (dublet), LEE011 plus ruksolitynib (dublet), PIM447 plus ruksolitynib i LEE 011 ( potrójna kombinacja).
|
Cykl 1 (28 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE), poważnych AE (SAE), zmiany wartości laboratoryjnych i elektrokardiogramów (EKG) jako miara bezpieczeństwa i tolerancji.
Oceny obejmowały rejestrację wszystkich zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE), regularne monitorowanie parametrów hematologicznych, biochemicznych krwi, analizy moczu i parametrów krzepnięcia, a także elektrokardiogramów.
|
Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano zmniejszenie objętości śledziony o ≥ 35% w badaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) w 24. tygodniu
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciw zwłóknieniu szpiku PIM447 plus ruksolitynib, LEE011 plus ruksolitynib oraz potrójną kombinację PIM447 plus ruksolitynib i LEE011.
|
24 tygodnie
|
|
Zmiany w stosunku zmutowanych alleli JAK2 typu dzikiego (tj. obciążenia allelami)
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciw zwłóknieniu szpiku PIM447 plus ruksolitynib, LEE011 plus ruksolitynib oraz potrójną kombinację PIM447 plus ruksolitynib i LEE011.
|
Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
|
Zmiana liczby płytek krwi, neutrofili i hemoglobiny
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciw zwłóknieniu szpiku PIM447 plus ruksolitynib, LEE011 plus ruksolitynib oraz potrójną kombinację PIM447 plus ruksolitynib i LEE011.
|
Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
|
Zmiana w zwłóknieniu szpiku kostnego i histomorfologii
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciw zwłóknieniu szpiku PIM447 plus ruksolitynib, LEE011 plus ruksolitynib oraz potrójną kombinację PIM447 plus ruksolitynib i LEE011.
|
Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
|
Określ profile farmakokinetyczne (PK) pojedynczej i wielokrotnej dawki
Ramy czasowe: Około 12 miesięcy
|
Profile stężenia w osoczu w czasie PIM447, ruksolitynibu i LEE011.
Parametry PK, w tym między innymi Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, współczynnik akumulacji (Racc), CL/F i Vz/F
|
Około 12 miesięcy
|
|
Zmiana objętości śledziony mierzona za pomocą MRI od linii podstawowej
Ramy czasowe: Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Aby ocenić wstępną aktywność przeciw zwłóknieniu szpiku PIM447 plus ruksolitynib, LEE011 plus ruksolitynib oraz potrójną kombinację PIM447 plus ruksolitynib i LEE011.
|
Około 27 miesięcy (koniec nauki)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 maja 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
9 listopada 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
9 listopada 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
6 lutego 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 lutego 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
25 lutego 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lutego 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
7 lutego 2022
Ostatnia weryfikacja
1 lutego 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .