Undersøgelse af sikkerheden ved PIM447 i kombination med Ruxolitinib (INC424) og LEE011 hos patienter med myelofibrose
7. februar 2022 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Et fase Ib, multicenter, åbent, dosis-eskaleringsstudie af PIM447 i kombination med Ruxolitinib (INC424) og LEE011 administreret oralt til patienter med myelofibrose
Dette er et fase Ib-studie med det primære formål at estimere MTD og/eller RDE for den tredobbelte kombination af PIM447, tidligere LGH447, plus ruxolitinib og LEE011 samt for dubletterne, PIM447 plus ruxolitinib, og LEE011 plus ruxolitinib, i patienter med myelofibrose (MF).
Hvert regime vil blive vurderet for sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK) og farmakodynamiske virkninger og foreløbig anti-myelofibrose aktivitet, herunder ændringer i miltvolumen, JAK2V617F allelbyrde og hæmatologisk respons.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Melbourne
-
VIC, Melbourne, Australien, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Frankrig, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italien, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 2.
- Patienten skal diagnosticeres med JAK2V617F-positiv primær eller sekundær MF.
- Dosiseskalering og ekspansionsdele: Patienter med < 35 % reduktion i miltvolumen ved MR/CT eller < 50 % reduktion i miltstørrelse ved fysisk undersøgelse, med eller uden tilsvarende symptomatisk forbedring, efter mindst 6 måneders behandling med enkeltstof ruxolitinib på et optimalt dosisniveau i overensstemmelse med etikettens anbefalinger. Kun ekspansionsdele: Ruxolitinib-naive patienter og patienter, som tidligere er blevet behandlet med enkeltstof ruxolitinib og er recidiverende og/eller refraktære.
- Patienter skal have splenomegali, der måler mindst 5 cm ved MR ved baseline.
Har tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:
- Blodplader ≥ 100.000 mm3 uden hjælp fra vækstfaktorer eller blodpladetransfusioner
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1500/mm3 uden vækstfaktorstøtte inden for 7 dage før testning
- Hæmoglobin ≥ 9 g/dL.
Ekskluderingskriterier:
- Systemisk antineoplastisk terapi (herunder ukonjugerede terapeutiske antistoffer, toksinimmunkonjugater og alfa-interferon) eller enhver eksperimentel terapi inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Større operation inden for 2 uger før den første dosis af begge undersøgelseslægemidler.
- Patienter, der har haft miltbestråling inden for 2 uger før screening eller tidligere miltoperation.
- Patienter med AML, MDS eller perifere blaster ≥ 10 %
- Forudgående autolog eller allogen stamcelletransplantation til enhver tid.
Patienter, der i øjeblikket er i behandling med en forbudt medicin, der ikke kan seponeres mindst en uge før behandlingsstart:
- substrater af CYP3A4/5, CYP2B6 eller CYP2D6, der har et snævert terapeutisk vindue
- stærke hæmmere af CYP3A4/5 eller CYP2D6
- potente inducere af CYP3A4/5 eller CYP2D6
- Total bilirubin i serum > 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) undtagen hos patienter med Gilberts syndrom, som er udelukket, hvis total bilirubin er > 3,0 x ULN eller direkte bilirubin > 1,5 x ULN, eller aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamic transaminase oxaloacetic). [SGOT]) eller ALAT (SGPT) > 3 x ULN, undtagen hos patienter med MF-involvering af leveren, som er udelukket, hvis ASAT eller ALAT > 5 x ULN.
- Serumkreatinin > 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance < 60 ml/min i henhold til Cockcroft-Gaults ligning
- Elektrolytabnormiteter CTCAE grad ≥ 2 (f.eks. serumkalium, magnesium og calcium), medmindre de kan fyldes op under screening og vurderes som ikke klinisk signifikante af investigator.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm 1
|
pan-pim hæmmer
JAK1/JAK2-hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm 2
|
JAK1/JAK2-hæmmer
CDK4/6-hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosiseskaleringsarm 3
|
pan-pim hæmmer
JAK1/JAK2-hæmmer
CDK4/6-hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm 1
|
pan-pim hæmmer
JAK1/JAK2-hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm 2
|
JAK1/JAK2-hæmmer
CDK4/6-hæmmer
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelsesarm 3
|
pan-pim hæmmer
JAK1/JAK2-hæmmer
CDK4/6-hæmmer
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af dosisbegrænsende toksiciteter under den første cyklus af undersøgelsesbehandling
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
|
At estimere den maksimalt tolererede dosis og/eller anbefalede dosis til udvidelse for hver af de følgende tre behandlingsarme hos patienter med myelofibrose (MF): PIM447 plus ruxolitinib (dublet), LEE011 plus ruxolitinib (dublet), PIM447 plus ruxolitinib og LEE 011 ( tredobbelt kombination).
|
Cyklus 1 (28 dage)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uønskede hændelser/alvorlige hændelser
Tidsramme: Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
Hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser (AE'er), alvorlige AE'er (SAE'er), ændringer i laboratorieværdier og elektrokardiogrammer (EKG'er) som et mål for sikkerhed og tolerabilitet.
Vurderinger bestod af registrering af alle bivirkninger (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er), regelmæssig overvågning af hæmatologi, blodkemi, urinanalyse og koagulationsparametre samt elektrokardiogrammer.
|
Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
|
Andel af patienter, der opnåede ≥ 35 % reduktion i miltvolumen ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i uge 24
Tidsramme: 24 uger
|
At vurdere den foreløbige anti-myelofibrose aktivitet af PIM447 plus ruxolitinib, LEE011 plus ruxolitinib og den tredobbelte kombination PIM447 plus ruxolitinib og LEE011.
|
24 uger
|
|
Ændringer i forholdet mellem mutant og vildtype JAK2 alleler (dvs. allelbyrde)
Tidsramme: Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
At vurdere den foreløbige anti-myelofibrose aktivitet af PIM447 plus ruxolitinib, LEE011 plus ruxolitinib og den tredobbelte kombination PIM447 plus ruxolitinib og LEE011.
|
Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
|
Ændring i blodplader, neutrofiler og hæmoglobin
Tidsramme: Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
At vurdere den foreløbige anti-myelofibrose aktivitet af PIM447 plus ruxolitinib, LEE011 plus ruxolitinib og den tredobbelte kombination PIM447 plus ruxolitinib og LEE011.
|
Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
|
Ændring i knoglemarvsfibrose og histomorfologi
Tidsramme: Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
At vurdere den foreløbige anti-myelofibrose aktivitet af PIM447 plus ruxolitinib, LEE011 plus ruxolitinib og den tredobbelte kombination PIM447 plus ruxolitinib og LEE011.
|
Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
|
Bestem enkelt- og flerdosisfarmakokinetikprofiler (PK).
Tidsramme: Cirka 12 måneder
|
Plasmakoncentration-tidsprofiler af PIM447, ruxolitinib og LEE011.
PK-parametre, herunder men ikke begrænset til Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, akkumuleringsforhold (Racc), CL/F og Vz/F
|
Cirka 12 måneder
|
|
Ændring i miltvolumen målt ved MR fra baseline
Tidsramme: Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
At vurdere den foreløbige anti-myelofibrose aktivitet af PIM447 plus ruxolitinib, LEE011 plus ruxolitinib og den tredobbelte kombination PIM447 plus ruxolitinib og LEE011.
|
Cirka 27 måneder (afslutning på studiet)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. maj 2015
Primær færdiggørelse (Faktiske)
9. november 2020
Studieafslutning (Faktiske)
9. november 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
6. februar 2015
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. februar 2015
Først opslået (Skøn)
25. februar 2015
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. februar 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
7. februar 2022
Sidst verificeret
1. februar 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .