Tutkimus PIM447:n turvallisuudesta yhdessä ruksolitinibin (INC424) ja LEE011:n kanssa potilailla, joilla on myelofibroosi
maanantai 7. helmikuuta 2022 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals
Vaihe Ib, monikeskus, avoin, annoksen eskalaatiotutkimus PIM447:stä yhdessä ruksolitinibin (INC424) ja LEE011:n kanssa annettuna suun kautta myelofibroosipotilaille
Tämä on vaiheen Ib tutkimus, jonka ensisijaisena tarkoituksena on arvioida MTD ja/tai RDE PIM447:n, entinen LGH447, plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmälle sekä dupleteille, PIM447 plus ruksolitinibi ja LEE011 plus ruksolitinibi. potilailla, joilla on myelofibroosi (MF).
Jokaisen hoito-ohjelman turvallisuus, siedettävyys, farmakokinetiikka (PK) ja farmakodynaamiset vaikutukset sekä alustava myelofibroosin vastainen aktiivisuus, mukaan lukien muutokset pernan tilavuudessa, JAK2V617F-alleelitaakka ja hematologinen vaste, arvioidaan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Melbourne
-
VIC, Melbourne, Australia, 3004
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
FI
-
Firenze, FI, Italia, 50134
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Villejuif Cedex, Ranska, 94800
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Mainz, Saksa, 55131
- Novartis Investigative Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119228
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE1 9RT
- Novartis Investigative Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila 0–2.
- Potilaalla tulee olla JAK2V617F-positiivinen primaarinen tai sekundaarinen MF.
- Annoksen nosto- ja laajennusosat: Potilaat, joiden pernan tilavuus on pienentynyt < 35 % magneettikuvauksen/TT:n perusteella tai < 50 % pienentynyt pernan koko fyysisen tutkimuksen perusteella, vastaavalla oireenmukaisella parantumisella tai ilman, vähintään 6 kuukauden hoidon jälkeen yksittäisellä lääkeaineella ruksolitinibia optimaalisella annostasolla etiketin suositusten mukaisesti. Vain laajennusosat: potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet ruksolitinibiä ja potilaat, joita on aiemmin hoidettu ruksolitinibillä yksinään ja jotka ovat uusiutuneita ja/tai hoitoon vastustuskykyisiä.
- Potilailla on oltava splenomegalia, jonka MRI-mittaus on lähtötilanteessa vähintään 5 cm.
Sinulla on riittävä luuytimen toiminta:
- Verihiutaleet ≥ 100 000 mm3 ilman kasvutekijöiden tai verihiutaleiden siirtoa
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3 ilman kasvutekijätukea 7 päivän sisällä ennen testausta
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl.
Poissulkemiskriteerit:
- Systeeminen antineoplastinen hoito (mukaan lukien konjugoimattomat terapeuttiset vasta-aineet, toksiini-immunokonjugaatit ja alfa-interferoni) tai mikä tahansa kokeellinen hoito 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, sen mukaan kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
- Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen kumman tahansa tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
- Potilaat, joille on tehty pernan säteilytystä 2 viikon sisällä ennen seulontatutkimusta tai aiempaa pernan poistoa.
- Potilaat, joilla on AML, MDS tai perifeeriset blastit ≥ 10 %
- Aiempi autologinen tai allogeeninen kantasolusiirto milloin tahansa.
Potilaat, jotka saavat parhaillaan hoitoa kielletyllä lääkkeellä, jota ei voida keskeyttää vähintään viikkoa ennen hoidon aloittamista:
- CYP3A4/5-, CYP2B6- tai CYP2D6-substraatit, joilla on kapea terapeuttinen ikkuna
- voimakkaat CYP3A4/5- tai CYP2D6-estäjät
- voimakkaat CYP3A4/5:n tai CYP2D6:n indusoijat
- Seerumin kokonaisbilirubiini > 1,5 x normaalin yläraja (ULN) paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, jotka suljetaan pois, jos kokonaisbilirubiini on > 3,0 x ULN tai suora bilirubiini > 1,5 x ULN, tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) tai ALAT (SGPT) > 3 x ULN, paitsi potilailla, joilla on maksan MF-vaikutus ja jotka suljetaan pois, jos ASAT tai ALAT > 5 x ULN.
- Seerumin kreatiniini > 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma < 60 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
- Elektrolyyttihäiriöt CTCAE-aste ≥ 2 (esim. seerumin kalium, magnesium ja kalsium), ellei niitä voida täydentää seulonnan aikana ja tutkija ei pidä niitä kliinisesti merkittävinä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Terveyspalvelututkimus
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi 1
|
pan-pim-estäjä
JAK1/JAK2-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi 2
|
JAK1/JAK2-estäjä
CDK4/6-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen nostovarsi 3
|
pan-pim-estäjä
JAK1/JAK2-estäjä
CDK4/6-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi 1
|
pan-pim-estäjä
JAK1/JAK2-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi 2
|
JAK1/JAK2-estäjä
CDK4/6-estäjä
|
|
Kokeellinen: Annoksen laajennusvarsi 3
|
pan-pim-estäjä
JAK1/JAK2-estäjä
CDK4/6-estäjä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien ilmaantuvuus tutkimushoidon ensimmäisen jakson aikana
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
|
Suurimman siedetyn annoksen ja/tai suositellun annoksen arvioimiseksi kunkin seuraavan kolmen hoitohaaran myelofibroosia (MF) sairastavilla potilailla: PIM447 plus ruksolitinibi (doubletti), LEE011 plus ruksolitinibi (doubletti), PIM447 plus ruksolitinibi ja LEE 011 ( kolminkertainen yhdistelmä).
|
Jakso 1 (28 päivää)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on haittatapahtumia/vakavia haittatapahtumia
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
Haittavaikutusten (AE), vakavien haittavaikutusten (SAE), laboratorioarvojen muutokset ja EKG:t, yleisyys ja vakavuus turvallisuuden ja siedettävyyden mittana.
Arvioinnit koostuivat kaikkien haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) kirjaamisesta, hematologian, veren kemian, virtsan analyysin ja hyytymisparametrien säännöllisestä seurannasta sekä EKG:stä.
|
Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
|
Niiden potilaiden osuus, joiden pernan tilavuus pieneni ≥ 35 % magneettikuvauksella (MRI) viikolla 24
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
PIM447:n plus ruksolitinibin, LEE011:n ja ruksolitinibin sekä PIM447 plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmän alustavan myelofibroosin vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
24 viikkoa
|
|
Muutokset mutanttien ja villityypin JAK2-alleelien suhteen (eli alleelitaakka)
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
PIM447:n plus ruksolitinibin, LEE011:n ja ruksolitinibin sekä PIM447 plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmän alustavan myelofibroosin vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
|
Verihiutaleiden, neutrofiilien ja hemoglobiinin muutos
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
PIM447:n plus ruksolitinibin, LEE011:n ja ruksolitinibin sekä PIM447 plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmän alustavan myelofibroosin vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
|
Muutos luuytimen fibroosissa ja histomorfologiassa
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
PIM447:n plus ruksolitinibin, LEE011:n ja ruksolitinibin sekä PIM447 plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmän alustavan myelofibroosin vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
|
Määritä yhden ja usean annoksen farmakokinetiikka (PK) profiilit
Aikaikkuna: Noin 12 kuukautta
|
PIM447:n, ruksolitinibin ja LEE011:n plasmapitoisuus-aikaprofiilit.
PK-parametrit, mukaan lukien mutta rajoittumatta Cmax, AUCinf, AUClast, AUCtau, T½, Tmax, kumulaatiosuhde (Racc), CL/F ja Vz/F
|
Noin 12 kuukautta
|
|
Muutos pernan tilavuudessa mitattuna MRI:llä lähtötasosta
Aikaikkuna: Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
PIM447:n plus ruksolitinibin, LEE011:n ja ruksolitinibin sekä PIM447 plus ruksolitinibin ja LEE011:n kolmoisyhdistelmän alustavan myelofibroosin vastaisen aktiivisuuden arvioimiseksi.
|
Noin 27 kuukautta (opintojen lopussa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 21. toukokuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 9. marraskuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 6. helmikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 18. helmikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 25. helmikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 9. helmikuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 7. helmikuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. helmikuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CPIM447X2104C
- 2014-003801-14 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .